Tocilizumab för smärtsam kronisk pankreatit (TOPAC)

Aktiv komparator: Tocilizumab

8 mg/kg Tocilizumab späds till en slutlig volym på 100 ml med steril, icke-pyrogen natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)

Läkemedel: Tocilizumab 20 MG/ML [Actemra]

Tocilizumab 8 mg/kg var fjärde vecka i 24 veckor.

Andra namn:

• RoActemra
• Actemra

Placebo-jämförare: Placebo

100 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %).

Läkemedel: Natriumklorid 0,9 % Inj

Placebo (natriumklorid) var fjärde vecka i 24 veckor.

Andra namn:

• Natriumklorid 0,9 % Inj

Frågeformuläret Comprehensive Pain Assessment Tool Short Form (COMPAT-SF).

Skillnaden mellan grupperna (tocilizumab vs. placebo) av förändringen från baslinjen i COMPAT-SF-poäng efter 24 veckor. COMPAT-SF-poängen är normerad på 0-100 poäng. Högre poäng indikerar en högre grad av smärta.

Globalt livskvalitetspoäng (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i Global Quality of Life Score från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C-30 (EORTC-QLQ-C30) frågeformuläret efter 24 veckor. Den globala livskvalitetspoängen varierar från 0 till 100. En hög poäng på Global Quality of Life-poäng representerar en hög nivå av livskvalitet.

Fysiskt funktionellt resultat (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i fysiskt funktionellt resultat från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret efter 24 veckor. Den fysiska funktionella poängen varierar från 0 till 100. Ett högt betyg på de funktionella skalorna representerar en hög nivå av daglig funktion.

Rollfunktionell poäng (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i funktionell rollpoäng från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret efter 24 veckor. Rollfunktionspoängen sträcker sig från 0 till 100 Ett högt betyg på funktionsskalorna representerar en hög nivå av daglig funktion.

Kognitiv funktionell poäng (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i kognitiv funktionell poäng från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret vid 24 veckor. Den kognitiva funktionella poängen varierar från 0 till 100. Ett högt betyg på de funktionella skalorna representerar en hög nivå av daglig funktion.

Emotionellt funktionellt resultat (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i emotionellt funktionellt resultat från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret vid 24 veckor. Den känslomässiga funktionella poängen varierar från 0 till 100. Ett högt betyg på de funktionella skalorna representerar en hög nivå av daglig funktion.

Socialt funktionellt resultat (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i Social Functional Score från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret vid 24 veckor. Den sociala funktionella poängen varierar från 0 till 100. Ett högt betyg på de funktionella skalorna representerar en hög nivå av daglig funktion.

Symtombelastningspoäng (EORTC-QLQ-C30)

Skillnaden mellan grupper i symtompoäng från baslinjen i EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret vid 24 veckor. Symtombelastningspoängen varierar från 0 till 100. En hög poäng för symtomposterna representerar en hög nivå av symptomatologi.

Smärtans svårighetsgrad (modifierad BPI)

Skillnaden mellan grupperna i smärtallvarlighetspoäng från baslinjen i den modifierade Brief Pain Inventory vid 24 veckor. Smärtans svårighetsgrad bedöms på en visuell analog skala (VAS), 0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta, baserat på fyra svårighetspunkter för smärtan. Högre poäng återspeglar svårare smärta.

Smärtinterferenspoäng (modifierad BPI)

Skillnaden mellan grupper i Pain Interference-poäng från baslinjen i den modifierade Brief Pain Inventory vid 24 veckor. Smärtinterferenspoängen är bedömd på en VAS, 0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta, baserat på sju smärtinterferensposter. Högre poäng återspeglar mer smärtinterferens med det dagliga livet.

Genomsnittligt daglig smärtpoäng (modifierad BPI)

Skillnaden mellan grupper i genomsnittlig daglig smärtpoäng från baslinjen i den modifierade korta smärtinventeringen efter 24 veckor. Det genomsnittliga dagliga smärtpoängintervallet är bedömt på en VAS-skala, 0-10, 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta.

Patient's Global Impression of Change (PGIC) frågeformulär

Skillnaden mellan grupper i PGIC-enkäten, en självrapporterande sjugradig betygsskala (poäng från 1-7) om hur deltagaren upplever behandlingen förändras från baslinjen vid 24 veckor. Högre poäng motsvarar förbättring.

CP Prognos Poäng

Skillnaden mellan grupper i CP-prognospoängen från baslinjen vid 24 veckor. CP-prognosen varierar från 5-15 poäng. Högre poäng indikerar högre risk för återinläggning på sjukhus.

Antal patienter som använder receptbelagda opioider för smärtkontroll

Opioidanvändning (ja, nej, binärt svar) kontinuerligt genom hela studien

Daglig opioiddos för patienter som använder receptbelagda opioder

Skillnaden mellan och inom gruppen av opioiddos (kontinuerligt variabel i mg mofrinekvivalent) hos patienter, från baslinjen vid 24 veckor.

Antal patienter som använder svaga analgetika för smärtkontroll

Svag analgetikaanvändning (ja, nej, binärt svar) kontinuerligt genom hela studien

Daglig svag analgetikados för patienter

Skillnaden mellan och inom gruppen av svag analgetisk dos (kontinuerlig variabel i mg) hos patienter, från baslinjen vid 24 veckor.

Frekvens av biverkningar (patientdagbok)

Frekvensen av biverkningar från baslinjen vid 24 veckor.

Nivåer av löslig inflammationsbiomarkör

Utredarna planerar att använda en O-länk multiplexplattform för att undersöka förändringar i nivåer av lösliga inflammatoriska biomarkörer, inklusive flera cytokiner och kemokiner.

Nivåer av biomarkör för löslig fibros

Utredarna planerar att använda en O-länk multiplexplattform för att undersöka förändringar i biomarkörnivåer för löslig fibros, från baslinjen vid 24 veckor.

Nivåer av löslig biomarkör för makrofagaktivering

Makrofagaktiveringsbiomarkörer kommer att analyseras med hjälp av enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA) nivåer, från baslinjen vid 24 veckor.

Nivåer av viktiga inflammatoriska mediatorer

För den viktigaste inflammatoriska mediatorn, som finns i ovan nämnda analys, kommer utredarna att bekräfta analyserna med hjälp av ELISA-nivåer från baslinjen vid 24 veckor.

Bukspottkörtelinflammation (avbildning)

Skillnaden mellan och inom gruppen av diffusionsvägd avbildning för inflammation med multiparametrisk pankreas-MRT vid baslinjen och efter 24 veckor.

Pankreasfibros (bildbehandling)

Skillnaden mellan och inom gruppen av fibrosdetektering med T1-kartläggning av multiparametriska pankreatiska MRI-parametrar vid baslinjen och efter 24 veckor.

Pankreas morfologi (avbildning)

Skillnaden mellan och inom gruppen av konventionell anatomisk avbildning med multiparametrisk pankreas-MRT vid baslinjen och efter 24 veckor.

Pankreaskanalmorfologi (avbildning)

Skillnaden mellan och inom gruppen av pankreaskanalmorfologi med hjälp av magnetisk resonanskolangiopankreatografi (MRCP) vid baslinjen och efter 24 veckor.

Gallgångsmorfologi (avbildning)

Skillnaden mellan och inom gruppen av gallgångsmorfologi med MRCP vid baslinjen och efter 24 veckor.

P-QST: PinPrick (Temporal summering)

Pankreatisk kvantitativ sensorisk testning (P-QST) används för att karakterisera smärtbehandling och omfattar olika experimentella smärtstimuli:

PinPrick-test: En nålsticksstimulator 256 mN (MRC Systems GmbH, Tyskland) kommer att användas för att utföra nålstickstestet. Patienten uppmanas att bedöma smärtsensibiliseringen med hjälp av VAS-poängen efter en enda nålsticksstimulus och efter tio repetitiva stimuli (tillämpade med ett interstimulusintervall på 1 sekund). Två testområden bedöms: den dominanta underarmen och det främre TH10-dermatomet. Poängen rapporteras på en VAS-poäng från 0 till 10. Högre poäng indikerar högre smärttolerans.

P-QST: Smärttrycksgränser

P-QST används för att karakterisera smärtbehandling och består av olika experimentella smärtstimuli:

Smärttryckstest: Tryckalgometri utförs med en handhållen tryckalgometer (Type2, Somedic Production AB, Sverige) och utförs på fyra dermatom och fem platser: C5 (nyckelbenet), TH10 (ryggen och buken), L1 (anterior superior). höftben) och L4 (raka lår). Sonden har en yta på 1 cm2. Trycket kommer att ökas med en hastighet av 30 kPa/sek tills fördefinierade tröskelvärden (d.v.s. smärtdetekteringströskel (PDT) och smärttoleranströskel (PTT)) nås. Bedömningsparametrarna är det pålagda trycket (kPa) vid PDT och PTT.

P-QST: Cold Pressor

P-QST används för att karakterisera smärtbehandling och består av olika experimentella smärtstimuli:

Kalltryckstest: Patientens hand sänks ned i kallt vatten (cirka två grader Celsius) i 120 sekunder. Efter 40, 80 och 120 sekunder uppmanas patienten att bedöma smärtkänslan med hjälp av en VAS-poäng. Om patienten inte kan hålla handen i vattnet i 120 sekunder, noteras varaktigheten och VAS-poängen vid den tidpunkt då han drar tillbaka sin hand används som maximal poäng. Bedömningsparametrarna är kallpressorns uthållighetstid (sekunder) och de framkallade smärtresponserna på en visuell analog skala (VAS) poäng, 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta. Lägre värden indikerar högre smärttolerans.

P-QST: Conditioned Pain Threshold

P-QST används för att karakterisera smärtbehandling och består av olika experimentella smärtstimuli:

Konditionerat smärtmodulationstest utförs med hjälp av en smärttrycksalgometer, och PTT bedöms vid 15 cm ovanför patella i L4-dermatomet på den icke-dominanta sidan före och efter kallpressortestet.

Det pålagda tröskelvärdet för smärttrycktolerans rapporteras som kPa, med ett minimum på 0 och ingen övre gräns. Högre poäng indikerar högre smärttolerans.

Elektroencefalografi (EEG) analys

Medan de utför P-QST, mäter utredarna EEG och EKG före och efter kallpressartestet.

En standard EEG elektrod Cap Kit (EEG Electrode Cap Kit - OpenBCI Online Store) med tio elektroder används för dessa mätningar. Texas Instrument ADS1299 biopotentialmätsystem kommer att användas för EEG- och EKG-inspelningar. Detta system används redan i mobila hjärn-datorgränssnitt, och dess signaler är jämförbara med de från standardsystem som kan fungera i sjukhusmiljöer. EEG-signalerna överförs trådlöst till en Android-mobiltelefon och lagras för vidare bearbetning.

Resultaten kommer att användas för att modellera anslutningar mellan hjärncentra såväl som de dominerande centran i hjärnan. EEG-effekt kommer att bedömas i Delta-, Theta-, Alpha-, Beta- och Gamma-banden mellan 1 och 70 Hertz. Slutligen kommer omvänd modellering att genomföras för att utforska de dominerande centra för hjärnaktivitet.

Elektrokardiografisk (EKG) frekvensdomän

Fyra konventionella EKG-elektroder (Neurolink 700) används för dessa mätningar. EKG-signalerna överförs trådlöst till en Android-mobiltelefon och lagras för vidare bearbetning.

Frekvensdomäner av hjärtvariabilitet kommer att bedömas med hjälp av EKG, detta involverar Fast Fourier-transformation av Blackman Harris-fönstret inklusive mycket låg frekvens (VLF), låg frekvens (LF), hög frekvens (HF), total effekt (TP) och förhållandena LF/HF.

EKG-tidsdomän

Fyra konventionella EKG-elektroder (Neurolink 700) används för dessa mätningar. EKG-signalerna överförs trådlöst till en Android-mobiltelefon och lagras för vidare bearbetning.

Tidsdomäner för hjärtvariabilitet kommer att bedömas med hjälp av EKG, detta involverar bestämning av medelvärdet för RR-intervallet, standardavvikelsen för RR-intervallet, hjärtslagsfrekvensen (HR) och skillnaden mellan på varandra följande normala RR-intervall (RMSSD).