Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antitrombine III (ATIII) versus placebo bij kinderen (

21 november 2019 bijgewerkt door: Duke University

Dubbelblind gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek bij kinderen (

Het doel van deze studie is om te testen of de toediening van ATIII tijdens de intra-operatieve periode resulteert in verbeterde antistolling voor cardiopulmonale bypass (CPB) en een verzwakking van de activering van de stollingscascade, zoals weergegeven door een afname van fibrine-afbraakproducten. De onderzoekers zijn van mening dat dit voordeel zich uitstrekt tot in de postoperatieve periode, wat resulteert in een verminderde incidentie van het ontstaan ​​van trombose, zoals weergegeven door een afname van fibrine-afbraakproducten in de ICU-periode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als het preoperatieve functionele ATIII-testniveau minder dan 70% is, worden de patiënten ingeschreven en gerandomiseerd naar Placebo (normale zoutoplossing) of ATIII.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Duke University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 7 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten jonger dan 7 maanden die een hartoperatie ondergaan waarvoor cardiopulmonale bypass (CPB) nodig is met een gedocumenteerd ATIII-niveau van minder dan 70%

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 2,5 kg
  • Bekende of vermoede erfelijke ATIII-deficiëntie (familiegeschiedenis van veneuze trombose met verlaagde plasmaspiegels van ATIII en geen andere mogelijke oorzaken van verworven verlaagde ATIII)
  • Op Ecmo (extracorporale membraanoxygenatie) tijdens de operatie
  • Bekende voorgeschiedenis van trombose
  • Nierfalen zoals beschreven door de pediatrische RIFLE-criteria
  • H/o intracraniale bloeding
  • Prematuriteit minder dan 37 weken geschatte zwangerschapsduur
  • Eerder gediagnosticeerde protrombotische of hemorragische aandoening
  • Voorafgaande ATIII-suppletie
  • Eerder therapeutisch gebruik van antistollingsmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Ander: Placebo
Normale zoutoplossing placebo
Experimenteel: Antitrombine III
Geneesmiddel: Antitrombine III

Intraoperatief- (corrigerend naar 100%) volgens de volgende formule:

Benodigde eenheden = ((100% - baseline ATIII-niveau*%) x lichaamsgewicht)/1,4

  • uitgedrukt als een % normaal niveau op basis van functionele ATIII-assay
Andere namen:
  • Trombaat III

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in de gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT)-metingen van de controle- en ATIII-groepen op tijdstip 5 (bij aankomst op de IC)
Tijdsspanne: Tijdstip 5 (bij aankomst op de IC)
Bewijs van verminderde activering van de coagulatie- en fibrinolytische systemen weergegeven door een verschil in het gemiddelde en de standaarddeviatie (SD) van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT)-metingen van de controle- en ATIII-groepen op tijdstip 5 (bij aankomst op de ICU).
Tijdstip 5 (bij aankomst op de IC)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in het gemiddelde en de SD van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT)-metingen van de controle- en ATIII-groepen op tijdstippen 5-Time 7 (aankomst ICU tot postoperatieve dag 4)
Tijdsspanne: ICU-aankomst (Tijd 5) tot Tijd 7 (postoperatieve Dag 4)
Bewijs van verminderde activering van de coagulatie- en fibrinolytische systemen weergegeven door een verschil in het gemiddelde en de SD van de gekalibreerde geautomatiseerde trombografie (CAT)-metingen van de controle- en ATIII-groepen op tijden 5-Tijd 7 (ICU-aankomst tot postoperatieve dag 4)
ICU-aankomst (Tijd 5) tot Tijd 7 (postoperatieve Dag 4)
Verschil in het gemiddelde van de ATIII (functionele assay) van de controle- en ATIII-groepen op T1, T2, T3, T5, T6 en T7
Tijdsspanne: T1, T2, T3, T5, T6 en T7
Bewijs van verminderde activering van de coagulatie- en fibrinolytische systemen weergegeven door een verschil in het gemiddelde van de ATIII (functionele assay) van de controle- en ATIII-groepen op T1, T2, T3, T5, T6 en T7 (basislijn, 30 minuten na het onderzoeksgeneesmiddel , 30 min op CPB, aankomst op de IC, POD 2 en POD 4). Gegevens weergegeven als % functionele activiteit, berekend als het vermogen van antitrombine (AT) om FIIa of FXa te onderdrukken in aanwezigheid van heparine in vergelijking met normogrammen, en uitgedrukt als een percentage.
T1, T2, T3, T5, T6 en T7
Verschil in de mediaan van de ATIII (functionele assay) van de controle- en ATIII-groepen op T4
Tijdsspanne: T4 (net voor het verlaten van het CPB)
Bewijs van verminderde activering van de coagulatie- en fibrinolytische systemen weergegeven door een verschil in de mediaan van de ATIII (functionele assay) van de controle- en ATIII-groepen op T4 (net voordat het CPB loslaat). Gegevens weergegeven als % functionele activiteit, berekend als het vermogen van antitrombine (AT) om FIIa of FXa te onderdrukken in aanwezigheid van heparine in vergelijking met normogrammen, en uitgedrukt als een percentage.
T4 (net voor het verlaten van het CPB)
Verschil in de mediaan van het D-dimeer van de controle- en ATIII-groepen op T1, T5, T6 en T7
Tijdsspanne: T1, T5, T6 en T7
Bewijs van verminderde activering van de coagulatie- en fibrinolytische systemen weergegeven door een verschil in de mediaan van het D-dimeer van de controle- en ATIII-groepen op T1 (basislijn), T5 (aankomst op de intensive care), T6 (postoperatieve dag 2) en T7 (postoperatieve dag 4).
T1, T5, T6 en T7
Resterende heparine op het ICU-aankomsttijdstip weergegeven door een verlaagd antifactor Xa-niveau.
Tijdsspanne: T5 (aankomst Intensive Care)
Bewijs van een verminderde hoeveelheid resterende heparine op het aankomsttijdstip van de Intensive Care (T5), vertegenwoordigd door een verlaagd anti-factor Xa-gehalte.
T5 (aankomst Intensive Care)
Bewijs van verminderde ontsteking weergegeven door een afname van ontstekingsmarkers in de ATIII-groep
Tijdsspanne: Basislijn (T1) tot postoperatieve dag 4 (T7)
Bewijs van verminderde ontsteking weergegeven door een afname van ontstekingsmarkers in de ATIII-groep.
Basislijn (T1) tot postoperatieve dag 4 (T7)
Totale dosis heparine tijdens cardiopulmonale bypass
Tijdsspanne: T1 (basislijn) tot T5 (aankomst op de intensive care)
Totale dosis heparine tijdens cardiopulmonale bypass
T1 (basislijn) tot T5 (aankomst op de intensive care)
Dosis protamine bepaald door machine voor hemostasebeheersysteem (mg/kg)
Tijdsspanne: T1 (basislijn) tot T5 (aankomst op de intensive care)
Dosis protamine bepaald door machine voor hemostasebeheersysteem (mg/kg)
T1 (basislijn) tot T5 (aankomst op de intensive care)
Totaal volume bloedproducten tijdens CPB
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Totaal volume bloedproducten dat tijdens de operatie is blootgesteld, inclusief het vullen van de pomp (ml/kg)
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Tijd van Protamine-toediening tot huidverband
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Tijd van toediening van protamine tot huidverband
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Totaal volume vers ingevroren plasma gegeven voorafgaand aan CPB
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Totaal volume vers ingevroren plasma gegeven voorafgaand aan CPB, inclusief het vullen van de pomp (ml/kg)
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot voor beëindiging van de bypass (Tijd 4)
Incidentie van recombinantfactor 7a (VIIa) Gebruik intraoperatief
Tijdsspanne: Basislijn (intraoperatief)
Incidentie van recombinantfactor 7a (VIIa) Gebruik intraoperatief
Basislijn (intraoperatief)
Volume van postoperatief bloedverlies
Tijdsspanne: Van 10 minuten na toediening van protamine tot 24 uur na toediening van protamine
Volume van postoperatief bloedverlies van 10 min na toediening van protamine tot 24 uur na toediening van protamine (ml/kg)
Van 10 minuten na toediening van protamine tot 24 uur na toediening van protamine
Borstbuisoutput (protaminetijd plus 24 uur) in milliliter
Tijdsspanne: protaminetijd plus 24 uur
Borstdrainage (protaminetijd plus 24 uur) in milliliter
protaminetijd plus 24 uur
Aantal totale eenheden bloedproduct getransfundeerd per type 24 uur postoperatief per groep
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
Aantal verpakte vers ingevroren plasma-eenheden, bloedplaatjes-eenheden, cryo-precipitaat-eenheden en rode bloedcel-eenheden getransfundeerd 24 uur na de operatie voor elke groep (niet het totale aantal getransfundeerde eenheden voor elke proefpersoon)
24 uur postoperatief
Aantal totale eenheden bloedproduct getransfundeerd 24 uur postoperatief per groep
Tijdsspanne: 24 uur postoperatief
Totaal aantal bloedproducteenheden (inclusief verpakte vers ingevroren plasma-eenheden, bloedplaatjeseenheden, cryoprecipitaateenheden en rode bloedceleenheden) 24 uur postoperatief getransfundeerd voor elke groep (niet het totale aantal getransfundeerde eenheden voor elke proefpersoon)
24 uur postoperatief
Totale dosis recombinantfactor 7a (VIIa) intraoperatief gebruikt
Tijdsspanne: Intraoperatief
Totale dosis reddingsrecombinant factor 7a (VIIa) intraoperatief gebruikt
Intraoperatief
Lengte van postoperatieve beademing in dagen
Tijdsspanne: ICU-aankomst (Tijd 5) tot Tijd 7 (postoperatieve dag 4)
Duur van postoperatieve beademing in dagen
ICU-aankomst (Tijd 5) tot Tijd 7 (postoperatieve dag 4)
Incidentie van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ondersteuning binnen 24 uur postoperatief
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de incidentie van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)-ondersteuning binnen 24 uur na de operatie te controleren.
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Incidentie van mediastinale exploratie binnen 24 uur postoperatief
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de incidentie van mediastinale exploratie binnen 24 uur na de operatie te controleren
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Incidentie (aantal) gedocumenteerde trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de incidentie (aantal) gedocumenteerde trombotische voorvallen te controleren.
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Incidentie van nieuw beginnend nierfalen, gedefinieerd door stadium 3 van de AKIN-criteria
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)

Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de incidentie van nieuw beginnend nierfalen te monitoren, gedefinieerd door fase 3 van de criteria van het Acute Kidney Injury Network (AKIN).

  1. Verhoogd serumcreatinine ≥26,5 μmol/l (≥0,3 mg/dl) of verhoogd tot 1,5-2,0-voudig vanaf baseline, urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende 6 uur
  2. Verhoogd serumcreatinine >2,0-3,0-voudig vanaf baseline, urineproductie < 0,5 ml/kg/u gedurende 12 uur
  3. Stijging serumcreatinine >3,0 maal ten opzichte van baseline of serumcreatinine ≥354 μmol/l (≥4,0 mg/dl) met een acute toename van ten minste 44 μmol/l (0,5 mg/dl) of noodzaak van nierfunctievervangende therapie (RRT) urineproductie <0,3 ml/kg/u gedurende 24 uur of anurie gedurende 12 uur of behoefte aan RRT
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Incidentie (aantal) van nieuw gediagnosticeerde intracraniële bloeding
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de incidentie (aantal) van nieuw gediagnosticeerde intracraniale bloedingen te controleren
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Tijdsduur tot vertraagde sternale sluiting gemeten in dagen
Tijdsspanne: Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)
Bestudeer het veiligheidsprofiel van het doseren van de ATIII door de tijdsduur tot vertraagde sternale sluiting gemeten in dagen te bewaken
Baseline (intraoperatief) (Tijd 1) tot Tijd 7 (Post OP Dag 4)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Grifols Biologicals, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edmund Jooste, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00051186

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ATIII-deficiëntie

Klinische onderzoeken op Antitrombine III

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren