Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie bij gezonde volwassenen ter evaluatie van PF-07202954

20 mei 2024 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, 3-DEEL, SPONSOR OPEN STUDIE VAN PF-07202954 BIJ GEZONDE VOLWASSENEN: GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID EN FARMACOKINETIE VAN SINGLE TE BEOORDELEN (IN DEEL 1) EN HERHAALD (IN DEEL 2 ), ESCALERENDE, ORALE DOSIS SAMEN MET VOORWAARDELIJKE DEEL 3 VAN GERANDOMISEERDE, OPEN-LABEL BEOORDELING VAN HET EFFECT VAN VOEDSEL OP PF-07202954 BLOOTSTELLING

De studie is gepland als een 3-delige opzet met geblindeerde onderzoeker en deelnemer (sponsor-open), placebogecontroleerde, gerandomiseerde dosisescalatie in deel 1 en deel 2; en een gerandomiseerd, open labelontwerp, in deel 3 (indien uitgevoerd).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • New Haven Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria: - gezonde proefpersonen (alle 3 de delen)

  • bewijs van steatose op FibroScan (alleen deel 2)
  • BMI 17,5 tot 30,5 kg/m2 (deel 1, deel 3)
  • BMI 17,5 tot 35,4 kg/m2 (deel 2) Uitsluitingscriteria: bewijs van klinisch significante ziekte
  • onderwerpen op chronische medicijnen
  • klinisch significante, abnormale laboratoriumresultaten, vitale functies of hartgeleidingsafwijkingen
  • contra-indicatie voor MRI (alleen deel 2)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1
Enkelvoudige, oplopende doses PF-07202954 of Placebo (cohorten 1 en 2)
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende Placebo
Geneesmiddel: PF-07202954 Enkele dosis
10, 30, 100, 300, 600, 900, 1200 milligram (mg)
Experimenteel: Deel 2
Herhaalde, oplopende doses PF-07202954 of placebo van dag 1 tot en met dag 14 (cohorten 3, 4, 5, 6 7 en optioneel cohort 8)
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende Placebo
Geneesmiddel: PF-07202954 Herhaaldosis
10, 30, 100, 300, 600, 1200 milligram (mg)
Experimenteel: Deel 3
Enkelvoudige dosis PF-07202954 bij een vetrijke/calorische maaltijd en een enkele dosis na een nacht vasten van ≥10 uur
Geneesmiddel: PF-07202954 Enkele dosis
10, 30, 100, 300, 600, 900, 1200 milligram (mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's): deel 1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Een bijwerking (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling. TEAE's waren bijwerkingen die optraden na het begin van de onderzoeksbehandeling (PF-07202954 of placebo) tot ongeveer 28 dagen na de laatste dosis.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria: deel 1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Inclusief vooraf gedefinieerde criteria voor laboratoriumafwijkingen, hematologie: neutrofielen/leukocyten (minder dan [<] 0,8* ondergrens normaal [LLN]); monocyten/leukocyten (groter dan [>] 1,2* bovengrens normaal [ULN]); klinische chemie: lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) (>1,2*ULN), creatinekinase (>2,0*ULN); en urineonderzoek: soortelijk gewicht (<1,003); ketonen, urine-eiwit, hemoglobine in de urine, nitriet (groter dan gelijk aan [>=1]), erytrocyten in de urine (>= 20), afgietsels van rode bloedcellen (>1), bacteriën (>20). In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd met een laboratoriumafwijking die aan vooraf gedefinieerde criteria voldeed.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Aantal deelnemers volgens categorisatie van gegevens over vitale functies: deel 1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Vitale functies werden gecategoriseerd op basis van de volgende criteria voor mogelijk klinisch probleem: diastolische bloeddruk (DBP): <50 millimeter kwik (mmHg), stijging ten opzichte van de uitgangswaarde >= 20 mmHg; systolische bloeddruk (SBP): <90 mmHg, stijging vanaf baseline >=30 mmHg; polsslag: <40 slagen per minuut (bpm), >120 bpm.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Aantal deelnemers volgens categorisering van elektrocardiogramgegevens (ECG): deel 1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
ECG-parameters werden gecategoriseerd volgens de volgende criteria voor mogelijk klinisch probleem: PR-intervalaggregaat (msec) >=300, procentuele verandering >=25/50 procent (%); QRS-duur, totaal (msec) >=140, procentuele verandering >= 50%; QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) intervalaggregaat (msec): >450 tot <=480, > 480 tot <=500, >500, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: >30 tot <=60 en verandering >60.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling op dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 10 weken)
Aantal deelnemers met TEAE's: deel 2
Tijdsspanne: Tot maximaal 12 weken
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Tot maximaal 12 weken
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria: deel 2
Tijdsspanne: Tot maximaal 12 weken
Vooraf gedefinieerde criteria voor laboratoriumafwijkingen inbegrepen, hematologie: neutrofielen/leukocyten (<0,8* LLN); monocyten/leukocyten (>1,2* ULN); klinische chemie: LDL (>1,2*ULN), creatinekinase (>2,0*ULN); en urineonderzoek: soortelijk gewicht (<1,003); ketonen, urine-eiwit, urinehemoglobine, nitriet (>=1), urine-erytrocyten (>=20), RBC-afgietsels (>1), bacteriën (>20).
Tot maximaal 12 weken
Aantal deelnemers volgens categorisatie van gegevens over vitale functies: deel 2
Tijdsspanne: Tot maximaal 12 weken
Het was de bedoeling dat de vitale functies zouden worden gecategoriseerd op basis van de volgende criteria voor mogelijk klinisch probleem: diastolische bloeddruk: <50 mmHg, stijging ten opzichte van de uitgangswaarde >=20 mmHg; systolische bloeddruk: <90 mmHg, stijging vanaf baseline >=30 mmHg; polsslag: <40 bpm, >120 bpm.
Tot maximaal 12 weken
Aantal deelnemers volgens categorisering van ECG-gegevens: deel 2
Tijdsspanne: Tot maximaal 12 weken
Het was de bedoeling dat ECG-parameters zouden worden gecategoriseerd op basis van de volgende criteria voor mogelijke klinische zorg: PR-intervalaggregaat (msec) >=300, procentuele verandering >=25/50%; QRS-duur, totaal (msec) >=140, procentuele verandering >=50%; Totaal QTcF-interval (msec): >450 tot <=480, >480 tot <=500, >500, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: >30 tot <=60 en verandering >60.
Tot maximaal 12 weken
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-07202954: Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-07202954: deel 3
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-07202954: Deel 3
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-07202954: deel 3
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
AUCinf = Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf).
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-07202954: Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-07202954: deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-07202954: Deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
AUClast werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-07202954: deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
AUCinf werd bepaald als AUClast+ (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel de snelheidsconstante in de terminale fase was. Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toediening werden zoals gepland gecombineerd.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van PF-07202954: deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
T1/2 werd berekend als loge (2) gedeeld door kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toediening werden zoals gepland gecombineerd.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-07202954 op dag 1, 7 en 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-07202954 op dag 1, 7 en 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) van PF-07202954 op dag 1, 7 en 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Gebied onder de concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau).
Dag 1, 7 en 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van PF-07202954 op dag 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Hoeveelheid onveranderd geneesmiddel teruggevonden in de urine tijdens doseringsinterval (Aetau) van PF-07202954 op dag 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Aetau werd gedefinieerd als de hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die tijdens het doseringsinterval in de urine werd teruggevonden.
Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Percentage dosis teruggevonden in de urine als onveranderd geneesmiddel boven doseringsinterval (Aetau%) op dag 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Aetau% werd gedefinieerd als het percentage van de dosis dat als onveranderd geneesmiddel in de urine werd teruggevonden gedurende het doseringsinterval.
Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Nierklaring (CLr) van PF-07202954 op dag 14: deel 2
Tijdsspanne: Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
De renale klaring was de hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die gedurende het doseringsinterval in de urine werd uitgescheiden, gedeeld door de AUCtau.
Dag 14 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur)
Aantal deelnemers met TEAE's: deel 3
Tijdsspanne: Tot maximaal 6 weken
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Tot maximaal 6 weken
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria: deel 3
Tijdsspanne: Tot maximaal 6 weken
Vooraf gedefinieerde criteria voor laboratoriumafwijkingen inbegrepen, hematologie: neutrofielen/leukocyten (<0,8* LLN); monocyten/leukocyten (>1,2* ULN); klinische chemie: LDL (>1,2*ULN), creatinekinase (>2,0*ULN); en urineonderzoek: soortelijk gewicht (<1,003); ketonen, urine-eiwit, urinehemoglobine, nitriet (>=1), urine-erytrocyten (>=20), RBC-afgietsels (>1), bacteriën (>20).
Tot maximaal 6 weken
Aantal deelnemers volgens categorisatie van gegevens over vitale functies: deel 3
Tijdsspanne: Tot maximaal 6 weken
Het was de bedoeling dat de vitale functies zouden worden gecategoriseerd op basis van de volgende criteria voor mogelijk klinisch probleem: diastolische bloeddruk: <50 mmHg, stijging ten opzichte van de uitgangswaarde >=20 mmHg; systolische bloeddruk: <90 mmHg, stijging vanaf baseline >=30 mmHg; polsslag: <40 bpm, >120 bpm.
Tot maximaal 6 weken
Aantal deelnemers volgens categorisering van ECG-gegevens: deel 3
Tijdsspanne: Tot maximaal 6 weken
Het was de bedoeling dat ECG-parameters zouden worden gecategoriseerd op basis van de volgende criteria voor mogelijke klinische zorg: PR-intervalaggregaat (msec) >=300, procentuele verandering >=25/50%; QRS-duur, totaal (msec) >=140, procentuele verandering >=50%; Totaal QTcF-interval (msec): >450 tot <=480, >480 tot <=500, >500, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: >30 tot <=60 en verandering >60.
Tot maximaal 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C4171001
  • 2020-002121-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren