Sen i poznanie po zmianie Atripla na Stribild

Atripla (efawirenz/emtrycytabina/fumaran tenofowiru dizoproksylu) i Stribild (elwitegrawir/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru/kobicystat) to 2 zatwierdzone przez FDA „jedna tabletka raz dziennie” złożone leki przeciwretrowirusowe podawane w leczeniu HIV. Oba mają wspólny szkielet nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) tenofowiru (TDF) i emtrycytabiny (FTC), ale różnią się trzecim lekiem zawartym w pigułce. Atripla zawiera nienukleozydowy lek odwrotnej transkryptazy (NNRTI) efawirenz (EFV), podczas gdy Stribild (elwitegrawir / emtrycytabina / fumaran dizoproksylu tenofowiru / kobicystat) zawiera inhibitor integrazy elwitegrawir z lekiem kobicystat nieaktywnym przeciwko HIV, ale zaprojektowanym w celu prostego zwiększenia poziomu elwitegrawiru .

Oba leki są dość dobrze tolerowane. Wiadomo jednak, że efawirenz powoduje „psychiczne” skutki uboczne. Wiadomo, że początkowe zastosowanie EFV wiąże się z toksycznością ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Objawy takiej toksyczności obejmują senność w ciągu dnia lub alternatywnie bezsenność, a także wyraziste sny, w tym koszmary senne. Uważa się, że większość takich objawów ustępuje w ciągu kilku tygodni; jednak istnieją kontrowersje co do tego, czy szczątkowe problemy utrzymują się w perspektywie długoterminowej. Ponadto istnieją obecnie doniesienia o długotrwałych zaburzeniach funkcji poznawczych związanych ze stosowaniem efawirenzu. Nie jest jasne, czy ma to związek z zaburzeniami snu. Badania mające na celu ocenę tego wpływu obejmowały przede wszystkim ocenę snu i funkcji poznawczych u osób nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi (ART), gdy są one rozpoczynane po raz pierwszy ART, która obejmuje EFV. Takie badania są jednak zakłócone przez zjawisko „powrotu do zdrowia”, ponieważ wiadomo, że sam wirus HIV powoduje deficyty snu i funkcji poznawczych. Istnieją kontrowersje dotyczące tego, czy stosowanie efawirenzu prowadzi do długotrwałych zaburzeń snu i funkcji poznawczych. HIV sam w sobie powoduje deficyty snu i funkcji poznawczych6, a badania, które próbowały ocenić problemy u osób nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi przed i po rozpoczęciu schematów opartych na efawirenzu, mogą być zakłócone przez zjawisko „powrotu do zdrowia”.

Ta propozycja ma na celu ocenę, czy zmiana efawirenzu/emtrycytabiny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru na elwitegrawir/emtrycytabinę/fumaran dizoproksylu tenofowiru/kobicystat będzie związana z odwróceniem zaburzeń snu i funkcji poznawczych. Wykazanie zmian po odstawieniu leku i zastąpieniu schematu leczenia lekiem, o którym nie wiadomo, że ma wpływ na sen lub funkcje poznawcze, może stanowić najlepszą opcję ustalenia, czy stosowanie EFV wiąże się z wpływem na sen i funkcje poznawcze wykraczające poza bezpośredni okres po rozpoczęciu podawania leku.