Un ensayo clínico de fase II de chiglitazar para NASH

Criterios de inclusión:

1. Antes de cualquier evaluación, se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente por el paciente;
2. 18 -75 años (en el momento de la visita de selección V1), hombre o mujer;
3. RM-PDFF ≥ 8%;
4. Valor de rigidez del hígado (LSM) 7.0-11.0kPa ;
5. Triglicéridos ( TG ) ≥1,7 mmol/L y ≤5,6 mmol/L;
6. HOMA-IR ≥ 2,5;
7. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≥ el límite superior de lo normal durante la selección.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes tipo 1;

2. Cualquiera de los siguientes para la diabetes tipo 2:

   • HbA1c ≥ 8,5 % durante el cribado
   • En el momento de la selección, ≥ 2 combinaciones de hipoglucemiantes orales
   • Recibir cualquiera de los siguientes medicamentos en la selección: fármacos tiazolidinedionas (TZD), fibratos, agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), insulina
3. Otras enfermedades hepáticas existentes o antecedentes de enfermedades hepáticas
4. Antecedentes de ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular;
5. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o cirugía de revascularización coronaria, angina inestable, insuficiencia cardíaca (grado III/IV de la New York Heart Association NYHA) o signos ECG de hipertrofia ventricular izquierda o arritmias graves;
6. Durante la selección, presión arterial ≥ 160/100 mmHg;
7. Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el período de estudio);
8. Antecedentes de trasplante hepático o trasplante hepático planificado;
9. La biopsia hepática muestra cirrosis hepática o clínicamente diagnosticada como cirrosis;
10. Pérdida de peso de más del 5% en los 6 meses previos a la selección;
11. Antecedentes de edema de miembros inferiores o de todo el cuerpo;
12. diagnosticado como osteoporosis o cualquier otra enfermedad ósea conocida;
13. Sangre donada o sangre perdida > 400 ml en las 8 semanas anteriores a la primera medicación;
14. Con contraindicaciones de resonancia magnética;
15. En los últimos 5 años había antecedentes de tumores malignos de cualquier órgano o sistema;
16. La prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positiva;
17. Consumo excesivo de alcohol durante más de 3 meses en un año;
18. Tabaquismo intenso >30 por día en 1 año;
19. Historial de abuso de drogas en 12 meses;
20. Medicamentos acumulados durante más de 1 mes en los 3 meses previos a la selección, como ácido obeticólico (OCA), berberina;
21. Fármacos que pueden causar daño hepático durante más de 2 semanas en el año anterior a la selección;
22. Los pacientes recibieron los siguientes medicamentos a menos que hayan recibido una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la selección: betabloqueantes, diuréticos tiazídicos, estatinas, niacina, ezetimiba, hormona tiroidea;
23. El eGFR calculado < 60 mL/(min*1.73m^2 );
24. Hay evidencia clínica de descompensación hepática o daño hepático severo;
25. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L durante la selección;
26. Plaquetas < 100×10^9 /L ;
27. Paciente que participa en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
28. Mujeres embarazadas o lactantes.