Een gerandomiseerde studie van op dolutegravir (DTG) gebaseerde antiretrovirale therapie versus standaardzorg (SOC) bij kinderen met een hiv-infectie die beginnen met eerstelijnsbehandeling of overschakelen op tweedelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

ALLE PATIËNTEN:

• Kinderen ≥ 28 dagen en < 18 jaar met een gewicht van ≥ 3 kg met bevestigde hiv-1-infectie
• Ouders/verzorgers en kinderen, indien van toepassing, geven geïnformeerde schriftelijke toestemming
• Meisjes van 12 jaar of ouder die de menstruatie hebben bereikt, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptiemethoden als ze seksueel actief zijn
• Kinderen met co-infecties die met ART moeten beginnen, kunnen worden ingeschreven in ODYSSEY volgens lokale/nationale richtlijnen

• Ouders/verzorgers en kinderen, indien van toepassing, bereid zich te houden aan een follow-up van minimaal 96 weken

  • Kinderen met een gewicht van 3 tot <14 kg moeten in aanmerking komen en bereid zijn om deel te nemen aan de gewichtsklasse (WB)-PK1-substudie, tenzij directe inschrijving voor de gewichtsklasse van het kind is geopend na de WB-PK1-substudie en/of doseringsinformatie beschikbaar is gekomen via de IMPAACT P1093 DTG dosisbepalingsonderzoek.

AANVULLENDE CRITERIA VOOR ODYSSEY A:

• Plannen om eerstelijns ART te starten

AANVULLENDE CRITERIA VOOR ODYSSEY B:

• Plannen om tweedelijns ART te starten, gedefinieerd als ofwel: (i) overstappen van ten minste 2 ART-geneesmiddelen als gevolg van falen van de behandeling; of (ii) omschakeling van alleen het derde middel als gevolg van falen van de behandeling waarbij gevoeligheidstesten voor geneesmiddelen geen mutaties aantonen die NRTI-resistentie verlenen
• Behandeld met slechts één eerder ART-regime. Vervangingen van afzonderlijke geneesmiddelen voor toxiciteit, vereenvoudiging, wijzigingen in nationale richtlijnen of beschikbaarheid van geneesmiddelen zijn toegestaan
• Ten minste één NRTI met voorspelde geconserveerde activiteit beschikbaar voor een achtergrondregime
• In omgevingen waar resistentietests routinematig beschikbaar zijn, moet ten minste één nieuwe actieve NRTI van tenofovirdisoproxilfumaraat, abacavir of zidovudine zijn activiteit hebben behouden op basis van cumulatieve resultaten van resistentietests
• In omgevingen waar resistentietests niet routinematig beschikbaar zijn, moeten kinderen die volgens de nationale richtlijnen moeten overstappen ten minste één nieuwe NRTI hebben waarvan wordt voorspeld dat deze beschikbaar zal zijn van tenofovirdisoproxilfumaraat, abacavir of zidovudine
• Virale belasting ≥ 500 c/ml bij screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende allergie of contra-indicaties voor dolutegravir
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende allergie of contra-indicaties voor de voorgestelde beschikbare NRTI-backbone of de voorgestelde beschikbare SOC derde agent.
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 5 keer de bovengrens van normaal, OF ALAT ≥3x bovengrens van normaal en bilirubine ≥2x bovengrens van normaal
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis of instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Verwachte behoefte aan behandeling met hepatitis C-virus (HCV) tijdens de studie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bewijs van gebrek aan gevoeligheid voor integraseremmers of meer dan 2 weken blootstelling aan antiretrovirale middelen van deze klasse