Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SAR441566 bij volwassenen met reumatoïde artritis (SPECIFI-RA)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA die op volwassen leeftijd begint, geclassificeerd volgens ACR/EULAR 2010 herziene classificatiecriteria voor RA met een duur van minstens 3 maanden, waarbij de eerste tekenen en symptomen van RA minstens 6 maanden duren

• Matig tot ernstig actieve RA, gedefinieerd als:

  • aanhoudend actieve ziekte >= 6 gevoelige en >= 6 gezwollen gewrichten
  • hooggevoelig C-reactief proteïne > 5 mg/L

• Continue behandeling met MTX gedurende minimaal 12 opeenvolgende weken voorafgaand aan randomisatie en met stabiele dosis/toedieningswijze minimaal 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek

  • MTX - 10 tot 25 mg/week (of volgens lokale etiketteringsvereisten voor de behandeling van RA als het dosisbereik verschilt, voor Japan is een stabiele dosis MTX bijvoorbeeld 6 tot 16 mg/week) en foliumzuur/folinezuur (zoals onderdeel van MTX-regime)
• Ontoereikende klinische respons op MTX bij een dosis van 10-25 mg/week na juiste dosisescalatie volgens lokale normen (voor Japan is een stabiele dosis MTX bijvoorbeeld 6 tot 16 mg/week)
• BMI binnen het bereik van [18 - 35] kg/m^2 (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

• Immunologische stoornis anders dan RA, met uitzondering van secundair syndroom van Sjögren geassocieerd met RA, en medisch gecontroleerde diabetes of schildklierstoornis volgens het oordeel van de onderzoeker
• Elke aandoening die orale, intraveneuze, IM- of intra-articulaire glucocorticoïdtherapie vereist
• Ongecontroleerde polymyalgia rheumatica of fibromyalgie
• Voorgeschiedenis van recidiverende of recente ernstige infectie (bijv. longontsteking, bloedvergiftiging) of infectie(s) waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-anti-infectieuze middelen (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, antihelminthica) vereist is binnen 30 dagen voorafgaand aan D1. Infecties(en) waarvoor orale anti-infectieuze middelen nodig zijn (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, anti-helminthica) binnen 14 dagen voorafgaand aan D1
• Bekende voorgeschiedenis van of vermoedelijke significante huidige immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische of worminfecties ondanks het verdwijnen van de infectie of anderszins recidiverende infecties met een abnormale frequentie of langdurige duur
• Voorgeschiedenis van matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), recent cerebrovasculair accident of enige andere aandoening naar de mening van de onderzoeker die de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan het protocol
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar

• Geschiedenis van de diagnose van demyeliniserende ziekte, zoals maar niet beperkt tot:

  • Multiple sclerose
  • Acute gedissemineerde encefalomyelitis
  • Ziekte van Balo (concentrische sclerose)
  • Ziekte van Charcot-Marie-Tooth
  • Guillain-Barre-syndroom
  • menselijk T-lymfotroop virus 1 Geassocieerde myelopathie
  • Neuromyelitis Optica (ziekte van Devic)
• Geplande operatie tijdens de behandelingsperiode
• Deelnemers met functionele capaciteit volgens Steinbrocker klasse IV (gehandicapt, grotendeels of geheel bedlegerig of rolstoelgebonden, met weinig of geen zelfzorg)
• Vaccinatie met levend of levend verzwakt virusvaccin binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie of als u van plan bent er een te krijgen tijdens de proef
• Elk niet-levend vaccin (bijv. COVID-19) binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie of als u van plan bent er een te krijgen tijdens de proef
• Deelnemer met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
• Actieve maligniteit, lymfoproliferatieve ziekte of maligniteit in remissie gedurende minder dan 5 jaar, behalve adequaat behandeld (genezen) gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix of ductale borst, of plaveiselcelcarcinoom, of basaalcelcarcinoom van de huid
• Eerder of huidig ​​gebruik van biologische therapie of gerichte synthetische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (tsDMARD - zoals JAK-remmers) voor RA
• Gebruik van orale glucocorticoïden groter dan prednison 10 mg per dag of equivalent per dag, of een dosiswijziging binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. De dosis orale glucocorticoïden moet stabiel blijven.
• Gebruik van parenterale glucocorticoïden of intra-articulaire glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Starten of wijzigen van de dosis van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) binnen 1 week voorafgaand aan de screening
• Eerder gebruik van andere conventionele ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (cDMARD's) dan MTX

Het is niet de bedoeling dat bovenstaande informatie alle overwegingen bevat die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef.