Profylaktická EUS naváděná gastroenterostomie u pokročilých periampulárních karcinomů: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (INTERCEPT)

Výzkumná otázka:

Hlavní výzkumnou otázkou je, zda ProEUS-GE může zabránit výskytu MGOO u pacientů s rakovinou hlavy pankreatu. Předpokládáme, že přidání ProEUS-GE během ERCP snižuje rychlost rozvoje následného MGOO u pokročilého periampulárního solidního karcinomu, aniž by významně zvýšilo míru nežádoucích účinků ve srovnání se samotnou ERCP.

Navrhovaný design studie: Jedná se o multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii superiority zaslepenou pacientem a hodnotitelem výsledku. Endoskopista provádějící výkon nebude zaslepený, pokud jde o přidělení léčby.

Plánované zkušební intervence: 1) ERCP s dekompresí žlučových cest + profylaktická gastroenterostomie řízená EUS (ProEUS-GE) a 2) ERCP se samotnou dekompresí žlučových cest. Všechny procedury budou prováděny zkušenými endoskopisty s účastí školeného nebo bez něj. Po informovaném souhlasu bude sedace prováděna pomocí sedace při vědomí nebo celkové anestezie, podle stávajících institucionálních procedurálních protokolů. Bude přijat přístup založený na lékařské účinnosti, kde je pouze počáteční náhodně přidělená léčba diktována zkouškou.

Přidělení účastníků: Po potvrzení splnění všech kritérií pro zařazení/vyloučení ze studie a předprocedurálního souhlasu budou pacienti během ERCP náhodně rozděleni do jednoho ze dvou přístupů.

Kritéria zařazení (všechna následující):

1. Radiologická diagnostika periampulárního karcinomu, u kterého není možné předem provést chirurgickou resekci kurativního záměru z důvodu pokročilého stadia nádoru. Patří mezi ně lokálně pokročilé nebo metastatické karcinomy hlavy pankreatu, distálního žlučovodu, duodena nebo ampulky. rakoviny.
2. Zvýšené jaterní testy vyžadující ERCP bez průkazu MGOO významné gastroparézy (viz vylučovací kritérium #3 a #4)
3. ECOG 0 nebo 1
4. ASA<4
5. Poskytování informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení (kterékoli z následujících):

1. Resekabilní periampulární karcinom
2. Pacient s klinickými a radiologickými známkami maligní obstrukce výtoku žaludku definovaného jako systém hodnocení obstrukce vývodu žaludku (GOOSS)22-24 z < 3 s radiologickým a/nebo endoskopickým důkazem mechanické obstrukce ze žaludeční nebo duodenální striktury. GOOSS je ověřený nástroj pro hodnocení MGOO a je hodnocen na základě stravy tolerované pacientem: 0 pro žádný perorální příjem, 1 pouze pro tekutiny, 2 pro měkkou stravu a 3 pro nízkoreziduální nebo plnou dietu22-24.
3. Gastroparéza s indexem kardinálních příznaků gastroparézy (GCSI)25 >2. Gastroparéza je definována jako symptomy MGOO bez radiologických a/nebo endoskopických známek mechanické obstrukce.
4. Nekorigovatelná koagulopatie a/nebo trombocytopenie
5. Věk < 18
6. Ascites > stupeň I
7. Metastázy v játrech > 30 % objemu jater
8. Portální hypertenze s gastroezofageálními varixy a/nebo ascitem
9. Chirurgicky změněná anatomie horní části gastrointestinálního traktu

Primárním cílovým parametrem je míra obstrukce výtoku žaludku.

Sekundární koncové body zahrnují:

1) Četnost nežádoucích příhod: definována a hodnocena podle lexikonu ASGE pro endoskopické nežádoucí příhody26. 2) Údaje o kvalitě života.

Vzorový výpočet velikosti:

S použitím aktuálně dostupných údajů v literatuře a místních údajů z MUHC odhadujeme riziko MGOO na 5 % vs. 30 % se samotným ERCP + ProEUS-GE vs. ERCP až do 18 měsíců sledování. K dosažení statistické síly 80 % s oboustrannou chybou I. typu 5 % při uvažování ztráty na sledování 5 % je zapotřebí konečná velikost vzorku 74 pacientů (37 pacientů v každé větvi).