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Niraparib-자궁 장액 암종으로 유지 관리 시도

2023년 9월 20일 업데이트: Marina Frimer, Northwell Health

III기, IV기 또는 백금 민감성 재발성 자궁 장액 암종 환자에서 Niraparib을 사용한 유지 관리 시험

자궁 장액성 암종(USC)은 자궁내막암 관련 사망의 최대 40%를 차지합니다. USC 환자는 장액성 난소암 환자와 많은 게놈 및 임상 특성을 공유합니다. 이 연구의 목적은 진행성 또는 백금 민감성 재발성 자궁 장액 암종 환자에서 Niraparib 유지 요법의 효능을 평가하는 것입니다. 또한 조사관은 이 요법의 안전성을 추가로 설명하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 Niraparib 유지 관리가 내약성이 좋은 치료가 될 것이며 자궁 장액성 암종 환자에서 상당한 반응을 보일 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

자궁 장액성 암종(USC)은 자궁내막암 관련 사망의 최대 40%를 차지합니다. 보다 일반적인 자궁내막 조직학과는 대조적으로 USC는 진행된 단계에서 나타날 가능성이 더 높으며 예후가 더 나쁩니다. USC는 난소의 가장 흔한 장액성 암종과 유사하며 결절 및 복강 내 확산 가능성이 높습니다. 또한, 연구에 따르면 USC는 높은 빈도의 체세포 TP53 돌연변이, 생식계열 BRCA1 돌연변이 및 Fanconi Anemia - BRCA 경로 내의 돌연변이를 보유하고 있습니다. 데이터는 본질적으로 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 있는 유전성 유방암 및 난소암과 USC의 연관성을 지지합니다. USC가 있는 여성의 약 5%는 BRCA1, CHEK2 및 TP53을 포함한 3가지 종양 억제 유전자에 생식계열 돌연변이를 가지고 있습니다.(1,2) Cancer Genome Atlas Research 네트워크는 10% 자궁내막 종양의 새로운 POLE 하위 유형을 포함하여 통합 게놈 데이터를 기반으로 자궁내막 종양의 4개 그룹을 보고했습니다. 자궁 장액성 암 환자는 기저 유사 유방암 및 고급 장액성 난소암과 많은 유사한 특성을 공유하여 "BRCAness"와의 상관관계를 시사합니다.(3)

USC의 "BRCAness"를 감안할 때, BRCA1 및 BRCA2 돌연변이가 있는 여성 1083명을 대상으로 최근 다기관 전향적 코호트 연구에서 자궁적출술 없이 위험 감소 난관 난소 절제술(RRSO)을 시행한 결과, BRCA1 돌연변이가 있는 경우 장액성/장액성 유사 자궁내막 암종이 증가한 것으로 나타났습니다. .(4) 이 연구는 BRCA1 여성의 RRSO 시 자궁절제술의 장점과 위험을 논의할 때 이러한 자궁암 위험을 고려할 것을 권장했습니다. 이것은 USC 환자들 사이에서 언급된 돌연변이의 높은 비율을 추가로 뒷받침합니다. 최근의 체계적인 검토 및 메타 분석은 USC가 BRCA 1/2 관련 종양의 구성 요소라는 견해를 뒷받침합니다. 또한 이 분석은 유전성 유방암 및 난소암 증후군(HBOCS)과 관련된 악성 가족력이 있는 경우 USC를 가진 여성에게 생식계열 돌연변이에 대한 스크리닝을 제공해야 한다는 것을 뒷받침합니다.(5) 또한 Cancer Genome Atlas Research 네트워크는 10% 자궁내막 종양의 새로운 POLE 하위 유형을 포함하여 통합 게놈 데이터를 기반으로 자궁내막 종양의 4개 그룹을 보고했습니다. 자궁 장액성 암 환자는 기저 유사 유방암 및 고급 장액성 난소암과 많은 유사한 특성을 공유하여 "BRCAness"와의 상관관계를 시사합니다.(3)

Poly(ADP-ribose) 중합효소(PARP1 및 PARP2)는 DNA 복구에서 중요한 역할을 합니다. DNA 파손이 형성되면 PARP는 파손된 DNA 가닥의 끝에 결합하여 DNA 손상 복구를 돕습니다. 가설은 PARP 억제제로 치료하면 DNA 복구 경로에 결함이 있는 암세포의 하위 집합을 죽일 수 있다는 것입니다. 예를 들어, BRCA 또는 상동 재조합 유전자 돌연변이가 있는 종양은 게놈 무결성을 유지하기 위해 PARP 억제제에 의해 선택적으로 차단됩니다. 또한, 장액성 난소암의 데이터는 상동 재조합 결핍이 있는 비 BRCA 환자에서 발생하는 종양이 PARP 억제제에 대한 종양 세포 민감도를 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.

PARP 억제제(PARPi)는 상동 재조합 결핍(HRD)이 있는 종양 세포에 종합적으로 치명적입니다. HRD는 게놈 차원의 이형 접합체 손실(LOH)의 일반적인 표현형을 초래합니다. 백금 민감성 난소암 시험에서 ARIEL2 파트 1에 대한 최근 분석에 따르면 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이 또는 LOH가 높은 야생형 BRCA 환자는 야생형 BRCA 환자보다 루카파립 치료로 무진행 생존 기간이 더 길고 반응이 개선된 것으로 나타났습니다. 낮은 LOH.(7)

이 현재 시험의 이론적 근거는 USC와 상피성 난소 암종의 중요한 임상적 및 게놈 유사성에 근거합니다.(1,2,4) 현재 3기 및 4기 USC에 대한 치료는 질병 부위에 따라 화학요법 +/-방사선의 현재 표준 요법으로 진단 후 2년에 약 20-30% 생존율 및 3-5년에 10%-20% 생존율을 산출합니다. 외과적 병기/축소 시. 또한, 재발성 USC 환자에 대한 성공적인 2차 요법이 없고 재발성 질환 환자에 대한 임상 시험이 없습니다. 백금에 민감한 재발성 난소암이 있는 여성을 대상으로 한 다국적 3상 NOVA 임상시험의 가장 최근 결과를 고려할 때 Niraparib는 생식계열 BRCA 돌연변이의 유무와 상관없이 무진행 생존 중앙값을 유의하게 연장했습니다. 동종 재조합 결핍의 부재.(6) 연구자들은 USC에 대한 표준 요법과 함께 Niraparib 유지 관리를 받는 환자가 준최적화되지 않은 3기, 4기 및 백금에 민감한 재발성 USC를 가진 여성의 무진행 생존율을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 이 치료가 이 환자 그룹에서 잘 견딜 것이라고 가정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 07103
        • 모병
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • 연락하다:
          • Marc Bicomong
          • 전화번호: 732-235-9567
        • 수석 연구원:
          • Eugenia Girda, MD
    • New York
      • Bay Shore, New York, 미국, 11706
        • 모병
        • Imbert Cancer Center Northwell Health
        • 연락하다:
          • Diane Delliliune
      • Greenlawn, New York, 미국, 11740
        • 모병
        • Greenlawn Cancer Institute, Northwell Health
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Marisa Siebel, MD
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11042
      • New York, New York, 미국, 10075
        • 모병
        • Cancer Institute at Lenox Hill
        • 연락하다:
          • Virgenmina Lugaro

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 여성, 만 18세 이상
  2. ECOG 성능 상태
  3. 서면 자발적 동의
  4. 조직학적으로 진단된 자궁 장액성 암종.
  5. 환자는 Foundation One 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.
  6. III기, IV기 또는 백금에 민감한 재발성 USC를 포함한 진행성 USC로 진단된 환자
  7. 재발성 USC인 경우 환자는 초기 치료 후 백금 민감성 질환이 있어야 합니다. 반응(CR 또는 PR) 달성 및 백금 화학요법의 마지막 용량 완료 후 6개월 초과 질병 진행으로 정의됩니다.
  8. 재발에 대한 1차 또는 2차 화학요법을 받는 경우 적격 환자.
  9. 환자는 부분적, 안정적, 완전한 종양 반응을 나타내는 의사 선택 화학 요법의 마지막 화학 요법(최소 3주기) 처방에 따라 부분적, 안정적 또는 완전한 종양 반응을 달성해야 합니다.
  10. 환자는 화학 요법의 최종 용량 완료 후 12주 이내에 또는 방사선 요법을 받은 경우 14주 이내에 Niraparib 유지 관리를 받아야 합니다. CT Chest/Abd/Pelvis는 Niraparib 시작 후 28일 이내에 수행됩니다.
  11. 병변은 측정 불가능하거나 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능할 수 있습니다.

  12. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
    2. 혈소판 ≥ 100,000/μL
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
    5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN
    6. 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
  13. 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 복용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.
  14. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  15. 여성 참가자는 가임 가능성이 있는 경우 연구 치료를 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성을 보였고 검사에서 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 임신하지 않은 경우 출산 가능성. 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

    1. 45세 이상이고 월경이 1년 이상 없는 환자
    2. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
    3. 경구용 약을 복용할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 1. 참가자는 중재 임상 시험에 동시에 등록해서는 안됩니다.

    2. 마지막 화학 요법의 마지막 2주기 동안 복수의 배액

    3. 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법이 2주 이내에 제공되었거나 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내에 임의의 방사선 요법이 제공되었습니다. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 짧은 쪽) 내에 조사 요법을 받지 않아야 합니다.

    4. 4주 이상 지속되고 가장 최근 치료와 관련이 있는 이전 암 요법으로 인한 지속적인 >2 등급 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증.

    5. 증상이 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.

    6. Niraparib의 성분에 대해 알려진 과민증

    7. 연구 시작 후 3주 이내에 대수술을 받았거나 환자가 대수술의 영향에서 회복되지 않은 경우

    8. 자궁암 이외의 침습성 암의 진단, 검출 또는 치료

    9. 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각되는 환자.

    10. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 수혈을 받은 적이 없어야 합니다.

    11. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 받은 적이 없어야 합니다.

    12. 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.

    13. 면역저하자(비장절제술 가능)

    14. 알려진 활동성 간염 질환이 있는 환자

    15. 공지된 PARP 억제제에 의한 사전 치료

    16. MSI-H 돌연변이 부담이 있는 것으로 알려진 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니라파립

경구 니라파립

-코호트 - 자궁 장액성 암종
의약품: 니라파립
연구 치료제는 Q일에 지속적으로 경구 투여될 것이다. 각 용량 투여 시 최대 3개의 100mg 강도 캡슐을 복용합니다. 개시 용량은 난소암에서 Niraparib 치료에 대한 현재 FDA 지침에 따라 정의됩니다. 투여 중단(28일 이하)이 허용됩니다. 치료 부작용에 따라 용량 감소가 허용됩니다. 1일 2캡슐(200mg), 이후 1일 1캡슐(100mg)로 용량 감소가 허용됩니다. 더 이상의 용량 감소는 허용되지 않습니다. 유효성 또는 안전성 평가의 시기는 용량 중단 또는 감소로 인해 영향을 받아서는 안 됩니다.
다른 이름들:
  • 제줄라

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PFS
기간: 일년
III기, 모든 IV기 또는 재발성 자궁 장액 암종(USC) 환자 집단에서 제안된 Niraparib 요법에서 1년째 무진행 생존(PFS)을 결정합니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PFS
기간: 3 년
무진행생존기간(PFS)
3 년
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 5 년
3기, 모든 4기 또는 재발성 자궁 장액 암종(USC) 환자에서 제안된 치료 요법의 사용으로 발생하는 안전성을 추가로 설명하고 독성을 평가합니다.
5 년
돌연변이 부담
기간: 3 년
USC 환자에서 체세포 돌연변이, HRD 돌연변이 및 전반적인 돌연변이 부담의 유병률을 확인하고 종양을 이형 접합체 손실(LOH) 높음 표현형과 낮음 표현형으로 분류합니다.
3 년
암 치료의 기능적 평가(FACT-자궁내막암) 및 EQ-5D-5L Euroqol을 사용한 삶의 질(QOL) 측정
기간: 5 년
검증된 도구를 사용하여 이 치료를 받는 피험자의 삶의 질(QOL)을 평가합니다. QOL은 치료 과정 동안 3개월마다 평가됩니다. [암 치료의 기능 평가 - 자궁내막암 설문지(점수 범위는 0~120점) - 점수가 높을수록 삶의 질이 좋음을 나타냅니다. EQ-5D-5L Euroqol은 0-20으로 점수가 매겨지며 음수 값은 사망, 전체 건강 및 사망보다 나쁜 건강 상태에 해당합니다.
5 년
전반적인 생존
기간: 3 년
전반적인 생존
3 년
ORR
기간: 3 년
치료 프로토콜 시작 후 2년 및 3년 간격의 전체 반응률(ORR)
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwell Health

협력자

Tesaro, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Marina Frimer, MD, Northwell Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 30일

기본 완료 (추정된)

2024년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 3일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-0380

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터는 REDCAP을 통해 다른 연구원이 사용할 수 있으며 사이트에서 업로드한 익명화된 소스 문서와 함께 제공됩니다. CRF의 원격 검토는 매월 수행되며 소스 문서와 교차 확인됩니다. 행정 문제의 설명은 연구 코디네이터와 연구 관리자가 수행합니다. 특정 데이터의 원격 모니터링에는 적격성, 부작용, 종양 반응 및 프로토콜 준수가 포함됩니다.

데이터는 암호로 보호된 보안 데이터베이스에 유지되며 ePHI에 보안됩니다. 데이터베이스에는 피험자의 의료 기록 번호와 연결된 연구 식별자가 포함됩니다. 식별 가능한 정보의 기밀성을 유지하기 위해 종이 기반 기록은 연구 직원만 사용할 수 있는 안전한 위치에 보관되며, 컴퓨터 기반 파일은 액세스 권한 및 암호를 사용하여 연구 직원이 사용할 수 있으며 가능할 때마다 식별자가 제거됩니다. 연구 정보.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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