基于多替拉韦 (DTG) 的抗逆转录病毒疗法与标准护理 (SOC) 在开始一线或转为二线 ART 的 HIV 感染儿童中的随机试验
Dolutegravir（DTG）的随机试验基于HIV感染的儿童在一线或切换到二线ART中，基于抗逆转录病毒疗法与护理标准（SOC）
研究概览
详细说明
ODYSSEY 研究是一项正在进行的国际随机试验，在开始一线治疗 (ODYSSEY A) 或转为二线治疗 (ODYSSEY B) 的 18 岁以下 HIV 感染儿童中评估基于多替拉韦的抗逆转录病毒疗法与标准护理。 参与者在随机分配后 4 周和 12 周以及之后每 12 周进行一次访问。 对他们进行至少 96 周的随访。 该研究的主要目的是评估接受基于 DTG 方案的儿童与接受标准治疗的儿童在 96 周时病毒学或临床失败的差异。
在随机阶段的研究访问结束时，将邀请儿童和护理人员同意延长随访。 儿童的就诊时间表和护理将按照当地诊所的指南进行。 在该试验阶段，参与者将被随访至 2023 年 5 月。 延长随访的目标有两个： 1. 为参与者提供 ViiV Healthcare 的安全性数据，这些参与者在主治医师看来继续从多替拉韦中获益，并从 ViiV Healthcare 接受多替拉韦，但未获益可通过其国家的国家艾滋病毒治疗方案获得； 2. 与护理标准相比，监测多替拉韦的长期安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Kampala、乌干达
- Baylor
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Kampala、乌干达
- JCRC
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Kampala、乌干达
- MUJHU
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Mbarara、乌干达
- JCRC
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Durban、南非
- King Edward VIII Hospital
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Hlabisa、南非
- Africa Health Research Institute (AHRI)
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Klerksdorp、南非
- PHRU Klerksdorp
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Parow、南非
- Kid-Cru
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Soweto、南非
- PHRU
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Frankfurt、德国
- Universitata Frankfurt
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Hamburg、德国
- UkE Eppendorf Hamburg
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Chanthaburi、泰国
- Prapokklao Hospital
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Chiang Mai、泰国
- Nakornping Hospital
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Chiang Rai、泰国
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Khon Kaen、泰国
- Khon Kaen Hospital
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Maha Sarakham、泰国
- Mahasarakam Hospital
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Phayao、泰国
- Phayao Hospital
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Harare、津巴布韦
- UZCRC
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Birmingham、英国
- Birmingham Heartlands Hospital
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Leeds、英国
- Leeds General Infirmary
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Leicester、英国
- Leicester Royal Infirmary
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London、英国
- Kings College Hospital
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London、英国
- Great Ormand Street Hospital
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London、英国
- St Mary's Hospital
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Porto、葡萄牙
- Centro Materno-Infantil de Norte
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Barcelona、西班牙
- Hospital San Joan de Defu
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有患者：
- 确诊 HIV-1 感染且体重≥3kg 且年龄≥28 天且 <18 岁的儿童
- 父母/看护人和儿童（如适用）给予知情的书面同意
- 已达到月经的 12 岁或以上女孩必须在筛查时妊娠试验呈阴性，并且如果性活跃则愿意坚持有效的避孕方法
- 需要开始 ART 的合并感染儿童可以根据当地/国家指南参加 ODYSSEY
父母/照顾者和儿童（如适用）愿意坚持至少 96 周的随访
- 体重 3 至 <14 公斤的儿童必须有资格并愿意参加体重范围 (WB)-PK1 子研究，除非在 WB-PK1 子研究后直接注册儿童体重范围和/或剂量信息已从 IMPAACT 获得P1093 DTG 剂量探索研究。
奥德赛 A 的附加标准：
• 计划启动一线ART
奥德赛 B 的附加标准：
- 计划开始二线 ART 定义为：(i) 由于治疗失败而更换至少 2 种 ART 药物；或 (ii) 由于治疗失败而仅更换第三种药物，药物敏感性测试显示没有赋予 NRTI 耐药性的突变
- 仅接受过一种先前的 ART 方案治疗。 允许因毒性、简化、国家指南变更或药物可用性而进行单一药物替代
- 至少一种具有预测保留活性的 NRTI 可用于背景方案
- 在常规进行耐药性测试的环境中，至少一种来自富马酸替诺福韦地索普西、阿巴卡韦或齐多夫定的新型活性 NRTI 应根据耐药性测试的累积结果保持活性
- 在无法常规进行耐药性测试的环境中，根据国家指南进行转换的儿童应至少接受一种新的 NRTI，预计可从富马酸替诺福韦二吡呋酯、阿巴卡韦或齐多夫定获得
- 筛查访视时病毒载量≥ 500 c/ml
排除标准：
- 对多替拉韦有已知过敏史或存在禁忌症
- 对提议的可用 NRTI 骨干或提议的可用 SOC 第三剂有已知过敏或禁忌症的历史或存在。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 正常上限的 5 倍，或 ALT ≥ 正常上限的 3 倍且胆红素 ≥ 正常上限的 2 倍
- 患有严重肝功能损害或不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）的患者
- 研究期间预计需要丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
- 怀孕或哺乳
- 对整合酶抑制剂不敏感或接触此类抗逆转录病毒药物超过 2 周的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DTG臂
DTG + 2核苷转录酶抑制剂
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其他名称：
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有源比较器：Soc Arm
Odyssey A的护理标准（SOC）定义为PI或非核苷转录酶抑制剂 + 2或3个核苷转录酶抑制剂SOC的Odyssey B定义为PI或非核苷转录酶抑制剂 + 2
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PI或非核苷转录酶抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失败的比例差异（临床或病毒学）
大体时间：随机化后96周
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治疗失败96周。 估计使用时间首次出现以下任何组件的时间：
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随机化后96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HIV-1 RNA <50c/mL 96周
大体时间：随机化后96周
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在96周时，病毒载荷抑制<50 c/mL的儿童比例。
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随机化后96周
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HIV-1 RNA <400c/mL 96周
大体时间：随机化后96周
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在96周时，病毒载荷抑制<400 c/ml的儿童比例
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随机化后96周
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从基线到第96周的CD4计数的平均变化
大体时间：随机化后96周
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报告平均从两个武器的全球基线价值变化。
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随机化后96周
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从基线到第96周总胆固醇的平均变化
大体时间：随机化后96周
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报告平均从两个武器的全球基线价值变化。
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随机化后96周
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严重的不利事件
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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严重不良事件的发生率
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随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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3年级或以上临床和实验室不良事件
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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新临床和实验室3和4不良事件的发病率
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随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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不良事件导致艺术修改任何年级
大体时间：随机相
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不良事件（任何等级）的发生率导致治疗修饰
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随机相
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治疗失败48周
大体时间：随机化后48周
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治疗失败48周。
与临床或病毒衰竭的比例差异（如上所述）
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随机化后48周
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治疗失败144周
大体时间：随机化后144周
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治疗失败144周。
与临床或病毒衰竭的比例差异（如上所述）
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随机化后144周
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谁4岁，严重谁3个事件和死亡
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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临床事件的速度：谁4岁，严重谁3个事件和死亡
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随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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根据协议：治疗失败96周
大体时间：随机化后96周
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根据协议：随机化后96周的治疗失败
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随机化后96周
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病毒衰竭后的任何药物类抗药性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒性衰竭后的任何药物类抗性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后NRTI抗性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的NRTI抗性。 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后NNRTI抗性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的NNRTI耐药性。 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后的PI抗性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的PI耐药性。 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后的抗药性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒性衰竭后的抗性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后对任何药物类别的新兴耐药性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后，对任何药物类别的新兴耐药性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 > = 14kg队列：在病毒学衰竭和暴露于药物类别的参与者中，在具有可用基线阻力测试的参与者中估计了具有新兴耐药性的参与者的百分比。 <14公斤的队列：报告的参与者报告的百分比是与他们进行抗性测试后的抗性测试，并在基线时进行，并且在试验期间暴露于毒品级。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后的NRTI新兴耐药性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的NRTI新兴耐药性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 > = 14kg队列：在病毒学衰竭和暴露于药物类别的参与者中，在具有可用基线阻力测试的参与者中估计了具有新兴耐药性的参与者的百分比。 <14公斤的队列：报告的参与者报告的百分比是与他们进行抗药性测试后，并在基线时进行了阻力测试，并在试验期间暴露于毒品级。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后的NNRTI新出现的抗性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的NNRTI新出现的抗性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 > = 14kg队列：在病毒学衰竭和暴露于药物类别的参与者中，在具有可用基线阻力测试的参与者中估计了具有新兴耐药性的参与者的百分比。 <14公斤的队列：报告的参与者报告的百分比是与他们进行抗药性测试后，并在基线时进行了阻力测试，并在试验期间暴露于毒品级。 |
随机化后96周
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病毒衰竭后的PI新兴抗性
大体时间：随机化后96周
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随机化后96周病毒衰竭后的PI新兴耐药性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 > = 14kg队列：在病毒学衰竭和暴露于药物类别的参与者中，在具有可用基线阻力测试的参与者中估计了具有新兴耐药性的参与者的百分比。 <14公斤的队列：报告的参与者报告的百分比是与他们进行抗药性测试后，并在基线时进行了阻力测试，并在试验期间暴露于毒品级。 |
随机化后96周
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在病毒衰竭后引起抗药性
大体时间：随机化后96周
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在随机化后96周后，在病毒学失败后进行了新兴耐药性 根据2019年IAS抗药性突变的更新，定义了主要的国际艾滋病学会（IAS）抗药性突变。 > = 14kg队列：在病毒学衰竭和暴露于药物类别的参与者中，在具有可用基线阻力测试的参与者中估计了具有新兴耐药性的参与者的百分比。 <14公斤的队列：报告的参与者报告的百分比是与他们进行抗药性测试后，并在基线时进行了阻力测试，并在试验期间暴露于毒品级。 整合酶基因未在护理臂标准中进行测序。 |
随机化后96周
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时间到任何新的或经常性的艾滋病定义事件（WHO 4）或重度谁3个事件
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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时间到端点审查委员会裁定的任何新的或经常性的艾滋病定义事件（WHO 4）或严重的人。 报道> = 14kg和<14kg纸。 > = 14kg队列纸（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2108793） <14kg队列纸（https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/piis2352-3018(22)00163-1/fulltext） |
随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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依从性问卷
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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在随机组之间将比较参与者/护理人员报告缺少剂量的依从性问卷的比例。 报道> = 14kg和<14kg纸。 > = 14kg队列纸（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2108793） <14kg队列纸（https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/piis2352-3018(22)00163-1/fulltext） |
随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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与健康有关的生活质量问卷调查
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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改编自欧元质量问卷调查（QOL）-5D问卷调查表EQ5D-3L（EQ-5D的3级版本）问卷包含有关参与者生活质量的五个问题：移动性，自我保健，自我保健，通常的活动，痛苦/痛苦/痛苦/焦虑/焦虑/抑郁症。 每个问题都有三个维度：没有问题，一些问题和极端问题。 该分析报告参与者是报告任何问题（有些还是极端）。 在随访期间，参与者完成至少一份EQ5D-3L问卷的百分比。 报告> = = 14kg队列纸（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2108793） |
随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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可接受性问卷
大体时间：随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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据报道，参与者的大小，口味或吞咽问题，可接受性问卷评估 报道> = 14kg和<14kg纸。 > = 14kg队列纸（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2108793） <14kg队列纸（https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/piis2352-3018(22)00163-1/fulltext） |
随机阶段：在≥14kg队列中的最后一个参与者的随访（142周（IQR：124至159）和124周（112至137）的随访时间为142周（IQR：124至159）时，对随访进行了审查。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线的平均体重变化
大体时间：随机化后96周
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平均重量从基线到第96周
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随机化后96周
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基线的平均BMI-For-For-Age Z分数变化
大体时间：随机化后96周
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从基线到第96周的BMI年龄平均变化。 报告平均从两个武器的全球基线价值变化。 z得分（标准分数）是标准偏差的数量，观察到的数据高于或低于人群（z得分为0表示种群中位数）。 正Z得分代表中位数高于中值的标准偏差，负z得分代表中值以下的标准偏差。 BMI年龄Z分数表示：<-3SD严重薄度； <-2SD薄度； -2至1SD健康体重； > 1SD超重； > 2sd肥胖。 |
随机化后96周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Diana Gibb、Medical Research Council Clinical Trials Unit at UCL
出版物和有用的链接
一般刊物
- Turkova A, Waalewijn H, Chan MK, Bollen PDJ, Bwakura-Dangarembizi MF, Kekitiinwa AR, Cotton MF, Lugemwa A, Variava E, Ahimbisibwe GM, Srirompotong U, Mumbiro V, Amuge P, Zuidewind P, Ali S, Kityo CM, Archary M, Ferrand RA, Violari A, Gibb DM, Burger DM, Ford D, Colbers A; ODYSSEY Trial Team. Dolutegravir twice-daily dosing in children with HIV-associated tuberculosis: a pharmacokinetic and safety study within the open-label, multicentre, randomised, non-inferiority ODYSSEY trial. Lancet HIV. 2022 Sep;9(9):e627-e637. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00160-6. Epub 2022 Jul 19.
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Moore CL, Turkova A, Mujuru H, Kekitiinwa A, Lugemwa A, Kityo CM, Barlow-Mosha LN, Cressey TR, Violari A, Variava E, Cotton MF, Archary M, Compagnucci A, Puthanakit T, Behuhuma O, Saiotadi Y, Hakim J, Amuge P, Atwine L, Musiime V, Burger DM, Shakeshaft C, Giaquinto C, Rojo P, Gibb DM, Ford D; ODYSSEY Trial Team. ODYSSEY clinical trial design: a randomised global study to evaluate the efficacy and safety of dolutegravir-based antiretroviral therapy in HIV-positive children, with nested pharmacokinetic sub-studies to evaluate pragmatic WHO-weight-band based dolutegravir dosing. BMC Infect Dis. 2021 Jan 4;21(1):5. doi: 10.1186/s12879-020-05672-6.
- Bollen PDJ, Moore CL, Mujuru HA, Makumbi S, Kekitiinwa AR, Kaudha E, Parker A, Musoro G, Nanduudu A, Lugemwa A, Amuge P, Hakim JG, Rojo P, Giaquinto C, Colbers A, Gibb DM, Ford D, Turkova A, Burger DM; ODYSSEY trial team. Simplified dolutegravir dosing for children with HIV weighing 20 kg or more: pharmacokinetic and safety substudies of the multicentre, randomised ODYSSEY trial. Lancet HIV. 2020 Aug;7(8):e533-e544. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30189-2.
- Turkova A, White E, Mujuru HA, Kekitiinwa AR, Kityo CM, Violari A, Lugemwa A, Cressey TR, Musoke P, Variava E, Cotton MF, Archary M, Puthanakit T, Behuhuma O, Kobbe R, Welch SB, Bwakura-Dangarembizi M, Amuge P, Kaudha E, Barlow-Mosha L, Makumbi S, Ramsagar N, Ngampiyaskul C, Musoro G, Atwine L, Liberty A, Musiime V, Bbuye D, Ahimbisibwe GM, Chalermpantmetagul S, Ali S, Sarfati T, Wynne B, Shakeshaft C, Colbers A, Klein N, Bernays S, Saidi Y, Coelho A, Grossele T, Compagnucci A, Giaquinto C, Rojo P, Ford D, Gibb DM; ODYSSEY Trial Team. Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children. N Engl J Med. 2021 Dec 30;385(27):2531-2543. doi: 10.1056/NEJMoa2108793.
- Amuge P, Lugemwa A, Wynne B, Mujuru HA, Violari A, Kityo CM, Archary M, Variava E, White E, Turner RM, Shakeshaft C, Ali S, Nathoo KJ, Atwine L, Liberty A, Bbuye D, Kaudha E, Mngqibisa R, Mosala M, Mumbiro V, Nanduudu A, Ankunda R, Maseko L, Kekitiinwa AR, Giaquinto C, Rojo P, Gibb DM, Turkova A, Ford D; ODYSSEY Trial Team. Once-daily dolutegravir-based antiretroviral therapy in infants and children living with HIV from age 4 weeks: results from the below 14 kg cohort in the randomised ODYSSEY trial. Lancet HIV. 2022 Sep;9(9):e638-e648. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00163-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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