쿠마시 코호트 연구 (KCS)

연구 설계:

개방형 무작위 연구

신병 모집:

최소 1년 동안 안정적인 ART에 있는 모든 환자는 연구의 목적/절차 및 관련 불편/위험에 대한 철저한 정보를 제공한 후 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 정보에 입각한 동의가 제공된 후 환자는 약물 순응도, 약물 공급의 신뢰성, 부작용 및 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 합병증에 대한 정보를 포함하여 항레트로바이러스 요법 이력에 대한 간단한 설문지를 작성해야 합니다. 사회경제적 상태, 항레트로바이러스 요법과 관련된 인식된 어려움, HIV 치료 프로그램이 제공하는 관리 및 지원의 주관적 품질에 대한 데이터가 문서화됩니다.

무작위화:

환자는 아래에 나열된 알고리즘에 따라 임상 및 면역학적 모니터링과 함께 바이러스 부하 검사(VL)를 포함하는 I군(n=1500) 또는 그룹 II(다른 모든 적격 환자, 최소 n=1500)에 무작위 배정됩니다. , 임상 및 면역학적 모니터링(CI)만 포함. 무작위화는 컴퓨터 목록에 따라 수행됩니다.

혈액 샘플링:

HIV 서비스(CD4 세포 수, 생화학)의 일상적인 정밀 검사를 위해 채취한 혈액 외에도 바이러스 부하 및 주요 바이러스 분석을 위해 연구에 등록한 모든 환자로부터 추가로 10ml 혈액 샘플(5ml EDTA, 5ml 혈청)을 채취합니다. e와 같은 ART 결과에 대한 교란자. g. 바이러스 성 간염. 또한 바이러스 부하 분석을 위한 임상적 또는 면역학적 실패 시 2차 ART로 전환하기 전에 팔 II(CI)의 환자로부터 혈액 샘플(5ml EDTA 혈장)을 채취합니다.

바이러스 부하 분석:

바이러스 부하 검사의 시기적절한 임상 가용성을 보장하기 위해 현장 검사 검사가 필요하며 KATH에서 설정해야 합니다. Cobas® Amplicore 분석기(Roche Diagnostics)가 KATH에 설치되었지만 자원 부족으로 인해 기능적이긴 하지만 일상적으로 사용되지는 않습니다. 바이러스 부하 테스트는 직원의 적절한 교육과 기계 서비스가 보장된 후에 수행되어야 합니다.

치료 실패의 정의:

치료 실패는 WHO 및 항레트로바이러스 치료에 대한 국가 지침에 따라 정의됩니다.

1. 임상적 실패는 임상적 질병 진행, 이전 기회 감염의 재발 또는 WHO 3기 또는 4기 상태의 발병/재발을 나타내는 새로운 기회 감염 또는 악성 종양의 발생입니다.
2. 면역학적 부전은 CD4 수치가 치료 전 기준선으로 돌아가거나, 치료 중 CD4 피크 수준에서 50% 이하 및/또는 이상 감소(및/또는 CD4에서 50% 이상 감소)하거나, 낮은 CD4를 설명하기 위해 다른 동시 감염 없이 치료 1년 후 100개 세포/µl 미만.
3. 바이러스학적 부전은 바이러스 양의 증가 또는 비억제를 설명할 수 있는 다른 병발 감염 없이 6개월 이상 요법을 받고 있고 약물을 복용한 사람에서 혈장 HIV-1 RNA 수준이 5,000 copies/mL 이상인 것으로 정의됩니다. 준수가 충분하다고 판단됩니다.

바이러스 수치가 mL당 5000카피 이상이고 약물 순응도가 불충분하다는 증거가 있는 환자의 경우 순응 상담을 실시하고 3개월 후에 바이러스 수치를 조절합니다. 바이러스 양이 다시 mL당 5000카피 이상이고 순응도가 충분하다고 판단되면 환자는 2차 ART로 전환해야 합니다. mL당 50~5,000카피의 바이러스 부하가 있는 환자의 경우 순응 상담을 실시하고 바이러스 부하가 3~6개월 사이에 반복됩니다. 제어 시 바이러스 수치가 mL당 500카피 이상인 환자는 2차 ART로 전환해야 합니다.

아트 스위치:

위에 명시된 바이러스학적, 면역학적 또는 임상적 부전의 정의를 충족하는 환자는 국가 지침에 따라 2차 ART로 전환하는 적응증, 2차 ART의 이점 및 가능한 부작용에 대해 알립니다. 그러나 환자는 2차 치료로 전환되는 것을 거부할 수 있습니다. 현재 권장되고 사용 가능한 2차 요법은 다음과 같습니다.

1. 지도부딘 + 라미부딘의 1차 치료에 실패한 환자를 위한 테노포비르 + 라미부딘 또는
2. 로피나비르/리토나비르와 함께 테노포비르와 라미부딘을 병용한 치료에 실패한 환자를 위한 지도부딘과 라미부딘.

사용 가능하지만 거의 사용되지 않는 다른 백본에는 Abacavir 및 didanosine이 있습니다.

준수 모니터링 및 상담:

순응도는 항레트로바이러스 요법에 대한 국가 지침에 표시된 대로 자가 보고, 알약 수 및 약국 기록으로 모니터링됩니다. 바이러스학적, 면역학적 또는 임상적 치료 실패가 있는 모든 환자는 2차 ART로 전환하기 전에 순응 상담을 받게 됩니다. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 환자는 3개월 후 바이러스 부하를 제어하기 전에 동등하게 준수 상담을 받습니다.

후속 조치:

환자는 국가 지침에 따라 재평가됩니다. 검출 가능한 바이러스 부하 또는 치료 실패에 대한 증거가 없는 환자는 6개월마다 또는 임상적으로 지시된 경우 더 자주 볼 것입니다. 2차 ART로 전환된 환자는 내약성을 평가하기 위해 면밀히 추적 관찰됩니다. 일반적으로 치료 시작 후 14일 이내, 처음 3개월 동안은 매월, 그 다음에는 2~6개월 간격으로 실시합니다.

종점:

기본 끝점:

결합된 종료점은 2차 치료로 전환한 후 12개월 및 24개월 후의 임상 실패이며 다음과 같이 정의됩니다.

1. 첫 번째/새로운 AIDS 정의 이벤트
2. 죽음

보조 끝점:

1. 치료 실패 진단 시 CD4 세포의 절대수
2. 12/24개월 후 CD4 세포 수의 평균 증가
3. 치료 빈도 및 시간 변경, 후속 조치 실패
4. ART 관련 부작용(AE)
5. 부착

개입:

무작위로 할당된 환자의 하위 그룹에서 바이러스 부하 분석을 제외하고는 이 연구 내에서 개입이 수행되지 않습니다. 바이러스 부하 결과는 환자를 치료하는 임상의가 관리에 도움을 받을 수 있도록 제공될 것입니다.

샘플 크기 계산:

그룹 간 2차 ART로 전환한 후 임상적 실패(사망 또는 새로운 AIDS 정의 사건)의 발생, 결합된 1차 종료점의 예상되는 차이에 대해 입증된 데이터는 보고되지 않았습니다. 기존 데이터를 기반으로 우리는 2차 ART로 전환한 후 첫 해에 약 4%의 일차 평가변수 발생률을 가정합니다[1]. 0.8의 검정력으로 1년의 추적 기간 후 1.5%의 차이를 감지하려면 626명의 환자(그룹당 313명)의 표본 크기가 필요합니다. 바이러스 수치 검사로 1,500명의 환자를 선별하고 바이러스학적 실패율을 30%로 가정하여 총 450명의 환자에게 2차 ART를 제공합니다[2]. 따라서, 그들 중 20-30%가 정보에 입각한 동의를 하지 않거나, 탈락하거나, 평가할 수 없을 것이라고 가정하면, 계산된 샘플 크기를 달성하기 위해 바이러스 부하 분석을 위해 1500명의 환자를 무작위화하는 것이 적절해 보입니다.

통계 분석:

모집이 완료된 후 12개월 및 24개월 후에 1차 및 2차 종료점에 대한 중간 분석이 수행됩니다. 모집 기간 동안 명백해지는 임상 실패 환자의 수는 바이러스 부하 분석에 의해 검출된 치료 실패 환자의 수보다 적을 것이기 때문에, 임상 실패 시 이미 2차 ART를 시작한 환자는 후향적으로 평가될 것이다.

통계 분석은 SPSS 통계 19 소프트웨어 패키지를 사용하여 수행됩니다.