Profylaktisk EUS-veiledet gastroenterostomi i avanserte periampullære kreftformer: En multisenter randomisert kontrollert prøvelse (INTERCEPT)

Forskningsspørsmål:

Det viktigste forskningsspørsmålet er om ProEUS-GE kan forhindre forekomsten av MGOO hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Vi antar at tilsetningen av ProEUS-GE under ERCP reduserer utviklingshastigheten av påfølgende MGOO i avansert periampullær solid kreft uten å øke frekvensen av uønskede hendelser signifikant sammenlignet med ERCP alene.

Den foreslåtte utformingen av utprøvingen: Dette er en pasient- og resultatbedømmer-blind multisenter randomisert kontrollert overlegenhetsstudie. Endoskopisten som utfører prosedyren vil ikke bli blindet for behandlingstildeling.

Planlagte forsøksintervensjoner: 1) ERCP med biliær dekompresjon + profylaktisk EUS-veiledet gastroenterostomi (ProEUS-GE) og 2) ERCP med biliær dekompresjon alene. Alle prosedyrer vil bli utført av erfarne endoskopister med eller uten praktikantinvolvering. Etter informert samtykke vil sedasjon skje via bevisst sedasjon eller generell anestesi, i henhold til eksisterende institusjonelle prosedyreprotokoller. En medisinsk effektivitetstilnærming vil bli tatt i bruk der bare den første tilfeldig tildelte behandlingen er diktert av forsøket.

Deltakertildeling: Etter bekreftelse på oppfyllelse av alle studiens inklusjons-/eksklusjonskriterier og samtykke før prosedyren, vil pasienter bli tilfeldig tildelt, intra-prosedyremessig under ERCP, til en av de to tilnærmingene.

Inkluderingskriterier (alle følgende):

1. Radiologisk diagnose av en periampullær kreft som er utelukket fra forhåndskirurgisk reseksjon av kurativ hensikt på grunn av avansert tumorstadium. Disse inkluderer lokalt avanserte eller metastatiske kreftformer i bukspyttkjertelhodet, den distale gallegangen, tolvfingertarmen eller ampulla. kreft.
2. Forhøyede leverfunksjonstester som krever ERCP uten bevis på MGOO av signifikant gastroparese (se eksklusjonskriterium #3 og #4)
3. ECOG 0 eller 1
4. ASA<4
5. Utlevering av informert samtykke

Ekskluderingskriterier (enhver av følgende):

1. Resektabel periampullær kreft
2. Pasient med kliniske og radiologiske bevis på ondartet gastrisk utløpsobstruksjon definert som Gastric Outlet Obstruction Scoring System (GOOSS)22-24 på < 3 med radiologiske og/eller endoskopiske bevis på en mekanisk obstruksjon fra en gastrisk eller tolvfingertarmens striktur. GOOSS er et validert verktøy for å vurdere MGOO og skåres basert på dietten som tåles av pasienten: 0 for ingen oralt inntak, 1 for kun væske, 2 for myk diett og 3 for lav restmengde eller full diett22-24.
3. Gastroparese med en Gastroparese Kardinal Symptom Index (GCSI)25 på >2. Gastroparese er definert som å ha symptomer på MGOO uten radiologiske og/eller endoskopiske tegn på mekanisk obstruksjon.
4. Ukorrigerbar koagulopati og/eller trombocytopeni
5. Alder <18
6. Ascites > klasse I
7. Levermetastaser > 30 % av levervolumet
8. Portal hypertensjon med gastroøsofageale varicer og/eller ascites
9. Kirurgisk endret øvre gastrointestinale anatomi

Det primære endepunktet er frekvensen av obstruksjon av gastrisk utløp.

Sekundære endepunkter inkluderer:

1) Rate of adverse events: definert og vurdert i henhold til ASGE-leksikonet for endoskopiske bivirkninger26. 2) Data om livskvalitet.

Eksempelstørrelsesberegning:

Ved å bruke for øyeblikket tilgjengelige data i litteraturen og lokale data fra MUHC, estimerer vi en MGOO-risiko på 5 % vs. 30 % med henholdsvis ERCP + ProEUS-GE vs. ERCP alene, opptil 18 måneders oppfølging. For å oppnå en statistisk styrke på 80 % med en tosidig type I feil på 5 % mens man vurderer et tap til oppfølging på 5 %, er det nødvendig med en endelig prøvestørrelse på 74 pasienter (37 pasienter i hver arm).