Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van BI456906 te testen bij volwassenen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose (F1-F3)
Multicenter, dubbelblind, parallelgroep, gerandomiseerd, 48 weken, dosisbereikend, placebogecontroleerd fase II-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere subcutane (s.c.) doses van BI 456906 te evalueren bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis ( NASH) en fibrose.
Deze studie staat open voor mannen en vrouwen met een leveraandoening die niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en leverfibrose wordt genoemd. Het doel van de studie is om erachter te komen of een geneesmiddel met de naam BI 456906 helpt bij patiënten met NASH en leverfibrose. De studie test 3 verschillende doses BI 456906 om de dosis te vinden die het beste helpt. Deelnemers worden willekeurig in 4 groepen geplaatst, dat wil zeggen door toeval. Er zijn 3 groepen die elk een andere dosis BI 456906 krijgen en er is 1 groep die placebo krijgt. BI 456906 en placebo worden eenmaal per week als een injectie onder de huid gegeven. De placebo-injectie lijkt op de BI 456906-injectie, maar bevat geen geneesmiddel.
Deelnemers zitten iets meer dan 1 jaar (60 weken) in het onderzoek. Gedurende deze tijd bezoeken ze de onderzoekslocatie verschillende keren en voeren ze daarnaast enkele videogesprekken. Bij de bezoeken nemen de onderzoeksartsen verschillende metingen. Om te zien of de behandeling aanslaat, nemen de artsen aan het begin en aan het eind van het onderzoek van elke deelnemer een heel klein stukje leverweefsel (biopsie). Ze onderzoeken ook de lever door middel van echografie en MRI. De artsen controleren ook regelmatig de algemene gezondheid van de deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, België, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- University Hospital (LHSC)
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Beijing, China, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
-
Beijing, China, 100044
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
Changchun, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Guangzhou, China, 510515
- NanFang Hosptial
-
Guangzhou, China, 510080
- The First Afiliated Hospital, Sun Yet-sen University
-
Hangzhou, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
-
Kunming, China, 650032
- First People's hospital of Yunann Province
-
Nanjing, China, 210003
- The Second Hospital of Nanjing
-
Shanghai, China, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Tianjin, China, 300170
- Tianjin Third Central Hospital
-
Wenxzhou, China, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Med College
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Berlin, Duitsland, 12627
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Bochum, Duitsland, 44892
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Duitsland, 60313
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06200
- HOP l'Archet
-
Paris, Frankrijk, 75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- HOP Haut-Lévêque
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- HOP Civil
-
-
-
-
-
Haidari-Athens, Griekenland, 12462
- Attikon University Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland, 54642
- General Hospital of Thessaloniki "Hippokrateio"
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1036
- Synexus Hungary Healthcare Service Ltd.
-
Budapest, Hongarije, 1097
- Fed.St. Istvan&Szent Laszlo Hospital
-
Gyula, Hongarije, 5700
- Synexus Hungary Healthcare Service Ltd
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Prince of Wales Hospital
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem 91031
-
Nahariya, Israël, 22100
- Western Galilee Hospital
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center Beilinson
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Sourasky Medical Center
-
Tel-Hashomer, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Baggiovara (MO), Italië, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara
-
Palermo, Italië, 90127
- A.O. Univ. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Roma, Italië, 00195
- Poli Univ A. Gemelli
-
Rozzano (MI), Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
SAN Giovanni Rotondo (FG), Italië, 71013
- IRCCS Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
-
Torino, Italië, 10126
- AO Città della Salute e Scienza
-
-
-
-
-
Ehime, Toon, Japan, 791-0295
- Ehime University Hospital
-
Fukui, Fukui, Japan, 918-8503
- Fukuiken Saiseikai Hospital
-
Fukuoka, Kurume, Japan, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Gifu, Ogaki, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
Hokkaido, Sapporo, Japan, 062-8618
- Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital
-
Kagawa, Kita-gun, Japan, 761-0793
- Kagawa University Hospital
-
Kagawa, Takamatsu, Japan, 760-8557
- Kagawa Prefectural Central Hospital
-
Kanagawa, Kawasaki, Japan, 216-8511
- St. Marianna University Hospital
-
Kanagawa, Sagamihara, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital
-
Kanagawa, Yokohama, Japan, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
-
Kanagawa, Yokohama, Japan, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Nagano, Matsumoto, Japan, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
Nagano, Nagano, Japan, 381-8551
- Nagano Municipal Hospital
-
Nara, Kashihara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Osaka, Suita, Japan, 564-0013
- Suita Hospital
-
Saga, Saga, Japan, 849-8501
- Saga University Hospital
-
Shizuoka, Hamamatsu, Japan, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
Shizuoka, Izunokuni, Japan, 410-2295
- Juntendo University Shizuoka Hospital
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 49241
- Pusan National Univ. Hosp
-
Daegu, Korea, republiek van, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Kelantan, Maleisië, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- University of Malaya Medical Centre
-
Selangor, Maleisië, 68100
- Hospital Selayang
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Rotterdam, Nederland, 3045 PM
- Sint Franciscus, Locatie Vlietland
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- New Zealand Clinical Research (NZCR)
-
Papatoetoe, Nieuw-Zeeland, 2025
- Middlemore Clinical Trials
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
- Medical University of Innsbruck
-
Linz, Oostenrijk, A-4010
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-605
- INTERCORE Medical Center
-
Czestochowa, Polen, 42202
- Synexus Poland, Branch in Czestochowa
-
Elblag, Polen, 82-300
- Private health care facility "Your Health EL" LLC
-
Gdansk, Polen, 80-382
- Synexus Polska SCM Sp. z o.o. Gdansku, Gdansk
-
Gdynia, Polen, 81-384
- Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Gdyni, Gdynia
-
Katowice, Polen, 40-752
- University Clinical Center Professor Gibinskiego
-
Krakow, Polen, 30688
- University Hospital in Krakow
-
Oswiecim, Polen, 32600
- Medicome Limited Liability Company
-
Warszawa, Polen, 01-192
- Centrum Medyczne Synexus
-
Wroclaw, Polen, 50-088
- Synexus Poland, Branch in Wroclaw
-
Zamosc, Polen, 22400
- ETG Zamość
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- ULS de Santa Maria, E.P.E
-
Porto, Portugal, 4202-451
- Centro Hospitalar Universitário São João,EPE
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 168753
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Spanje, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- Hospital De Montecelo
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
ChiaYi, Taiwan, 60002
- Chia Yi Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Chen Kung University, Dept of Neurology
-
Taoyuan County, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)
-
-
-
-
-
Liberec, Tsjechië, 460 63
- Regional Hospital Liberec
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- General Faculty Hospital, Prague
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Hexham, Verenigd Koninkrijk, NE46 1QJ
- Synexus - Hexham
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
- Aintree University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2RD
- Queen's Medical Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- North Alabama Health Research, LLC
-
-
California
-
Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
- Southern California Research Center
-
Huntington Park, California, Verenigde Staten, 90255
- Velocity Clinical Research
-
Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
- Velocity Clinical Research
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Peak Gastroenterology Associates
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Verenigde Staten, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33135
- Optimus U Corporation
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33157
- Sanchez Clinical Research ,Inc
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Ocala GI Research
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32808
- Omega Research Orlando, LLC
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Verenigde Staten, 71220
- Delta Research Partners, LLC
-
Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 70601
- Centex Studies, Inc.
-
Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
- Tandem Clinical Research
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Verenigde Staten, 02721
- NECCR PrimaCare Research, LLC
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Verenigde Staten, 39532
- National Diabetes and Obesity Research Institute
-
Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
- Gastrointestinal Associates
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
- AIG Digestive Disease Research
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28027
- Northeast GI Research Division
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- Lucas Research, Inc.
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
- Digestive Diseases Research Center
-
Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
- Palmetto Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
- Digestive Health Research, LLC
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78757
- Texas Liver Institute
-
Brownsville, Texas, Verenigde Staten, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- South Texas Research Institute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar (of die meerderjarig zijn in landen waar die meer dan 18 jaar is) en ≤ 80 jaar op het moment van toestemming.
- Diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) Activity Score (NAS) ≥ 4, met elk ten minste 1 punt voor ontsteking en ballonvorming) en fibrose stadium F1-F3 bewezen door een biopsie uitgevoerd tijdens de screeningperiode of door een historische biopsie uitgevoerd in de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en stabiel lichaamsgewicht gedefinieerd als minder dan 5% zelfgerapporteerde verandering in lichaamsgewicht tussen de historische biopsie en randomisatie, als een historische biopsie wordt gebruikt.
- Levervetfractie ≥ 8% gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI)-Proton Density Fat Fraction (PDFF) en leverstijfheid > 6,0 kPa gemeten met FibroScan® bij Bezoek 1 (als biopsie is gepland tijdens de screeningperiode MRI-PDFF en FibroScan® beoordelingen moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan de biopsie). De diagnose van NASH en fibrose bij leverbiopsie (inclusief historische biopsie) is echter de primaire beoordeling om vast te stellen of de patiënt in aanmerking komt.
- Patiënten die bereid en in staat zijn om leverbiopten te ondergaan volgens protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 moeten bereid en in staat zijn om twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken, waarbij ten minste één vorm zeer effectieve methoden van anticonceptie is volgens International Council on Harmonization (ICH) M3 (R2) die resulteren in een laag aantal mislukkingen tarief van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik (gedefinieerd als inname van > 210 g/week bij mannen en > 140 g/week bij vrouwen gemiddeld over een aaneengesloten periode van meer dan 3 maanden) of het onvermogen om alcoholgebruik betrouwbaar te kwantificeren op basis van het oordeel van de onderzoeker in de afgelopen 5 jaar.
- Inname van medicijnen die in het verleden geassocieerd zijn met leverbeschadiging, hepatische steatose of steatohepatitis binnen 12 weken voorafgaand aan het bezoek 1. Inname van beperkte medicijnen of andere medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van het onderzoek kunnen verstoren.
- Geschiedenis van andere vormen van chronische leverziekte (bijv. virale hepatitis, auto-immuunleverziekte, primaire biliaire sclerose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, hemochromatose, alfa-1 antitrypsine (A1At)-deficiëntie, geschiedenis van levertransplantatie). Hepatitis B- en C-testen zullen worden uitgevoerd bij bezoek 1. Patiënten met positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) moeten worden uitgesloten. Patiënten die voor hepatitis C worden behandeld, moeten bij de screening een negatieve RNA-test hebben en gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening ook hepatitis C-virus (HCV)-RNA-negatief zijn om in aanmerking te komen voor de proef.
- Verdenking, diagnose of voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC), of een gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of meervoudig endocrien neoplasiesyndroom type 2, manifeste hypo- of hyperthyreoïdie bij bezoek 1.
- Voorgeschiedenis van chronische of acute pancreatitis of verhoging van serumlipase/amylase > 2x ULN of nuchtere serumtriglyceridespiegels van > 500 mg/dl (> 5,65 mmol/l) bij screening.
- Bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (Human Immunodeficiency Virus) en/of tuberculose en/of een acute COVID-19-infectie bij bezoek 1 (bevestigd door SARS CoV-2 RT-PCR-test). Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Survodutide 2,4 mg – geplande onderhoudsbehandeling
|
Overleven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Survodutide 4,8 mg – geplande onderhoudsbehandeling
|
Overleven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Survodutide 6,0 mg – geplande onderhoudsbehandeling
|
Overleven
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - geplande onderhoudsbehandeling
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering (ja/nee) vanaf baseline in histologische leverbevindingen op basis van leverbiopsie na 48 weken behandeling bij patiënten met NASH (NAS ≥ 4, fibrose F1-F3) - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en bij 48 weken.
|
Er wordt melding gemaakt van het percentage patiënten dat na 48 weken behandeling een verbetering ten opzichte van de uitgangssituatie had in histologische leverbevindingen op basis van een leverbiopsie. Percentages werden afgerond op één decimaal. Verbetering van de histologische bevindingen werd gedefinieerd als een combinatie van verbetering van NASH en geen verslechtering van fibrose. Verbetering van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 2 punten in de activiteitsscore (NAFLD) van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met een afname van ten minste 1 punt in de NAS-subscore van lobulaire ontsteking of ballonvorming. De NAS vertegenwoordigt de som van subscores voor steatose (gescoord van 0-3), lobulaire ontsteking (gescoord van 0-3) en ballonvorming (gescoord van 0-2), en de totale score varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores een verslechtering vertegenwoordigen. van de ziekte. De totale score voor het fibrosestadium varieert van 0 tot 4, waarbij een hogere score een verslechtering van de ziekte aangeeft. Patiënten zonder post-baselinegegevens werden als non-responders beschouwd. |
Bij baseline en bij 48 weken.
|
|
Verbetering (ja/nee) vanaf baseline in histologische leverbevindingen op basis van leverbiopsie na 48 weken behandeling bij patiënten met NASH (NAS ≥ 4, fibrose F1-F3) - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
Er wordt melding gemaakt van het percentage patiënten dat na 48 weken behandeling een verbetering ten opzichte van de uitgangssituatie had in histologische leverbevindingen op basis van een leverbiopsie. Percentages werden afgerond op één decimaal. Verbetering van de histologische bevindingen werd gedefinieerd als een combinatie van verbetering van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en geen verslechtering van fibrose. Verbetering van NASH werd gedefinieerd als een afname van ten minste 2 punten in de activiteitsscore (NAS) van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met een afname van ten minste 1 punt in de NAS-subscore van lobulaire ontsteking of ballonvorming. De NAS vertegenwoordigt de som van subscores voor steatose (gescoord van 0-3), lobulaire ontsteking (gescoord van 0-3) en ballonvorming (gescoord van 0-2), en de totale score varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores een verslechtering vertegenwoordigen. van de ziekte. De totale score voor het fibrosestadium varieert van 0 tot 4, waarbij een hogere score een verslechtering van de ziekte aangeeft. Patiënten zonder post-baselinegegevens werden als non-responders beschouwd. |
Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van het levervetgehalte (ja/nee) Gedefinieerd als ten minste 30% relatieve reductie van het levervetgehalte na 48 weken behandeling vergeleken met uitgangswaarde beoordeeld door MRI-PDFF - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 48 weken.
|
Er wordt melding gemaakt van het percentage deelnemers met een verbetering van het levervetgehalte. Verbetering van het levervetgehalte werd gedefinieerd als een procentuele vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥30% van het levervetgehalte na 48 weken behandeling vergeleken met de uitgangswaarde. Percentages werden afgerond op één decimaal. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Patiënten zonder post-baselinewaarden werden als non-responders aangemerkt. |
Bij baseline en na 48 weken.
|
|
Verbetering van het levervetgehalte (ja/nee) Gedefinieerd als ten minste 30% relatieve reductie van het levervetgehalte na 48 weken behandeling vergeleken met uitgangswaarde beoordeeld door MRI-PDFF - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en bij 48 weken.
|
Er wordt melding gemaakt van het percentage deelnemers met een verbetering van het levervetgehalte. Verbetering van het levervetgehalte werd gedefinieerd als een procentuele vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥30% van het levervetgehalte na 48 weken behandeling vergeleken met de uitgangswaarde. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Patiënten zonder post-baselinewaarden werden als non-responders aangemerkt. |
Bij baseline en bij 48 weken.
|
|
Absolute verandering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling, beoordeeld door MRI-PDFF - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen van de absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48 gerapporteerd.
|
De absolute verandering van het levervetgehalte (percentage [%]) ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling is gerapporteerd. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Het kleinste kwadratengemiddelde (standaardfout) werd berekend op basis van het mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief vaste effecten voor het levervetgehalte bij aanvang (%) als een continue lineaire covariabele, en behandeling, aanwezigheid van diabetes van welk type dan ook [ja, nee ], fibrosescore bij baseline [F1, F2, F3], bezoek, behandeling per bezoekinteractie en baseline bij bezoekinteractie als factoren. |
MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen van de absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48 gerapporteerd.
|
|
Absolute verandering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling, beoordeeld door MRI-PDFF - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen van de absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48 gerapporteerd.
|
Er is melding gemaakt van een absolute verandering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Het kleinste kwadratengemiddelde (standaardfout) werd berekend op basis van het mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief vaste effecten voor het levervetgehalte bij aanvang (%) als een continue lineaire covariabele, en behandeling, aanwezigheid van diabetes van welk type dan ook [ja, nee ], fibrosescore bij baseline [F1, F2, F3], bezoek, behandeling per bezoekinteractie en baseline bij bezoekinteractie als factoren. |
MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen van de absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48 gerapporteerd.
|
|
Procentuele verandering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling, beoordeeld door MRI-PDFF - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen gerapporteerd van de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48.
|
Er wordt een procentuele verandering van het levervetgehalte (percentage [%]) ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd na 48 weken behandeling. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Het kleinste kwadratengemiddelde (standaardfout) werd berekend op basis van het mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief vaste effecten voor het levervetgehalte bij aanvang (%) als een continue lineaire covariabele, en behandeling, aanwezigheid van diabetes van welk type dan ook [ja, nee ], fibrosescore bij baseline [F1, F2, F3], bezoek, behandeling per bezoekinteractie en baseline bij bezoekinteractie als factoren. |
MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen gerapporteerd van de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48.
|
|
Procentuele verandering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken behandeling beoordeeld door MRI-PDFF - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen gerapporteerd van de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48.
|
Er wordt een procentuele verandering van het levervetgehalte (percentage [%]) ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd na 48 weken behandeling. Het levervetgehalte werd beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF). Het kleinste kwadratengemiddelde (standaardfout) werd berekend op basis van het mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief vaste effecten voor het levervetgehalte bij aanvang (%) als een continue lineaire covariabele, en behandeling, aanwezigheid van diabetes van welk type dan ook [ja, nee ], fibrosescore bij baseline [F1, F2, F3], bezoek, behandeling per bezoekinteractie en baseline bij bezoekinteractie als factoren. |
MMRM omvatte metingen vanaf de uitgangswaarde en in week 28 en in week 48 na de eerste toediening van het geneesmiddel. Er worden MMRM-schattingen gerapporteerd van de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 48.
|
|
Verbetering van fibrose (ja/nee) Gedefinieerd als ten minste één fase afname van het fibrosestadium na 48 weken behandeling, beoordeeld door leverbiopsie - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
Het percentage deelnemers met verbetering van leverfibrose wordt gerapporteerd. Verbetering van de fibrose werd gedefinieerd als ten minste één stadiumafname van het fibrosestadium na 48 weken behandeling, beoordeeld aan de hand van een leverbiopsie. De totale score voor het fibrosestadium varieert van 0 tot 4, waarbij een hogere score een verslechtering van de ziekte aangeeft en de stadia van fibrose op basis van hun locatie zijn als volgt:
|
Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
|
Verbetering van fibrose (ja/nee) Gedefinieerd als ten minste één fase afname van het fibrosestadium na 48 weken behandeling, beoordeeld door leverbiopsie - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
Het percentage deelnemers met verbetering van leverfibrose wordt gerapporteerd. Verbetering van de fibrose werd gedefinieerd als ten minste één stadiumafname van het fibrosestadium na 48 weken behandeling, beoordeeld aan de hand van een leverbiopsie. De totale score voor het fibrosestadium varieert van 0 tot 4, waarbij een hogere score een verslechtering van de ziekte aangeeft en de stadia van fibrose op basis van hun locatie zijn als volgt:
|
Bij aanvang en na 48 weken behandeling.
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in NAS na 48 weken behandeling, beoordeeld door leverbiopsie - feitelijke onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 48 weken behandeling.
|
Er is melding gemaakt van een absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in NAS na 48 weken behandeling, beoordeeld aan de hand van een leverbiopsie. De niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)-activiteitsscore (NAS) vertegenwoordigt de som van subscores voor steatosis (gescoord van 0-3), lobulaire ontsteking (gescoord van 0-3) en ballonvorming (gescoord van 0-2), en de totaalscore varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores een verergering van de ziekte vertegenwoordigen. |
Bij baseline en na 48 weken behandeling.
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in NAS na 48 weken behandeling beoordeeld door leverbiopsie - geplande onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 48 weken behandeling.
|
Er is melding gemaakt van een absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in NAS na 48 weken behandeling, beoordeeld aan de hand van een leverbiopsie. De niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)-activiteitsscore (NAS) vertegenwoordigt de som van subscores voor steatosis (gescoord van 0-3), lobulaire ontsteking (gescoord van 0-3) en ballonvorming (gescoord van 0-2), en de totaalscore varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores een verergering van de ziekte vertegenwoordigen. |
Bij baseline en na 48 weken behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1404-0043
- 2020-002723-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".
Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven.
De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .