Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-trombin III (ATIII) vs placebo hos barn (

21 november 2019 uppdaterad av: Duke University

Dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie på barn (

Syftet med denna studie är att testa om administrering av ATIII under den intraoperativa perioden resulterar i förbättrad antikoagulering för kardiopulmonell bypass (CPB) och en dämpning av aktiveringen av koagulationskaskaden, vilket representeras av en minskning av fibrinnedbrytningsprodukter. Utredarna tror att denna fördel skulle sträcka sig in i den postoperativa perioden, vilket resulterar i en minskad förekomst av trombosgenerering, vilket representeras av en minskning av fibrinnedbrytningsprodukter under ICU-perioden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Om preoperativ ATIII funktionell analysnivå är mindre än 70 % skulle patienterna inkluderas och randomiseras till antingen placebo (normal koksaltlösning) eller ATIII.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Duke University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 7 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter yngre än 7 månader som ska genomgå hjärtkirurgi som kommer att kräva kardiopulmonell bypass (CPB) med en dokumenterad ATIII-nivå under 70 %

Exklusions kriterier:

  • Mindre än 2,5 kg
  • Känd eller misstänkt ärftlig ATIII-brist (familjehistoria med venös trombos med minskade plasmanivåer av ATIII och inga andra potentiella orsaker till förvärvad minskad ATIII)
  • På Ecmo (extrakorporeal membransyresättning) vid tidpunkten för operationen
  • Känd historia av trombos
  • Njursvikt enligt beskrivningen av de pediatriska RIFLE-kriterierna
  • H/o intrakraniell blödning
  • Prematuritet mindre än 37 veckor beräknad graviditetsålder
  • Tidigare diagnostiserad protrombotisk eller hemorragisk störning
  • Tidigare ATIII-tillskott
  • Tidigare användning av terapeutiska antikoagulantia

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Placebo
Normal saltlösning placebo
Experimentell: Antitrombin III
Läkemedel: Antitrombin III

Intraoperativt- (korrigerar till 100%) enligt följande formel:

Enheter som krävs = ((100%-baslinje ATIII-nivå*%) X kroppsvikt)/1,4

  • uttryckt som en % normal nivå baserat på funktionell ATIII-analys
Andra namn:
  • Trombat III

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i medelvärde och standardavvikelse (SD) för de kalibrerade automatiserade trombografimätningarna (CAT) av kontroll- och ATIII-grupperna vid tidpunkt 5 (vid ankomst till ICU)
Tidsram: Tid 5 (vid ankomst till ICU)
Bevis på minskad aktivering av koagulations- och fibrinolytiska systemen representerad av en skillnad i medelvärde och standardavvikelse (SD) för mätningarna av kalibrerad automatiserad trombografi (CAT) för kontroll- och ATIII-grupperna vid tidpunkt 5 (vid ankomst till ICU).
Tid 5 (vid ankomst till ICU)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i medelvärde och SD för de kalibrerade automatiserade trombografimätningarna (CAT) av kontroll- och ATIII-grupperna vid tidpunkter 5-tid 7 (ICU-ankomst till postoperativ dag 4)
Tidsram: ICU-ankomst (tid 5) till tid 7 (postoperativ dag 4)
Bevis på minskad aktivering av koagulations- och fibrinolytiska systemen representerad av en skillnad i medelvärde och SD för mätningar av kalibrerad automatiserad trombografi (CAT) av kontroll- och ATIII-grupperna vid tidpunkter 5-tid 7 (ICU ankomst till postoperativ dag 4)
ICU-ankomst (tid 5) till tid 7 (postoperativ dag 4)
Skillnad i medelvärdet för ATIII (funktionell analys) för kontroll- och ATIII-grupperna vid T1, T2, T3, T5, T6 och T7
Tidsram: T1, T2, T3, T5, T6 och T7
Bevis på minskad aktivering av koagulations- och fibrinolytiska systemen representerad av en skillnad i medelvärdet av ATIII (funktionell analys) för kontroll- och ATIII-grupperna vid T1, T2, T3, T5, T6 och T7 (baslinje, 30 minuter efter studieläkemedlet , 30 min på CPB, Ankomst till ICU, POD 2 och POD 4). Data rapporterade som % funktionell aktivitet, vilket beräknas som förmågan hos antitrombin (AT) att undertrycka FIIa eller FXa i närvaro av heparin jämfört med normogram, och uttryckt i procent.
T1, T2, T3, T5, T6 och T7
Skillnad i medianen för ATIII (Functional Assay) för kontroll- och ATIII-grupperna vid T4
Tidsram: T4 (precis före avgång från CPB)
Bevis på minskad aktivering av koagulations- och fibrinolytiska systemen representeras av en skillnad i medianen för ATIII (funktionell analys) av kontroll- och ATIII-grupperna vid T4 (precis innan CPB lämnades). Data rapporterade som % funktionell aktivitet, vilket beräknas som förmågan hos antitrombin (AT) att undertrycka FIIa eller FXa i närvaro av heparin jämfört med normogram, och uttryckt i procent.
T4 (precis före avgång från CPB)
Skillnad i medianen för D-dimer för kontroll- och ATIII-grupperna vid T1, T5, T6 och T7
Tidsram: T1, T5, T6 och T7
Bevis på minskad aktivering av koagulations- och fibrinolytiska systemen representerad av en skillnad i medianen för D-dimeren i kontroll- och ATIII-grupperna vid T1 (baslinje), T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning), T6 (postoperativ dag 2) och T7 (postoperativ dag 4).
T1, T5, T6 och T7
Resterande heparin vid ICU-ankomsttidpunkten representeras av en sänkt antifaktor Xa-nivå.
Tidsram: T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Bevis på en minskad mängd kvarvarande heparin vid intensivvårdsavdelningens ankomsttid (T5) representerad av en minskad antifaktor Xa-nivå.
T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Bevis på minskad inflammation representerad av en minskning av inflammatoriska markörer i ATIII-gruppen
Tidsram: Baslinje (T1) till postoperativ dag 4 (T7)
Bevis på minskad inflammation representerad av en minskning av inflammatoriska markörer i ATIII-gruppen.
Baslinje (T1) till postoperativ dag 4 (T7)
Total dos av heparin under hjärt-lungbypass
Tidsram: T1 (baslinje) till T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Totaldos av heparin under hjärt- och lungbypass
T1 (baslinje) till T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Protamindos bestäms av hemostashanteringssystemmaskin (mg/kg)
Tidsram: T1 (baslinje) till T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Protamindos bestäms av hemostashanteringssystemets maskin (mg/kg)
T1 (baslinje) till T5 (ankomst till intensivvårdsavdelning)
Total volym av blodprodukter under CPB
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Total volym av blodprodukter exponerade intraoperativt inklusive pump prime (ml/kg)
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Tid från administrering av protamin till hudförband
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Tid från protaminadministrering till hudförband
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Total volym av färskfryst plasma som ges före CPB
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Total volym av färskfryst plasma som gavs före CPB, inklusive pumpen (ml/kg)
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till före avslutande av bypass (tid 4)
Förekomst av rekombinant faktor 7a (VIIa) Användning intraoperativt
Tidsram: Baslinje (intraoperativt)
Förekomst av rekombinant faktor 7a (VIIa) Användning intraoperativt
Baslinje (intraoperativt)
Volym av postoperativ blodförlust
Tidsram: Från 10 minuter efter administrering av protamin till 24 timmar efter administrering av protamin
Volym av postoperativ blodförlust från 10 minuter efter administrering av protamin till 24 timmar efter administrering av protamin- (ml/kg)
Från 10 minuter efter administrering av protamin till 24 timmar efter administrering av protamin
Bröströrsutgång (protamintid plus 24 timmar) i milliliter
Tidsram: protamintid plus 24 timmar
Bröströrsutmatning (protamintid plus 24 timmar) i milliliter
protamintid plus 24 timmar
Antal totala blodproduktenheter som transfunderats per typ 24 timmar postoperativt per grupp
Tidsram: 24 timmar efter operation
Antal packade färskfrysta plasmaenheter, trombocytenheter, kryofällningsenheter och enheter för röda blodkroppar transfunderade 24 timmar efter operationen för varje grupp (inte totala enheter som transfunderats för varje patient)
24 timmar efter operation
Antal totala blodproduktenheter transfunderade 24 timmar postoperativt per grupp
Tidsram: 24 timmar efter operation
Antal totala blodproduktenheter (inklusive packade färskfrysta plasmaenheter, trombocytenheter, kryofällningsenheter och enheter för röda blodkroppar) transfunderade 24 timmar efter operationen för varje grupp (inte totala enheter som transfunderats för varje patient)
24 timmar efter operation
Total dos av rekombinant faktor 7a (VIIa) använd intraoperativt
Tidsram: Intraoperativt
Total dos av räddningsrekombinant faktor 7a (VIIa) använd intraoperativt
Intraoperativt
Längd på postoperativ ventilation i dagar
Tidsram: ICU-ankomst (tid 5) till tid 7 (postoperativ dag 4)
Längd på postoperativ ventilation i dagar
ICU-ankomst (tid 5) till tid 7 (postoperativ dag 4)
Incidens av extrakorporeal membransyresättning (ECMO) stöd inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka förekomsten av extrakorporeal membransyresättning (ECMO) inom 24 timmar postoperativt.
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Förekomst av mediastinal Exploration inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka incidensen av mediastinal exploration inom 24 timmar postoperativt
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Incidens (antal) av trombotiska händelser som dokumenterats
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka incidensen (antalet) av trombotiska händelser som dokumenterats.
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Förekomst av nystartad njursvikt, definierad av steg 3 av AKIN-kriterierna
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)

Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka incidensen av nystartad njursvikt, definierad av steg 3 i AKIN-kriterierna (Acute Kidney Injury Network).

  1. Serumkreatinin ökar ≥26,5 μmol/l (≥0,3 mg/dl) eller ökar till 1,5-2,0 gånger från baslinjen, urinproduktion <0,5 ml/kg/h under 6 timmar
  2. Serumkreatininökning >2,0-3,0 gånger från baslinjen, urinproduktion <0,5 ml/kg/h under 12 timmar
  3. Serumkreatininökning >3,0 gånger från baslinjen eller serumkreatinin ≥354 μmol/l (≥4,0 mg/dl) med en akut ökning på minst 44 μmol/l (0,5 mg/dl) eller behov av njurersättningsterapi (RRT) , urinproduktion <0,3 ml/kg/h under 24 timmar eller anuri i 12 timmar eller behov av RRT
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Incidens (antal) av nydiagnostiserade intrakraniell blödning
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka förekomsten (antalet) av nydiagnostiserade intrakraniell blödning
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Tidslängd till fördröjd sternal stängning mätt i dagar
Tidsram: Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)
Studera säkerhetsprofilen för dosering av ATIII genom att övervaka tidslängden till fördröjd sternal stängning mätt i dagar
Baslinje (intraoperativt) (tid 1) till tid 7 (efter OP-dag 4)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Grifols Biologicals, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Edmund Jooste, MD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2014

Första postat (Uppskatta)

3 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00051186

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ATIII-brist

Kliniska prövningar på Antitrombin III

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera