Charakterizace molekulárních mechanismů podílejících se na opožděných reakcích přecitlivělosti na domácí roztoče, diphencyprone, nikl a tuberkulinem čištěný proteinový derivát u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

kohorta A:

• Subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, podle úsudku zkoušejícího na základě vitálních funkcí, anamnézy, fyzikálního vyšetření a provedených laboratorních testů. Žena ve fertilním věku měla negativní těhotenský test v moči při screeningu a v den 1 (výchozí hodnota).
• Subjekty mají přijatelnou reakci na vybrané antigeny.
• Subjekt je ochoten se zúčastnit a je schopen dát informovaný souhlas. Poznámka: Souhlas je třeba získat před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
• Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny postupy studie a musí být dostupné po dobu trvání studie.

Kohorta B:

• Subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, podle úsudku zkoušejícího na základě vitálních funkcí, anamnézy, fyzikálního vyšetření a provedených laboratorních testů.
• Pro subjekt (ženu) zapojenou do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství, subjekt souhlasí s tím, že bude použita účinná antikoncepční metoda, a to od alespoň 4 týdnů před screeningem do alespoň 4 týdnů po posledním podání studovaného produktu. Mezi účinné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce nebo implantát), nitroděložní tělíska nebo nitroděložní systémy, vasektomie partnera (partnerů), podvázání vejcovodů nebo bariérová metoda antikoncepce (mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba) ve spojení se spermicidem.

Poznámka: Hormonální antikoncepce musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před screeningem.

Poznámka: Výše ​​uvedený seznam antikoncepčních metod se nevztahuje na subjekty, které abstinují alespoň 4 týdny před 1. dnem a budou nadále abstinovat od penilně-vaginálního styku po celou dobu studie. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

Poznámka: Ženy s neplodným potenciálem jsou definovány takto:

• žena, která podstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) nebo;

• Žena, která měla před screeningem přerušení menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a test folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující potenciál plodnosti (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí).

  • Žena ve fertilním věku měla negativní těhotenský test v moči a séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1 (výchozí hodnota).
  • Subjekt je ochoten se zúčastnit a je schopen dát informovaný souhlas. Poznámka: Souhlas je třeba získat před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
  • Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny postupy studie a musí být dostupné po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

kohorta A:

• Subjektem je žena, která kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Subjekt má známou anamnézu těžké alergické reakce (lokální nebo systémové) na testovaný hapten.
• Subjekt má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení studie, včetně aktivní kopřivky, psoriázy, atopické dermatitidy, aktivní kontaktní dermatitidy a syndromu vzrušené (rozzlobená záda) kůže.
• Lékařská anamnéza dermatografie.
• Kontaktní dermatitida v anamnéze na lékařské lepicí obvazy nebo lepidlo.
• Přítomnost jakékoli zjizvené tkáně, tetování, škrábance, otevřené vředy, nadměrné ochlupení nebo poškození kůže v testovaných/injekčních místech, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení studie.
• Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
• Subjekt má v anamnéze chronické infekční onemocnění (např. hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci virem lidské imunodeficience).
• Subjekt má důkaz nebo podezření na aktivní nebo latentní TBC nebo jasnou historii léčby onemocnění nebo infekce TBC
• Subjekt má přecitlivělost na kteroukoli ze složek matrice náplastového testu nebo na pomocné látky haptenu.
• Subjekt má známou přecitlivělost na proteinový derivát purifikovaného tuberkulinem nebo na jakékoli složky formulace nebo nádoby. .
• Subjekt měl dříve závažnou reakci (např. nekrózu, puchýře, anafylaktický šok nebo ulcerace) na předchozí tuberkulinový kožní test

Kohorta B:

• Subjektem je žena, která kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Subjekt má známou anamnézu těžké alergické reakce (lokální nebo systémové) na testovaný hapten.
• Subjekt má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení studie, včetně aktivní kopřivky, psoriázy, atopické dermatitidy, aktivní kontaktní dermatitidy a syndromu vzrušené (rozzlobená záda) kůže.
• Lékařská anamnéza dermatografie.
• Kontaktní dermatitida v anamnéze na lékařské lepicí obvazy nebo lepidlo.
• Přítomnost jakékoli zjizvené tkáně, tetování, škrábance, otevřené vředy, nadměrné ochlupení nebo poškození kůže v testovaných/injekčních místech, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení studie.
• Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
• Subjekt má v anamnéze chronické infekční onemocnění (např. hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci virem lidské imunodeficience).
• Subjekt má kontraindikaci nebo by byl vystaven zvýšenému riziku nežádoucích účinků systémových kortikosteroidů (např. aktivní systémová plísňová infekce, rozsáhlé virové onemocnění (jako jsou spalničky, plané neštovice a herpes simplex na oku), cukrovka, srdeční problémy, peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, aktivní deprese nebo psychóza, osteoporóza, šedý zákal, glaukom, krvácení nebo srážení krve problémy, vysoký krevní tlak, neurologické problémy, hypotyreóza, myastenie, onemocnění ledvin, onemocnění jater, nízká hladina draslíku nebo vápníku v krvi v anamnéze), které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku během studie.
• Subjekt měl léčenou nebo neléčenou systémovou infekci (bakteriální nebo virovou) během 4 týdnů před screeningem až do dne 1 (základní hodnota).
• Subjekt má důkaz nebo podezření na aktivní nebo latentní TBC nebo jasnou historii léčby onemocnění nebo infekce TBC
• Subjekt dostal živou nebo živou/oslabenou vakcinaci během 4 týdnů před screeningem nebo zamýšlí dostat živou nebo živou/oslabenou vakcinaci v průběhu studie.
• Subjekt má při screeningové návštěvě pozitivní výsledek testu QuantiFERON-TB Gold nebo testu derivátu tuberkulinového purifikovaného proteinu (Mantoux), pokud je to vhodné.
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo abnormalitu fyzických/laboratorních/vitálních funkcí, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřiměřenému riziku nebo interferovala s interpretací výsledků studie.
• Užívání jakékoli jiné souběžné medikace, o které je známo nebo je podezření, že interferuje s hodnocením studie nebo která může představovat bezpečnostní riziko.
• Subjekt má přecitlivělost na kteroukoli ze složek matrice náplastového testu nebo na pomocné látky haptenu.
• Subjekt má známou přecitlivělost na proteinový derivát purifikovaného tuberkulinem nebo na jakékoli složky formulace nebo nádoby.
• Subjekt měl dříve závažnou reakci (např. nekrózu, puchýře, anafylaktický šok nebo ulcerace) na předchozí tuberkulinový kožní test
• Subjekt má známou nebo suspektní alergii nebo intoleranci na pomocné látky placeba.
• Subjekt má známou nebo suspektní alergii na prednison nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo jakékoli jiné kortikosteroidy.