Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Simulect versus ATG u senzibilizovaného pacienta po transplantaci ledviny (SATIR)

24. října 2017 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, hodnotící dvě indukční terapie se Simulectem® versus ATG® Fresenius spojené s takrolimem a Myfortic® v prevenci selhání léčby u senzibilizované transplantace ledvin

Indukční terapie buď polyklonálními protilátkami depletujícími T-buňky, jako jsou anti-thymocytární globuliny (ATG) nebo nedeplečními monoklonálními protilátkami proti receptoru interleukinu 2 (anti-CD25 moAb: basiliximab nebo daklizumab), se používají k prevenci akutní rejekce, zejména u vysoce senzibilizovaných pacientů. Oba režimy indukční terapie mají odlišný profil tolerance. Infekce a hematologické vedlejší účinky jsou častěji hlášeny u pacientů užívajících ATG.

Cílem pilotní studie je zhodnotit indukční terapii ATG a basiliximab u pacientů po transplantaci ledviny de novo senzibilizovaných (počet inkompatibilních štěpů ≥ 50 %) bez dárcovských specifických protilátek (DSA) detekovaných Luminexem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní rejekce po transplantaci ledviny může vést ke ztrátě štěpu ireverzibilní akutní rejekcí nebo k intersticiální fibróze/tubulární atrofii, která může vyvolat ztrátu štěpu. Indukční terapie buď polyklonálními protilátkami depletujícími T-buňky, jako jsou anti-thymocytární globuliny (ATG) nebo nedeplečními monoklonálními protilátkami proti receptoru interleukinu 2 (anti-CD25 moAb: basiliximab nebo daklizumab), se používají k prevenci akutní rejekce, zejména u vysoce senzibilizovaných pacientů. Oba režimy indukční terapie mají odlišný profil tolerance. Infekce a hematologické vedlejší účinky jsou častěji hlášeny u pacientů užívajících ATG. Pokud jde o účinnost, neexistuje žádné srovnání mezi oběma režimy indukční terapie u vysoce rizikových imunologických pacientů, jak jsou ve skutečnosti definovány. V posledních letech došlo k vývoji nových nástrojů imunologického screeningu, tzn. Test Luminex vedl k lepšímu hodnocení imunologického stavu kandidátů na transplantaci ledviny, zejména těch, kteří byli považováni za vysoce senzibilizované. Cílem naší pilotní studie je zhodnotit indukční terapii ATG a basiliximab u pacientů po transplantaci ledviny de novo senzibilizovaných (počet inkompatibilních štěpů ≥ 50 %) bez dárcovských specifických protilátek (DSA) detekovaných Luminexem. Udržovací imunosupresivní režim bude založen na kombinaci takrolimu, mykofenolátu sodného a steroidů. Primárním cílovým parametrem je kombinace biopsií prokázané akutní rejekce, ztráty štěpu, ztráty sledování nebo úmrtí 6 měsíců po transplantaci. Sekundárními cílovými parametry jsou účinnost terapie ve 12. měsíci po transplantaci a bezpečnostní parametry (CMV infekce, BK virová nefropatie, hematologická tolerance, nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)). Naší hypotézou je, že indukční terapie basiliximabem může být dostatečně účinná k prevenci akutní rejekce u senzibilizovaných pacientů bez DSA. To může snížit potransplantační vedlejší účinky vyvolané imunosupresí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • UHToulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži nebo ženy ve věku od 18 do 70 let
  • Příjemce transplantace ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce s následujícími kritérii:
  • Podíl inkompatibilních štěpů ≥ 50 % pro poslední dostupné sérum před transplantací < 3 měsíce
  • Anti-HLA protilátky pozitivní
  • Negativní DSA metodou luminex na historickém séru a denním séru
  • T a B negativní Křížová shoda na historickém a denním séru
  • Ženy schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před screeningem nebo při screeningu a musí po dobu trvání studie a po dobu 2 měsíců po medikaci studie používat schválenou a spolehlivou metodu antikoncepce přerušení, a to i tam, kde se v minulosti vyskytla neplodnost
  • Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni se zúčastnit celého průběhu studie a od kterých byl získán písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemci

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci transplantace více orgánů, včetně duálních ledvin, nebo ti, kteří již dříve obdrželi orgány bez transplantace ledvin
  • Příjemci ledviny od dárce, který nebije srdce, nebo s nekompatibilitou ABO proti dárci nebo s T pozitivní křížovou shodou
  • Pacienti se závažnou nekontrolovanou systémovou infekcí nebo závažnou alergií vyžadující akutní nebo chronickou léčbu
  • Aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT) nebo bilirubin ≥ 3 horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na králičí proteiny, basiliximab, takrolimus, kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C (může být zahrnut pozitivní PCR a normální jaterní test), HIV pozitivní nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (AgHBs).
  • Pacienti s trombocytopenií < 75 000/mm3, absolutním počtem neutrofilů < 1 500/mm3, leukocytopenií < 2 500/mm3 a/nebo hemoglobinem < 8 g/dl při vstupní návštěvě
  • Pacienti s jakoukoli malignitou v minulosti nebo v současnosti za posledních pět let, kromě vyříznutého spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a léčených in situ karcinomu děložního čípku
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, s výjimkou transplantace, který ohrožuje zařazení pacienta (názor zkoušejícího)
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo schopné otěhotnět a nepřejí si nebo nejsou schopny praktikovat lékařsky schválenou a spolehlivou metodu antikoncepce
  • Pacienti s příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění. Neschopnost spolupracovat nebo komunikovat s vyšetřovatelem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simulekt
Simulect IV 40 mg D0 a D4
Lék: Simulekt

Simulect IV 40 mg/den D0 a D4

a perorální podání Takrolimus 0,1 mg/kg/den + Myfortic 720 až 1440 mg + kortikosteroidy 5 mg

Ostatní jména:
  • Simulect IV 40 mg/den D0 a D4
  • a perorální podání Takrolimus 0,1 mg/kg/den +
  • Myfortic 720 až 1440 mg +
  • Kortikosteroidy 5 mg
Aktivní komparátor: ATG Fresenius
ATG IV min dávka 3 mg/kg/den D0, D1, D3, D5
Lék: ATG Fresenius
Simulect IV 40 mg/den D0 a D4 a perorální podání Takrolimus 0,1 mg/kg/den + Myfortic 720 až 1440 mg + kortikosteroidy 5 mg
Ostatní jména:
  • Simulect IV 40 mg/den D0 a D4
  • a perorální podání Takrolimus 0,1 mg/kg/den +
  • Myfortic 720 až 1440 mg +
  • Kortikosteroidy 5 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt selhání léčby
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt selhání léčby (odmítnutí biopsií, ztráta při sledování, ztráta štěpu nebo smrt) 6 měsíců po transplantaci.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
proveditelnost odhadu počtu získaných informovaných souhlasů
Časové okno: 12 měsíců
Odhad počtu získaných informovaných souhlasů
12 měsíců
účinnost léčby
Časové okno: 12 měsíců

Selhání léčby 12 měsíců po transplantaci.

  • předčasné ukončení studijní medikace, ukončení studie a důvody.
  • výskyt všech epizod akutní rejekce vyžadujících léčbu protilátkami anti-T a/nebo anti-B během 12 měsíců po transplantaci.
  • Výskyt C4d pozitivních bioptických nálezů.
  • Renální funkce 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci (zkráceně MDRD, sérový kreatinin a upravený Cockcroft-Gault).
12 měsíců
nežádoucí příhody
Časové okno: 12 měsíců

Bezpečnost:

- Nežádoucí příhody, Závažné nežádoucí příhody
12 měsíců
pacient zapsaný v každém centru
Časové okno: 12 měsíců
Odhad počtu pacientů zapsaných v každém centru a podle roku
12 měsíců
počet pacientů ztracených ze sledování
Časové okno: 12 měsíců
Odhad počtu ztracených pacientů ze sledování před 6 a před 12 měsíci
12 měsíců
odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců

akutní rejekce 6 a 12 měsíců po transplantaci

- Subklinická rejekce po 3 měsících podle protokolu renální biopsie.
12 měsíců
Specifické protilátky dárce
Časové okno: 12 měsíců
Specifické protilátky dárce v D0, M3 a M12.
12 měsíců
Výskyt BKV virémie
Časové okno: 12 měsíců
výskyt virémie BKV 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
hodnoty hematologie: hemoglobin, leukocyty, plakety, hematy, neutrofily
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt BKV nefropatie
Časové okno: 12 měsíců
Incidence BKV nefropatie 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
výskyt CMV po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
výskyt CMV(PCR) po transplantaci v 6, 9 a 12 měsících
12 měsíců
výskyt infekcí
Časové okno: 12 měsíců
výskyt infekcí rakoviny a PTLD
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Spolupracovníci

Novartis
Neovii Biotech

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nassim Kamar, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12 484 03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin

Klinické studie na Simulekt

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit