Et forsøg for at evaluere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Delgocitinib-creme hos kinesiske voksne med moderat til svær kronisk håndeksem

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller derover ved screening.
2. Diagnose af CHE, defineret som håndeksem, der har varet ved i mere end 3 måneder eller vendt tilbage to gange eller mere inden for de sidste 12 måneder. Sygdommens sværhedsgrad graderet som moderat til svær ved screening og baseline i henhold til IGA-CHE (dvs. en IGA-CHE-score på 3 eller 4).
3. HESD kløe-score (ugentligt gennemsnit) på ≥4 point ved baseline. Det ugentlige basislinjegennemsnit vil blive beregnet ud fra daglige vurderinger af sværhedsgraden af ​​kløen i løbet af de 7 dage umiddelbart forud for baselinebesøget (dag -7 til dag -1). Der kræves et minimum af 4 kløe-score ud af de 7 dage for at beregne den gennemsnitlige baseline-score.

4. Deltagere, som har en nylig dokumenteret historie med utilstrækkelig respons på behandling med topikale kortikosteroider (TCS) (på et hvilket som helst tidspunkt inden for 1 år før screeningsbesøget), eller for hvem TCS er dokumenteret at være på anden måde medicinsk utilrådelig (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici).

   • Utilstrækkelig respons er defineret som en historie med manglende opnåelse og opretholdelse af en lav sygdomsaktivitetstilstand (sammenlignelig med en IGACHE-score på ≤2) på trods af behandling med et dagligt regime af TCS af klasse III-IV (potent til meget potent), ansøgt for mindst 28 dage eller i den maksimale varighed, der anbefales af produktordinationsinformationen, alt efter hvad der er kortest.
   • Vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici er dem, der opvejer de potentielle behandlingsfordele og omfatter intolerance over for behandling, overfølsomhedsreaktioner og betydelig hudatrofi som vurderet af lægen.
5. Deltagerne overholder standard ikke-medicinsk hudpleje, herunder undgåelse af kendte og relevante irritanter og allergener.
6. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode under hele forsøget indtil den sidste påføring af forsøgslægemiddel (IMP).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv atopisk dermatitis (AD), der kræver medicinsk behandling i andre områder end hænder og fødder.
2. Hyperkeratotisk håndeksem i kombination med en historie med psoriasis på alle dele af kroppen.
3. Klinisk signifikant infektion (f. impetiginiseret håndeksem) på hænderne.

4. Klinisk signifikant infektion inden for 28 dage før baseline, som efter investigators mening kan kompromittere sikkerheden for deltageren i forsøget, interferere med evalueringen af ​​forsøgslægemidlet (IMP) eller reducere deltagerens mulighed for at deltage i forsøget. forsøg. Klinisk signifikante infektioner er defineret som:

   • En systemisk infektion.
   • En alvorlig hudinfektion, der kræver parenteral (intravenøs eller intramuskulær) antibiotika, antiviral eller svampedræbende medicin.
5. Anamnese med enhver kendt primær immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening, eller deltageren, der tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorien og/eller deltagerens verbale rapport.

6. Kræfthistorie:

   • Deltagere, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret planocellulært karcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og helbredende terapi var afsluttet mindst 12 måneder før screening.
   • Deltagere, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og at den helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før screeningen.

7. Enhver lidelse, der ikke er stabil og kan:

   • Påvirker deltagerens sikkerhed under hele forsøget.
   • Hindre deltagerens mulighed for at gennemføre forsøget. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, nyre-, neurologiske, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, immunologiske og psykiatriske lidelser og større fysisk svækkelse.

8. Ethvert unormalt fund, der kan:

   • Sæt deltageren i fare på grund af deres deltagelse i forsøget.
   • Påvirke deltagerens evne til at gennemføre forsøget. Det unormale fund skal være klinisk signifikant og observeres i screeningsperioden. Eksempler omfatter abnorme fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse.
9. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi ved screening.
10. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥2,0×ULN ved screening.
11. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent(er) i IMP.
12. Systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler (f. methotrexat, cyclosporin, azathioprin), immunmodulerende lægemidler, retinoider (f.eks. alitretinoin), traditionelle kinesiske lægemidler (TCM'er) (inklusive urter) eller kortikosteroider inden for 28 dage før baseline (steroide øjendråber og inhalerede eller intranasale steroider svarende til op til 1 mg prednisolon til allergisk conjunctivitis, astma eller rhinitis er tilladt).
13. Brug af solarier, fototerapi (f.eks. UVB, UVA1, PUVA) eller blegebade på hænderne inden for 28 dage før baseline.
14. Tidligere eller nuværende behandling med Janus Kinase (JAK) hæmmere (inklusive delgocitinib/LEO 124249), systemisk eller topisk.
15. Kutant påført behandling med immunmodulatorer (f.eks. PDE-4-hæmmere, pimecrolimus, tacrolimus), TCM'er (inklusive urter) eller TCS på hænderne inden for 14 dage før baseline.
16. Brug af systemiske antibiotika eller kutant anvendte antibiotika på hænderne inden for 14 dage før baseline.
17. Anden transdermal eller kutant behandling på hænderne (undtagen brugen af ​​deltagerens egne blødgørende midler) inden for 7 dage før baseline.
18. Kutant påførte behandlinger i andre regioner end hænderne, som kunne forstyrre kliniske forsøgsevalueringer eller udgøre et sikkerhedsproblem inden for 7 dage før baseline.

19. Behandling med enhver markedsført biologisk terapi eller biologiske forsøgsmidler (inklusive immunglobulin, anti-IgE og dupilumab):

    • Eventuelle celledepleterende midler, inklusive men ikke begrænset til rituximab: inden for 6 måneder før baseline, eller indtil lymfocyttallet vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længst.

    • Andre biologiske lægemidler: inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline.

20. Behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof (dvs. et middel, der endnu ikke er blevet gjort tilgængeligt til klinisk brug efter registrering) inden for de sidste 28 dage før baseline eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
21. Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt indlæggelse eller indlæggelse i forsøgsperioden.
22. Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
23. Tidligere randomiseret i dette kliniske forsøg.
24. Samtidige hudsygdomme på hænderne, f.eks. tinea manuum.
25. Aktiv psoriasis på enhver del af kroppen.
26. Aktuelt eller nyligt kronisk alkohol- eller stofmisbrug, eller enhver anden tilstand, der er forbundet med dårlig compliance som vurderet af efterforskeren.
27. Ansatte på forsøgsstedet eller andre personer, der er direkte involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​forsøget, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer.
28. Deltagere, der er juridisk institutionaliserede.
29. Kvinder, der er gravide eller ammende.