Inductie van fibroseregressie bij patiënten met chronische hepatitis B-infectie (INFIRE)

Inclusiecriteria:

• chronische hepatitis B-infectie met detecteerbaar HBV (hepatitis B-virus)-DNA bij baseline
• resultaten van een lopende leverbiopsie (datum van leverbiopsie mag niet langer zijn dan 3 maanden als datum van screeningbezoek)
• detectie van relevante leverfibrose in leverhistologie na percutane of laparoscopische biopsie (histologisch ≥ F2) na inschatting door een ervaren patholoog in de leverpathologie en voldoende evalueerbaarheid van de biopsie (meestal evaluatie van portaal ten minste 8 velden)
• Therapie-indicatie volgens huidige richtlijnen cHBV-infectie (elke virusreplicatie in aanwezigheid van levercirrose, of detectie van HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml en/of leverhistologie met inflammatoire graad ≥2 / fibrose stadium 2 en aanwezigheid van ALAT <5 x ULN)

• niet-zwangere vrouwen en vrouwen die geen borstvoeding geven, die aan een van de volgende criteria voldoen: * postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum FSH (follikelstimulerend hormoon) > 40 mlU/ml)

  • 6 weken na chirurgische sterilisatie door bilaterale doorsnijding van de eileiders of na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
  • Correcte toepassing van twee methoden van zekere anticonceptie (elke combinatie van een hormonaal anticonceptiemiddel (de pil, hormoonspiraaltje (spiraaltje), Depo-Provera, Implanon, anticonceptiepleister of vaginale ring) of spiraaltje met een barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel (diafragma, cervicaal anticonceptiemiddel). petje, LEA-anticonceptiemiddel, vrouwencondoom of condoom) of een zaaddodend middel.
  • Seksuele onthouding gedurende 2 weken vóór de eerste toediening van de studiemedicatie, tijdens de studieperiode en na de studie gedurende 30 dagen (tijd van eliminatie van de studiemedicatie)
  • Patiënten die alleen vrouwelijke seksuele partners hebben
  • Mannelijke partner van een vrouwelijke patiënt, die vóór opname in het onderzoek onvruchtbaar is en slechts één seksuele partner van deze vrouwelijke patiënt is
• Patiënten die bereid en in staat zijn om aan de vereisten van deze studie te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• anamnestisch bekende overgevoeligheid voor Baraclude® of zijn ingrediënten of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur
• Deelname van patiënten aan een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan opname of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
• anamnestisch bekende afhankelijkheid van middelen of een andere ziekte, waardoor personen de essentie en het belang en de mogelijke gevolgen van de proef niet konden begrijpen
• gebrek aan medewerking en geïnformeerde toestemming
• co-infectie met hepatitis C, hepatitis D of HIV
• detectie van hepatocellulair carcinoom
• ernstige, chronische ziekte met een geschatte overlevingsprognose korter dan de onderzoeksperiode van 5 jaar
• elke eerdere behandeling met lamivudine of telbivudine of eerdere behandeling met een ander antiviraal middel in de afgelopen 6 maanden vóór opname in de studie
• contra-indicaties voor het gebruik van entecavir
• creatinineklaring <50 ml/min en/of behoefte aan hemodialyse
• MELD-score >15 punten en/of detectie van ascites