B-amyloid som en markør for GBM Bioimaging

Glioblastom (GBM) er en av de mest ondartede formene for hjernekreft. Flertallet av GBM får tilbakefall kort tid etter tumorreseksjon, og rettidig oppfølgingsdiagnose og behandling er avgjørende for pasientens overlevelse. Imidlertid forårsaker kjemo- og radioterapeutisk behandling av GBM-pasienter metabolske og strukturelle endringer i hjerneparenkym, manifestert som metabolske og matriseremodelleringsmodifikasjoner, og etterligner tumorprogresjon i magnetisk resonansavbildning (MRI). Dette skaper vanskeligheter med å skille mellom reell tumorprogresjon og modifikasjoner etter behandling. Ingen nåværende bildeteknikker, inkludert MR, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) eller perfusjon MR (MRP) kan gi effektiv bestemmelse av tumorprogresjon og behandlingsrelaterte endringer i hjernevev, som representerer gjeldende udekket klinisk behov. Målet med studien er å identifisere spesifikke biomarkører for GBM, som kan brukes til presis avbildning og diagnostikk.

Akkumulering av amyloid-β i humane GBM-prøver og i musegliomimplantasjonsmodeller ble tidligere demonstrert. Intravenøs administrering av amyloid-β markør tioflavin T resulterte i akkumulering av fluorescens i hjernesvulster i muse GBM-modell 15 minutter etter administrering og tillot detaljert visualisering av tumorstruktur ved bruk av konfokal mikroskopi. Hypotesen for studien er at Amyvid (Florbetapir F18), en radioisotopsporer, som binder amyloidaggregater og i dag brukes til hjerne-PET-diagnostikk av Alzheimers sykdom, kan brukes som en sikker og effektiv markør for PET-diagnostikk av tilbakevendende GBM.

Det sentrale studiespørsmålet: om Amyvid-PET gir visualisering av GBM-svulster og diskriminerer tilbakevendende tumor- og vevsmodifikasjoner etter behandling i menneskelig hjerne, og dermed presenterer potensialet for amyloidbindende radioisotopsporere som GBM-diagnoseverktøy. Formålet med studien er å karakterisere og beskrive evnen til Amyvid til å nå GBM-svulst hos mennesker og binde spesifikke tumorstrukturer som nekrotiske, midtre og invasjonsområder av tumor, samt blodkarstrukturer og ekstracellulær matrise i tumor. Studien er designet som kliniske studier på mennesker fase 2A.