진행성 식도 편평 세포암을 앓고 있는 노인 환자의 2차 요법을 위한 니볼루맙 및 이필리무맙을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 2상 시험 (RAMONA)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 획득한 번역 연구 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침) 참여를 포함한 서면 동의서
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 65세

3. 조직학적으로 확인된 최전선 요법 이외의 절제 불가능한 진행성 식도 편평 세포 암종*:

   • 4단계 또는
   • 3단계 방사선 화학 요법에 반응하지 않는 환자 또는
   • 화학방사선 치료 후 재발 또는
   • 환자가 표준 최전선 요법에 부적격하거나 내약성이 없거나 다른 치료를 거부하는 경우 수술 후 재발 * 최전선 요법은 화학 요법(+/- 방사선 요법)으로 정의됩니다(예: CROSS, FLOT 또는 유사한 프로토콜) 또는 완화 전신 화학 요법
4. 노인 상태: G8 및 DAFI 평가에 따른 SlowGo 또는 GoGo(G8 > 14점 또는 CGA/DAFI 0.2 < 0.35)
5. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변
6. Karnofsky 성능 상태 ≥ 50
7. 박출률 ≥ 50%로 정의되는 충분한 심장 기능 예비력

8. 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능:

   • 호중구 수 > 1.5 x 10^6/mL
   • 백혈구 ≥ 3000/μL
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 치료 전 마지막 7일 동안 INR ≤ 1.5 및 PTT ≤ 1.5 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x 기관 정상 상한(간 전이의 경우 5 x 하한)
   • 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

   여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 / 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 / 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL

9. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품(니볼루맙, 이필리무맙)의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.)
10. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 65세 미만 환자
2. 허약한 환자(DAFI 점수 ≥ 0.35)
3. 식도선암종, 신경내분비종양
4. 항프로그램된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램된 세포사 리간드 2(항PD-L2), 항CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체[TNFR] 계열의 구성원), 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(Ipilimumab 또는 T-세포 공동- 자극 또는 체크포인트 경로)
5. 포함 전 마지막 30일 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7 반감기 중 더 긴 기간 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
6. 본 연구의 이전 치료(선별 실패는 포함하지 않음).

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태 또는 동반이환.

   1. 주요 수술 ≤ 연구 치료제의 첫 번째 투여 28일 전
   2. 전신 요법 또는 대수술을 포함하는 니볼루맙 단독요법 치료 시작 전 마지막 30일 동안의 항암 치료 [완화 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 함]
   3. 간질성 폐질환의 병력
   4. 알려진 급성 또는 만성 췌장염
   5. 알려진 활성 HBV, HCV 또는 HIV 감염
   6. 활동성 결핵
   7. 전신 요법이 필요한 기타 활동성 감염(바이러스, 진균 또는 박테리아)
   8. 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
   9. 면역결핍 진단을 받거나 환자가 Nivolumab 단독요법 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
   10. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 예외: 백반증, 갑상선기능저하증, I형 당뇨병 또는 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 하시모토 갑상선염, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
   11. 니볼루맙 단일요법 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내 또는 연구 치료 동안 생백신.
   12. 치료가 필요한 기타 임상적으로 유의한 활동성 악성 종양 또는 다른 원발성 악성 종양의 무병 기간이 5년 미만인 경우
   13. 임상적으로 중요하거나 증상이 있는 심혈관/뇌혈관 질환( 심근경색, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) 등록 전 6개월 이내
   14. CNS 전이의 병력 또는 임상적 증거 예외는 다음과 같습니다. 국소 치료를 완료하고 다음 기준을 모두 충족하는 대상: i. 무증상이고 ii. Nivolumab 단일 요법 치료 시작 6주 전에는 스테로이드에 대한 요구 사항이 없습니다. CNS 이미징(CT 또는 MRI)을 통한 스크리닝은 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
8. 시험에 적용된 약제를 방해하는 것으로 알려진 약물
9. Nivolumab 또는 Ipilimumab 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 경우
10. 연구 시작 시 프로토콜에 지정된 치료를 제외한 기타 효과적인 암 치료
11. 환자가 연구 시작 28일 이내에 다른 조사 제품을 받은 경우
12. 환자는 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 환자입니다. [≤ 등급 2 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.]
13. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 남성/여성 환자인 여성 피험자(연간 1% 미만의 실패율). [허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다: 임플란트, 주사용 피임약, 복합 경구 피임약, 자궁내 페서리(호르몬 장치만 해당), 파트너의 금욕 또는 정관 절제술]. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 테스트(혈청 β-HCG)를 받아야 합니다.
14. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
15. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
16. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].