Estudo de BCD-115 em Mulheres com Câncer de Mama ER(+) HER2(-) Local Avançado e Metastático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e capacidade de seguir os procedimentos do Protocolo;
2. Idade ≥18 anos;
3. Gênero feminino;
4. Estado pós-menopausa (Ooforectomia cirúrgica bilateral anterior; ou estado pós-menopausa clinicamente confirmado definido como cessação espontânea da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa);
5. Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma de mama com evidência de doença metastática;
6. Progressão do câncer de mama avançado na terapia endócrina de primeira linha para câncer de mama avançado.
7. tumor ER positivo ≥ 10%;
8. câncer de mama HER2 negativo por FISH ou IHC;
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
10. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 (somente doença óssea não é permitida)
11. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior (incluindo terapia endócrina) ou procedimentos cirúrgicos para grau CTCAE ≤1
12. Função adequada dos órgãos;
13. Expectativa de vida - 12 semanas ou mais a partir do momento da randomização

Critério de exclusão:

1. tumor HER2-positivo;
2. Pacientes com metástases cerebrais instáveis, doença avançada, sintomática e disseminada visceral, que correm risco de complicações com risco de vida a curto prazo (incluindo pacientes com derrame pleural, pericárdico, peritoneal, pulmonar e mais de 50% de envolvimento do fígado) .
3. Eventos cardiovasculares importantes nos últimos 6 meses para randomização;
4. doenças gastrointestinais que podem afetar a absorção do medicamento do estudo;
5. Função hematopoiética inadequada: neutrófilos ≤1500/mm3, plaquetas ≤100 000/mm3 ou hemoglobina ≤90 g/L;
6. Função renal inadequada: nível de creatinina ≥ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN);
7. Função hepática inadequada: nível de bilirrubina ≥ 1,5 × LSN, níveis de AST e ALT ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas), nível de fosfatase alcalina ≥ 5 × LSN;
8. Tratamento antitumoral concomitante 21 dias antes da randomização (cirurgia, radioterapia; quimioterapia, exceto terapia endócrina);
9. Qualquer outro câncer concomitante, incluindo câncer de mama contralateral revelado dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma intraductal in situ tratado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular tratado curativamente;
10. Condições que limitam a adesão do paciente aos requisitos do protocolo (demência, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, dependência de drogas, alcoolismo e outros);
11. Participação concomitante em outros ensaios clínicos, participação anterior em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da entrada no ensaio, participação anterior no mesmo ensaio;
12. Infecções crônicas agudas ou ativas;
13. infecções por HCV, HBV, HIV ou sífilis;
14. Obstáculos ao p.o. administração do medicamento do estudo.