Forbedrer farmakologisk behandling av oppmerksomhetssvikt og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos voksne foreldreprestasjonen?

Eksperimentell: stimulerende medisiner

blindet lisdeksamfetamin i den optimale dosen for den enkelte deltaker som tidligere bestemt under med-optimaliseringsdelen av studien

Legemiddel: lisdeksamfetamin

3 ukers med-in-person ledes i fase for å finne optimal dose fra 30 mg til 70 mg

Andre navn:

• vyvanse

Placebo komparator: placebo pille

placebomedisin som utseendemessig er identisk med aktiv medikament

Legemiddel: lisdeksamfetamin

3 ukers med-in-person ledes i fase for å finne optimal dose fra 30 mg til 70 mg

Andre navn:

• vyvanse

Dyadisk foreldre-barn interaksjonskodesystem (DPICS) - Atferd teller

Observasjoner av foreldre og barn når de samhandler med hverandre i løpet av en fem minutters lekseoppgave og under en 10 minutters ikke-akademisk oppgave. Interaksjoner ble registrert og senere kodet av trente observatører. Observatører telte antall foreldre og barns atferd. Gjennomsnittlig antall atferd per gruppe ble beregnet. Tre forsøkspersoner falt før de fullførte denne vurderingen, og en deltaker fullførte de andre endepunktmålene, men ikke DPICS, som er grunnen til at den totale N for dette utfallet er 23 ved studiens endepunkt. Ved slutten av periode II (studieendepunkt) ble medikamentgruppen (n=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Dyadisk foreldre-barn interaksjonskodesystem (DPICS) - Atferdsprosenter

Observasjoner av foreldre og barn når de samhandler med hverandre i løpet av en fem minutters lekseoppgave og under en 10 minutters ikke-akademisk oppgave. Interaksjoner ble registrert og senere kodet av trente observatører. Observatører telte antall foreldre og barns atferd. Prosentandeler av atferd som en funksjon av totale verbaliseringer (for ros, negativ prat, krevende) eller som en funksjon av kommandoer og spørsmål (for utålmodige og lydhøre) ble beregnet. Tre forsøkspersoner droppet før de fullførte denne vurderingen og en deltaker fullførte det andre endepunktet måler, men ikke DPICS, som er grunnen til at den totale N for dette utfallet er 23 ved studiens endepunkt. Ved slutten av periode II (studieendepunkt) ble medikamentgruppen (n=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Alabama Parenting Questionnaire (APQ)

måler endring i foreldrepraksis. APQ er et mål på 42 elementer (hvert element varierer fra 1/alltid til 5/aldri) der foreldre blir bedt om å angi hvor ofte de implementerer følgende foreldrepraksis: involvering (10 elementer varierer 10-50- høyere skår betyr mer foreldreinvolvering), positivt foreldreskap (6 elementer med rekkevidde fra 6 til 30 og høyere skårer indikerer større bruk av ros), dårlig overvåking/tilsyn (10 elementer med rekkevidde fra 10 til 50 og høyere skårer indikerer mindre tilsyn/overvåking), inkonsekvent disiplin (6 elementer med en rekkevidde på 6 til 30 og høyere poengsum indikerer større problemer med inkonsekvent disiplin), og fysisk avstraffelse (3 elementer med en rekkevidde på 3-15 og høyere poengsum indikerer mer bruk av fysisk avstraffelse) . Elementer er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 ("aldri") til 5 ("alltid"). Elementer summert i sammensatte skalaer.

Innenfor emnesammenlikning av ingen medisiner baseline vs. optimal dose medisinering.

Disruptive Behaviour Disorders Rating Scale (DBD)

Foreldrevurderinger av barnets symptomer på oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), opposisjonell trassig lidelse (ODD) og atferdsforstyrrelse (CD). Mål består av 45 elementer som hver er vurdert på en Likert-skala som varierer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye). Elementer beregnes i gjennomsnitt for å danne adhd-uoppmerksomhet, adhd-hyperaktiv/impulsiv, ODD- og CD-skåre. Innenfor emnesammenlikning av ingen medisiner baseline vs. optimal dose medisinering. ADHD-underskalaen består av 20 elementer med et område fra 0 til 60. ODD-underskalaen består av 9 elementer med et område fra 0 til 27. CD-underskalaen består av 15 elementer med rekkevidde fra 0 til 45. For alle underskalaer indikerer høyere score mer alvorlige symptomer.

Vurderingsskala for verdifall (IRS)

Foreldres vurderinger av deres barns funksjon og behov for behandling i utviklingsmessig viktige domener. Vurderinger fullføres ved hjelp av visuell-analoge skalaer som er forankret i den lave enden av "ingen problemer / ikke behov for behandling" og i den høye enden av "ekstremt problem / definitivt trenger behandling." Visuelle analoge vurderinger for hver underskala ble konvertert til 0 til 6 skalaer med høyere verdier som indikerer større svekkelse og lavere verdier som indikerer mindre svekkelse for hver underskala. Innenfor emnesammenlikning av ingen medisinering baseline vs. optimal dose medisinering.

Sheehan Disability Scale (SDS)

SDS består av 3 selvvurderte elementer som vurderer i hvilken grad symptomene påvirker jobb/skole, sosialt liv og familie/hjem ansvar. Elementer er vurdert på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt). Elementer ble beregnet til en total funksjonshemmingsscore med et område fra 0 til 10 med høyere skårer som indikerer mer alvorlig funksjonshemming. Sammenligning av ingen medisiner i utgangspunktet versus optimal dose medisinering.

Dyadic Parent-Child Interaction Coding System (DPICS)

Observasjoner av foreldre og barn når de samhandler med hverandre i løpet av en fem minutters lekseoppgave og under en 10 minutters ikke-akademisk oppgave. Interaksjoner ble registrert og senere kodet av trente observatører. Observatører telte antall foreldre- og barnadferd med hver foreldre-barn-dyade regnet som én deltaker. Gjennomsnittlig antall atferd per gruppe ble beregnet. Dette utfallet var en del av periode I – sammenligningen innen faget av alle deltakende forsøkspersoner én gang på placebo (n=26) og én gang med alle forsøkspersoner på aktiv medisin (N=26). (den 27. deltakeren fullførte denne fasen, men deler av data gikk tapt på grunn av mekanisk feil med videoutstyr, så dataene deres ble ikke inkludert). Alle voksne deltakere fikk både placebo og aktiv medisin i denne fasen som omfattet hele periode 1.

Dyadisk foreldre-barn interaksjonskodesystem (DPICS) - Atferdsprosenter

Observasjoner av foreldre og barn når de samhandler med hverandre i løpet av en fem minutters lekseoppgave og under en 10 minutters ikke-akademisk oppgave. Interaksjoner ble registrert og senere kodet av trente observatører. Observatører telte antall foreldre- og barnadferd med hver foreldre-barn-dyade regnet som én deltaker. Prosentandeler av atferd som en funksjon av totale verbaliseringer (for ros, negativ prat, krevende) eller som en funksjon av kommandoer og spørsmål (for utålmodige og lydhøre) ble beregnet. Dette utfallet var en del av periode I - sammenligningen innen faget av alle deltakende forsøkspersoner én gang på placebo (n=26) og én gang med alle forsøkspersoner på aktiv medisin (N=26). (den 27. deltakeren fullførte denne fasen, men deler av data gikk tapt på grunn av mekanisk feil med videoutstyr, så dataene deres ble ikke inkludert). Alle voksne deltakere fikk både placebo og aktiv medisin i denne fasen som omfattet hele periode 1.

Pittsburgh Side Effect Rating Scale

vurderer 13 potensielle bivirkninger av sentralnervesystemstimulerende medisiner på en 0-3 likert-skala med 0=ingen 1=mild alvorlighetsgrad, 2=moderat alvorlighetsgrad, 3=alvorlig alvorlighetsgrad. Skjema fylt ut av deltakerne ved slutten av medisinoptimaliseringsfasen. Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ble deretter gjennomsnittlig over 13 kategorier. Dette sammenligner gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av bivirkning ved umedisinert baseline-tilstand vs. ved optimal dose ved uke 3. Analysen inkluderer alle deltakere som fullfører medisinoptimalisering.

Adult ADHD Rating Scale (ADHD RS)

måler endring i alle DSM (Diagnostic and Statistics Manual) IV ADHD-symptomer på en 0 (minst alvorlig) til 3 (mest alvorlig) skala. Uoppmerksomhet og hyperaktive/impulsive subskalaer består hver av 9 elementer med rekkevidde fra 0 til 27. Totalpoengsum består av alle 18 elementer rangert fra 0 til 3 med en rekkevidde fra 0 til 54. For alle indikerer høyere score flere symptomer. All informasjon innhentet under klinikerintervju av pasient. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=11) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Foreldrestressindeks (PSI) – Totalt stress

måler endring i stress av foreldres barns interaksjoner og fullført av deltakeren. PSI er et mål på kilden og graden av foreldrestress (Abidin, 1995), som inneholder 120 elementer som er vurdert på en skala fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig). 101 av disse elementene brukes til å beregne en total stressscore (rapportert nedenfor) som de andre 19 rapportene om spesifikke livsstressorer. Området er 101 til 505, hvor høyere score indikerer høyere nivåer av stress. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Parenting Locus of Control (PLC)

selvfullført foreldremål for i hvilken grad foreldre føler at de kan påvirke barnets oppførsel. Mål består av 25 elementer som hver er vurdert ved hjelp av en Likert-skala som varierer fra 1 ("helt uenig") til 5 ("helt enig"). Området er 25 til 125 med høyere poengsum som indikerer større foreldrekontroll over barnets oppførsel (ønsket resultat). Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Brown Attention Deficit Scale (BAADS)

Måler eksekutiv funksjon ved å bruke 40 elementer som hver er vurdert med en Likert-skala som varierer fra 0 ("aldri") til 3 ("nesten daglig"). Aktivering, oppmerksomhet og innsats underskalaer er 9 elementer hver med rekkevidde fra 0-27. Affektskalaen er 7 elementer (område 0-21), minne er 6 elementer (område 0-18) og total poengsum er 40 elementer (område 0-120). Alle råskårer rapporteres deretter som T-skårer basert på normative data med høyere T-skårer som indikerer dårligere eksekutiv funksjon. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Vurderingssystem for sosiale ferdigheter (SSRS)

Måler barnets samhandling med jevnaldrende og voksne. Elementer vurdert ved hjelp av Likert-skalaer som varierer fra 0 ("aldri") til 2 ("ofte"). Ved uke 8 ble medisingruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=11). Det er to underskalaer: Problematferd (18 elementer vurdert mellom 0-2 for totalpoengsum fra 0 til 36) og sosiale ferdigheter (40 elementer rangert 0-2 med rekkevidde for totalscore på 0-80). De totale skårene for disse skalaene er rapportert som standardskårer, med et populasjonsgjennomsnitt på 100 og standardavvik på 15. For problematferd indikerer høyere score dårligere atferd, mens for sosiale ferdigheter indikerer høyere score mer sosial (eller bedre atferd).

Disruptive Behaviour Disorder Rating Scale (DBD)

måler eksternaliserende symptomer hos barn.tiltak eksternaliserende symptomer hos barn fullført av deres primære omsorgsperson som var en deltaker i studien. DBD (Pelham et al., 1992) vurderte DSM-symptomer på ADHD, ODD og CD fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye). DBD inkluderer symptomer på DSM-III og DSM-IV ADHD, Oppositional Defiant Disorder (ODD) og Conduct Disorder (CD). Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=12).

Vurderingsskala for verdifall (IRS)

måler den globale funksjonen til barnet vurdert av forelderen som var deltaker i studien. IRS er et mål på 7 punkter som bruker visuell-analoge skalaer for å evaluere barnets problemnivå og behov for behandling på utviklingsmessig viktige områder, som jevnaldrende forhold, voksen-barn-relasjoner, akademiske prestasjoner. Hver underskala inkludert generell alvorlighetsgrad scores fra 0 (ingen problem) til 6 (ekstremt problem) med høyere skåre som indikerer mer svekkelse. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Sheehan Disability Scale (SDS)

SDS består av 3 selvvurderte elementer som vurderer i hvilken grad symptomene påvirker jobb/skole, sosialt liv og familie/hjem ansvar. Elementer er vurdert på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt). Elementer ble beregnet til en total funksjonshemmingsscore med et område fra 0 til 10 med høyere skårer som indikerer mer alvorlig funksjonshemming. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

ADHD-alvorlighetsgrad Clinical Global Impressions Severity Subscale

kliniker vurderte mål på alvorlighetsgraden av ADHD-symptomer hos voksne deltakere. Alvorlighetssubskalaen skåres fra 1 (normal) til 7 (ekstremt syk). Ved endepunkt ble medikamentgruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Barkley Home Situations Questionnaire (HSQ)

Selvutfylt av voksne deltakere. Måler barnets funksjon om kvelden ved å be dem rapportere om barnet hadde problemer på utviklingsmessige viktige områder. Antall problemer per barn telles og tellingene beregnes deretter i gjennomsnitt for hver gruppe med høyere tall som representerer flere problemer. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=10).

Pittsburgh Side Effect Rating Scale Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad.

vurderer 13 potensielle bivirkninger av sentralnervesystemet (CNS) sentralstimulerende midler på en 0-3 likert-skala med 0=ingen 1=mild alvorlighetsgrad, 2=moderat alvorlighetsgrad, 3=alvorlig alvorlighetsgrad. Skjema utfylt av deltakerne. Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ble deretter gjennomsnittlig over 13 kategorier. Ved endepunktet ble medisingruppen (N=10) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Hvilende blodtrykk

Målt i hvile ved siste vurderingsbesøk ved hjelp av en automatisert blodtrykksmaskin; resultater rapportert i mmHG. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=10).

Alabama Parenting Questionnaire (APQ)

måler endring i foreldrepraksis. APQ er et mål på 42 elementer (hvert element varierer fra 1/alltid til 5/aldri) der foreldre blir bedt om å angi hvor ofte de implementerer følgende foreldrepraksis: involvering (10 elementer varierer 10-50- høyere skår betyr mer foreldreinvolvering), positivt foreldreskap (6 elementer med rekkevidde fra 6 til 30 og høyere skårer indikerer større bruk av ros), dårlig overvåking/tilsyn (10 elementer med rekkevidde fra 10 til 50 og høyere skårer indikerer mindre tilsyn/overvåking), inkonsekvent disiplin (6 elementer med en rekkevidde på 6 til 30 og høyere poengsum indikerer større problemer med inkonsekvent disiplin), og fysisk avstraffelse (3 elementer med en rekkevidde på 3-15 og høyere poengsum indikerer mer bruk av fysisk avstraffelse) . Elementer er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 ("aldri") til 5 ("alltid"). Elementer summert i sammensatte skalaer.

Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=13).

Vurderingsskala for verdifall (IRS)

selvvurdert mål på global svekkelse av voksne deltakere avledet fra barnets IRS. IRS-A vurderer svekkelse totalt sett og i spesifikke domener, inkludert mellommenneskelige forhold, akademiske prestasjoner og selvtillit, og inkluderer voksenspesifikke funksjonsdomener, for eksempel ansettelse og romantiske forhold. IRS-A vurderer aktuelle problemer og behov for behandling. Hver underskala er vurdert fra 0 (ingen problem) til 6 (ekstremt problem). Ved endepunkt ble medisingruppen (N=11) sammenlignet med placebogruppen (N=13). Samlet verdifall er sin egen underskala og ikke en sammensatt poengsum av de andre.

Vekt

Vekt målt på kalibrert vekt; deltaker målt uten sko eller tunge klær (jakker, gensere osv...). rapportert i kilogram. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=9) sammenlignet med placebogruppen (N=11).

Hvilepuls

målt ved siste vurderingsbesøk i hvile ved hjelp av en automatisert blodtrykksmaskin; resultater rapportert i slag per minutt. Ved endepunktet ble medikamentgruppen (N=8) sammenlignet med placebogruppen (N=9).

Pittsburgh Side Effects Rating Scale - Prosent tilstede for alle rapporterte uønskede hendelser som oppstår med en hastighet på 5 % eller mer

Selvrapport av bivirkninger målt under dosetitrering ved bruk av Pittsburgh Side Effects Rating Scale. Består av 13 elementer som hver er vurdert med 0 (ingen) til 3 (alvorlige) skalaer. Elementer godkjent som 1 (mild) eller høyere ble regnet som tilstede. Informasjon om ytterligere uønskede hendelser som ikke er en del av PSERS ble samlet inn ved direkte intervju av deltakerne. Alle bivirkninger som oppstår med en frekvens på 5 % eller mer er rapportert. Innledende bivirkningsdata er rapportert for alle deltakere som går inn i pre-randomisering med optimaliseringsfasen og som tok medisiner (n=36) kontra de formelt registrerte (N=27). Bivirkningsdata for medisintitreringsfasen legges også inn per dose i stedet for per deltaker. For eksempel, en person som prøver 30, 50 og 70 mg dosen legges inn, legges inn 4 ganger (ingen medikament også) kontra bare én gang. Dette er grunnen til at baseline N er høyere enn for andre utfall samlet inn ved uke 4 og 8 der data kun var tilgjengelig for de som fullførte pre-randomisering med optimaliseringsfasen (N=27).

Voksen ADHD-vurderingsskala fullført ved slutten av medisinoptimaliseringsfasen

Måler endring i alle DSM IV ADHD-symptomer på en skala fra 0 (minst alvorlig) til 3 (alvorlig). All informasjon innhentet under klinikerintervju av pasient. Uoppmerksomhet og hyperaktive/impulsive subskalaer består hver av 9 elementer med rekkevidde fra 0 til 27. Totalpoengsum består av alle 18 elementene (summen av to underskalaer) rangert fra 0 til 3 med en rekkevidde fra 0 til 54. For alle indikerer høyere score flere symptomer.