Dlouhodobý účinek léčby tildrakizumabem u účastníků s plakovou psoriázou (MODIFY)

Experimentální: Tildrakizumab

Biologický: Tildrakizumab

Účastníci, kteří se zúčastnili a dokončili dlouhodobou prodlouženou fázi studie reSURFACE 2 (NCT01729754) a 12 týdnů po poslední dávce tildrakizumabu, budou zahrnuti do této studie. Účastníci během této studie nedostanou žádné studijní léky. Účastníci zůstanou ve studii po dobu 96 týdnů nebo dokud nezahájí jakoukoli systémovou léčbu psoriázy (včetně fototerapie), podle toho, co nastane dříve.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů na začátku

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů ve 12. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů ve 24. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů ve 36. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů ve 48. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů v 60. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů v 72. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů v 84. týdnu

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností krevních zánětlivých biomarkerů v 96. týdnu/na konci studie (EOS)

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí vzorku krevního séra/plazmy odebraného pro místní analýzu bezpečnosti.

Počet účastníků s přítomností kožních zánětlivých biomarkerů na začátku

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí malého kousku 4 milimetrů (mm) vzorku kožní biopsie odebraného na základní linii (uloženého v roztoku RNAlater).

Počet účastníků s přítomností kožních zánětlivých biomarkerů ve 48. týdnu nebo na konci studie (EOS)

Zánětlivé biomarkery budou hodnoceny pomocí malého kousku 4 milimetrů (mm) vzorku kožní biopsie odebraného ve 48. týdnu nebo do data zahájení jakékoli systémové terapie včetně fototerapie, podle toho, co nastane dříve (EOS) (uloženého v roztoku RNAlater).

Procento účastníků, kteří zažili relaps psoriázy

Index plochy a závažnosti psoriázy (PASI) je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené erytémem (zarudnutí), indurací (tloušťka plaku) a stupnicí na škále od 0 (žádné příznaky) do 4 (velmi výrazné), dohromady s procentem (%) zasažené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 (0%) do 6 (90-100%). PASI bodování se provádí ve čtyřech oblastech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 (bez psoriázy) do 72 (nejzávažnější onemocnění). Relaps je definován pomocí následujících prahových hodnot: PASI větší než (>) 3 (účastníci, kteří měli PASI nižší nebo rovný [<=] 3 na začátku); PASI > 5 (účastníci, kteří měli PASI <= 5 na začátku); DLQI > 5 (účastníci, kteří měli DLQI <= 5 na začátku); Zahájení jakéhokoli topického léku/léku na psoriázu; Zahájení jakékoli systémové terapie psoriázy (biologické i nebiologické).

Čas do relapsu psoriázy

Doba do relapsu je definována jako časový interval mezi posledním podáním tildrakizumabu a relapsem psoriázy ve dnech.

Absolutní skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI).

PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené erytémem (zarudnutí), indurací (tloušťka plaku) a škálováním na škále od 0 (žádné příznaky) do 4 (velmi výrazné), spolu s procentem (%) postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 (0 %) do 6 (90-100 %). PASI bodování se provádí ve čtyřech oblastech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 (bez psoriázy) do 72 (nejzávažnější onemocnění).

Změna od výchozí hodnoty v absolutní oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI).

PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené erytémem (zarudnutí), indurací (tloušťka plaku) a škálováním na škále od 0 (žádné příznaky) do 4 (velmi výrazné), spolu s procentem (%) postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 (0 %) do 6 (90-100 %). PASI bodování se provádí ve čtyřech oblastech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 (bez psoriázy) do 72 (nejzávažnější onemocnění). Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Skóre absolutní plochy povrchu těla (BSA).

BSA je numerické skóre používané k měření celkové plochy těla postiženého psoriázou. Bude aplikována metoda dlaně: dlaň účastníka včetně pěti číslic je použita jako referenční (představující přibližně 1 % celkového povrchu těla) a používá se k opakovanému překrytí lézí na těle. Vyšetřovatel sečte počet požadovaných dlaní a poté odhadne procento (%) v každé ze čtyř oblastí těla: hlava (včetně pokožky hlavy) a krk (10 %); horní končetiny (20 %); kmen (30 %); a dolních končetin (40 %).

Změna od základní linie ve skóre absolutní plochy povrchu těla (BSA).

BSA je numerické skóre používané k měření celkové plochy těla postiženého psoriázou. Bude aplikována metoda dlaně: dlaň účastníka včetně pěti číslic je použita jako referenční (představující přibližně 1 % celkového povrchu těla) a používá se k opakovanému překrytí lézí na těle. Vyšetřovatel sečte počet požadovaných dlaní a poté odhadne procento (%) v každé ze čtyř oblastí těla: hlava (včetně pokožky hlavy) a krk (10 %); horní končetiny (20 %); kmen (30 %); a dolních končetin (40 %). Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Skóre absolutního dermatologického indexu kvality života (DLQI).

DLQI je dotazník k vyhodnocení dopadu psoriázy na kvalitu života účastníků. Skládá se z 10 položek týkajících se symptomů, pocitů, denních aktivit, volného času, pracovních nebo studijních aktivit, osobních vztahů a názorů na dermatologickou léčbu. Každá položka je hodnocena od 0 (vůbec není ovlivněna) do 3 (velmi ovlivněna). Skóre DLQI je součtem skóre 10 jednotlivých otázek a pohybuje se od 0 (vůbec žádný vliv na život účastníka) do 30 (mimořádně velký vliv na život účastníka), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.

Absolutní dermatologická skóre modifikace indexu kvality života (DLQI-R).

DLQI-R je modifikace skóre pro DLQI pro lepší vyhodnocení nerelevantních reakcí na DLQI, které by mohly vést k podcenění dopadu na kvalitu života. DLQI-R je modifikace skóre, která zahrnuje vynásobení původního skóre DLQI konverzním faktorem, který se zvyšuje s počtem nerelevantních odpovědí.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre absolutního dermatologického indexu kvality života (DLQI).

DLQI je dotazník k vyhodnocení dopadu psoriázy na kvalitu života účastníků. Skládá se z 10 položek týkajících se symptomů, pocitů, denních aktivit, volného času, pracovních/studijních aktivit, osobních vztahů a názorů na dermatologickou léčbu. Každá položka je hodnocena od 0 (vůbec není ovlivněna) do 3 (velmi ovlivněna). Skóre DLQI je součtem skóre 10 jednotlivých otázek a pohybuje se od 0 (vůbec žádný vliv na život účastníka) do 30 (extrémně velký vliv na život účastníka), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre modifikace skóre indexu absolutní dermatologické kvality života (DLQI-R)

DLQI-R je modifikace skóre pro DLQI pro lepší vyhodnocení nerelevantních reakcí na DLQI, které by mohly vést k podcenění dopadu na kvalitu života. DLQI-R, modifikace skóre zahrnuje vynásobení původního skóre DLQI konverzním faktorem, který se zvyšuje s počtem nerelevantních odpovědí. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Absolutní skóre Physician's Global Assessment (PGA).

PGA se používá k posouzení celkové závažnosti psoriázových lézí v době hodnocení. Celkové léze budou hodnoceny podle erytému, indurace a stupnice na základě 6-bodové stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 5 (závažné). Součet 3 stupnic bude vydělen 3, abychom získali konečné skóre PGA.

Změna od výchozího stavu v absolutních skórech PGA (Absolute Physician Global Assessment).

PGA se používá k posouzení celkové závažnosti psoriázových lézí v době hodnocení. Celkové léze budou hodnoceny podle erytému, indurace a stupnice na základě 6-bodové stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 5 (závažné). Součet 3 stupnic bude vydělen 3, abychom získali konečné skóre PGA. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Absolutní výsledky globálního hodnocení nehtového lékaře (nPGA).

NPGA je pětibodová stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné), kde vyšší skóre ukazuje na závažné léze psoriázy nehtů. Hodnocení nPGA bude provedeno pouze u účastníků s postižením nehtu.

Změna od základní hodnoty v absolutních skórech globálního hodnocení nehtového lékaře (nPGA).

NPGA je pětibodová stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné), kde vyšší skóre ukazuje na závažné léze psoriázy nehtů. Hodnocení nPGA bude provedeno pouze u účastníků s postižením nehtu. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Absolute Scalp Physician Global Assessment (scPGA) Skóre

Skóre scPGA se používá k posouzení průměrné závažnosti lézí psoriázy na hlavě. scPGA je také 5bodová stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné), kde vyšší skóre ukazuje na závažné psoriázové léze pokožky hlavy. Hodnocení scPGA bude provedeno pouze u účastníků s postižením pokožky hlavy.

Změna od základní hodnoty v absolutních skórech globálního hodnocení lékaře skalpu (scPGA)

Skóre scPGA se používá k posouzení průměrné závažnosti lézí psoriázy na hlavě. scPGA je také 5bodová stupnice v rozsahu od 0 (jasné) do 4 (závažné), kde vyšší skóre ukazuje na závažné psoriázové léze pokožky hlavy. Hodnocení scPGA bude provedeno pouze u účastníků s postižením pokožky hlavy. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Absolutní numerická hodnotící škála bolesti (bolest-NRS) a svědění-numerická hodnotící škála (pruritus-NRS) skóre

Bolest-NRS i pruritus-NRS jsou jednorozměrnou segmentovanou numerickou verzí vizuální analogové škály, ve které respondent vybere celé číslo (0-10 celých čísel), které nejlépe odráží intenzitu bolesti nebo pruritu. 11bodová numerická škála NRS se pohybuje od 0 do 10, popisuje škálu extrémů závažnosti bolesti od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest) a škálu extrémů závažnosti pruritu od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), kde vyšší skóre ukazuje na horší bolest a svědění.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre absolutní numerické hodnotící stupnice bolesti a svědění (NRS)

Bolest-NRS i pruritus-NRS jsou jednorozměrnou segmentovanou numerickou verzí vizuální analogové škály, ve které respondent vybere celé číslo (0-10 celých čísel), které nejlépe odráží intenzitu bolesti nebo pruritu. 11bodová numerická škála NRS se pohybuje od 0 do 10, popisuje škálu extrémů závažnosti bolesti od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest) a škálu extrémů závažnosti pruritu od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), kde vyšší skóre ukazuje na horší bolest a svědění. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)

AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: vede ke smrti nebo ohrožuje život nebo vyžaduje hospitalizaci účastníka nebo prodloužení stávající hospitalizace nebo má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, nebo jde o jakoukoli jinou lékařsky důležitou událost.

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření

Fyzikální vyšetření zahrnuje měření výšky, hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti, obvodu pasu (cm) a poměru pasu a boků.

Počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty

Následující vitální funkce s klinicky významným pozorováním budou měřeny jako bezpečnostní proměnné: diastolický a systolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a tělesná teplota. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.

Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech

Budou hodnoceny klinicky významné hematologické a biochemické parametry. Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty.