Et fase II klinisk forsøg med Chiglitazar for NASH

Inklusionskriterier:

1. Inden enhver evaluering skal der indhentes en informeret samtykkeerklæring frivilligt underskrevet af patienten;
2. 18 -75 år (på tidspunktet for screeningsbesøg V1), mand eller kvinde;
3. MRI-PDFF ≥ 8%;
4. Leverstivhedsværdi ( LSM ) 7,0-11,0 kPa ;
5. Triglycerid (TG) ≥1,7 mmol/L og ≤5,6 mmol/L;
6. HOMA-IR ≥ 2,5;
7. Serum alanin aminotransferease (ALT) ≥ den øvre grænse for normal under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes;

2. Enhver af følgende for type 2-diabetes:

   • HbA1c ≥ 8,5 % under screening
   • På tidspunktet for screening, ≥ 2 orale kombinationer af hypoglykæmiske lægemidler
   • Modtagelse af en eller flere af følgende lægemidler ved screening: Thiazolidindion-lægemidler (TZD), fibrater, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, insulin
3. Eksisterende andre leversygdomme eller historie med leversygdomme
4. Anamnese med forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke;
5. Anamnese med myokardieinfarkt, eller koronar angioplastik eller koronar bypass-operation, ustabil angina, hjertesvigt (New York Heart Association NYHA grad III/IV) eller EKG-tegn på venstre ventrikulær hypertrofi eller alvorlige arytmier;
6. Under screening er blodtryk ≥ 160/100 mmHg;
7. Tidligere eller planlagt (i løbet af undersøgelsesperioden) fedmekirurgi;
8. Levertransplantationshistorie eller planlagt levertransplantation;
9. Leverbiopsi viser levercirrhose eller klinisk diagnosticeret som cirrhose;
10. Vægttab på mere end 5 % på 6 måneder før screening;
11. Anamnese med ødem i underekstremiteterne eller hele kroppen;
12. diagnosticeret som osteoporose eller enhver anden kendt knoglesygdom;
13. Doneret blod eller tabt blod >400 ml inden for 8 uger før den første medicin;
14. Med MR-scanning kontraindikationer;
15. I de sidste 5 år har der været en historie med ondartede tumorer i ethvert organsystem;
16. Human immundefekt virus (HIV) test er positiv;
17. Kraftig indtagelse af alkohol i mere end 3 måneder på et år;
18. Kraftig rygning >30 pr. dag inden for 1 år;
19. Anamnese med stofmisbrug i 12 måneder;
20. Lægemidler kumulativt i mere end 1 måned i de foregående 3 måneder før screening, såsom obeticholsyre (OCA), berberin;
21. Lægemidler, der kan forårsage leverskade i mere end 2 uger inden for 1 år før screening;
22. Patienterne fik følgende medicin, medmindre de har modtaget en stabil dosis i mindst 1 måned før screening: Betablokkere, thiaziddiuretika, statiner, niacin, ezetimibe, thyreoideahormon;
23. Den beregnede eGFR < 60 ml/(min*1,73m^2 );
24. Der er klinisk tegn på leverdekompensation eller alvorlig leverskade;
25. Low density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L under screening;
26. Blodplade < 100×10^9/L ;
27. Patient, der deltager i andre kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;
28. Gravide eller ammende kvinder.