Um estudo randomizado de terapia antirretroviral baseada em dolutegravir (DTG) versus tratamento padrão (SOC) em crianças com infecção por HIV iniciando a primeira linha ou mudando para a ART de segunda linha

Critério de inclusão:

TODOS OS PACIENTES:

• Crianças ≥28 dias e <18 anos com peso ≥3kg com infecção confirmada por HIV-1
• Pais/responsáveis ​​e crianças, quando aplicável, dão consentimento informado por escrito
• Meninas com 12 anos ou mais que atingiram a menstruação devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a aderir a métodos eficazes de contracepção se forem sexualmente ativas
• Crianças com co-infecções que precisam iniciar o TARV podem ser matriculadas no ODYSSEY de acordo com as diretrizes locais/nacionais

• Pais/responsáveis ​​e crianças, quando aplicável, dispostos a aderir a um acompanhamento mínimo de 96 semanas

  • Crianças com peso de 3 a <14 kg devem ser elegíveis e dispostas a participar do subestudo Faixa de peso (WB)-PK1, a menos que a inscrição direta para a faixa de peso da criança tenha sido aberta após o subestudo WB-PK1 e/ou as informações de dosagem tenham sido disponibilizadas pelo IMPAACT P1093 Estudo de determinação de dose DTG.

CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA ODYSSEY A:

• Planejamento para iniciar TAR de primeira linha

CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA ODYSSEY B:

• Planejamento para iniciar TARV de segunda linha definido como: (i) troca de pelo menos 2 medicamentos antirretrovirais devido à falha do tratamento; ou (ii) mudança de apenas o terceiro agente devido à falha do tratamento, onde os testes de sensibilidade ao medicamento não mostram mutações que conferem resistência aos NRTIs
• Tratado com apenas um esquema de ART anterior. Substituições de medicamentos únicos para toxicidade, simplificação, mudanças nas diretrizes nacionais ou disponibilidade de medicamentos são permitidas
• Pelo menos um NRTI com atividade preservada prevista disponível para um regime de base
• Em locais onde os testes de resistência estão disponíveis rotineiramente, pelo menos um novo NRTI ativo de tenofovir disoproxil fumarato, abacavir ou zidovudina deve ter atividade preservada com base nos resultados cumulativos dos testes de resistência
• Em locais onde os testes de resistência não estão disponíveis rotineiramente, as crianças que devem mudar de acordo com as diretrizes nacionais devem receber pelo menos um novo NRTI previsto para tenofovir disoproxil fumarato, abacavir ou zidovudina
• Carga viral ≥ 500 c/ml na visita de triagem

Critério de exclusão:

• História ou presença de alergia conhecida ou contraindicações ao dolutegravir
• História ou presença de alergia conhecida ou contra-indicações ao NRTI principal proposto ou terceiro agente SOC disponível proposto.
• Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 5 vezes o limite superior do normal, OU ALT ≥3x limite superior do normal e bilirrubina ≥2x limite superior do normal
• Pacientes com insuficiência hepática grave ou doença hepática instável (conforme definido pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Necessidade antecipada de terapia com o vírus da hepatite C (HCV) durante o estudo
• Gravidez ou amamentação
• Evidência de falta de suscetibilidade aos inibidores da integrase ou mais de 2 semanas de exposição a antirretrovirais desta classe