Sen behandlingsrelateret toksicitet ved melanom (LATENT) (LATENT)
Nylige forbedringer i avanceret melanombehandling med immunterapi har dramatisk forbedret patientens overlevelse. Længere overlevelse har dog kostet toksicitet. Kortvarige bivirkninger kan forekomme hos >50 % af patienter, der gennemgår immunterapibehandling, men mange langtidsoverlevere lever også med alvorlige konsekvenser af disse behandlinger, som kan være underrapporteret i litteraturen.
Data vedrørende langtidstoksicitet fra disse behandlinger mangler og er et område med vigtige udækkede kliniske behov. Derfor foreslår efterforskerne i samarbejde med Clatterbridge- og Christie's-teamene at retrospektivt analysere arten, forekomsten, hyppigheden og sværhedsgraden af immunrelateret toksicitet hos omkring 400 patienter, som modtog immunterapi for avanceret melanom med vedvarende varige responser på behandling af mindst 3 patienter. flere år.
Efterforskerne vil oprette en kollektiv anonymiseret database og registrere disse oplysninger gennem gennemgang af elektroniske lægejournaler for patienter, der opfylder berettigelseskriterierne. Efterforskerne vil også gennemgå brugsmønstrene for langvarig immunsuppression og vurdere behovet for specialisthenvisninger til håndtering af sene bivirkninger.
Efterforskerne håber, at disse data vil hjælpe os med at løse huller i håndteringen af langtidsoverlevende ved at identificere behovsområder og etablere en koordineret evidensbaseret tværfaglig service til at levere personlig, risikostratificeret langsigtet opfølgning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
LATENT vil være en retrospektiv ikke-interventionsanalyse af allerede eksisterende data fra patientjournaler, og derfor vil patienter ikke være forpligtet til at deltage i nogen risikofyldte procedurer, behandlinger eller hospitalsbesøg. Undersøgelsen vil derfor ikke kræve udtrykkeligt informeret samtykke fra berettigede deltagere.
Et potentielt etisk problem kunne opstå omkring patienternes eksplicitte samtykke til indsamling og offentliggørelse af deres data. Efterforskerne sigter mod at omgå dette ved kun at bruge data, der allerede er registreret fra direkte patientbehandling.
Efterforskerne vil pseudo-anonymisere personlige data og mindske risikoen for identifikation gennem:
- Direkte sundhedsudbydere screener for kvalificerede patienter fra klinikjournaler baseret på klare inklusions- og eksklusionskriterier
- Tildeling af afidentificerede serienumre til patienter på databasen, der bruges til at indsamle og registrere relevante data
- Eksport og lagring af de-identificerede data fra alle steder på et fælles betroet forskningsmiljø (TRE) 'BRIDGE' til blind analyse af forskningsteamet
- Kun indberetning af anonymiserede/afidentificerede data til offentliggørelse
Derudover sigter efterforskerne på at reducere selektionsbias ved at eliminere behovet for eksplicit samtykke, da syge patienter med større kliniske behov måske ikke er i stand til at give samtykke og ikke ville blive inkluderet i undersøgelsen, og derved kun udvælge brøndpatienter og potentielt underrepræsentere en vital gruppe af patienter, hvilket kompromitterer undersøgelsens videnskabelige validitet.
Da dette er en multicenterundersøgelse, vil afidentificerede, anonymiserede data fra alle centre blive eksporteret og gemt i en enkelt sikker adgangskodebeskyttet TRE til analyse. Hovedcentret med ansvar for at vedligeholde og analysere databasen, med passende datadelingsaftaler med individuelle websteder, vil være The Royal Marsden team.
Efterforskerne forventer ikke, at der opstår juridiske problemer i forbindelse med denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Arjun Modi
- Telefonnummer: 020 7352 8171
- E-mail: arjun.modi@rmh.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sowmya Cheruvu, MD
- Telefonnummer: 020 7352 8171
- E-mail: sowmya.cheruvu@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
London
-
Chelsea, London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Arjun Modi
- Telefonnummer: 02073528171
- E-mail: arjun.modi@rmh.nhs.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnose af melanom
- Alder 18 år eller ældre
- Behandlet mellem januar 2005-december 2020 med immun checkpoint-hæmmerterapi, herunder enten Pembrolizumab, Nivolumab, Ipilimumab eller kombinationer, for fremskreden melanom (uoperabelt stadium III eller stadium IV)
- Løbende respons på terapi af mindst 3 års varighed ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Diagnoser af andre samtidige maligne sygdomme, der kræver aktiv behandling
- Modtaget immun checkpoint-hæmmere til ikke-metastatisk melanom eller kun i adjuverende omgivelser.
- Modtaget andre behandlinger inklusive målrettet terapi som den seneste behandlingslinje eller efter immunterapi.
- Progression af sygdom på eller efter immunterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At beskrive mønstre for en række medicinske sene toksiciteter efter immunterapibehandling til fremskredne melanompatienter
Tidsramme: 12 måneder
|
• Beskrivende analyse af andelen af patienter (%), der udvikler immunrelaterede bivirkninger hos dem med fremskreden melanom med vedvarende respons på mindst 3 år efter behandling med immuncheckpoint-hæmmere.
Beskrivelse af sværhedsgraden af hver type toksicitet og bivirkninger oplevet i den samlede population målt som grad 1-5 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskning af forskelle i andele af patienter
Tidsramme: 12 måneder
|
• Udforskning af forskelle i andelen af patienter, der udvikler forskellige typer og sværhedsgrader af sen toksicitet alt efter behandlingstype (enkelt versus dublet immunterapi), sygdom (stadium, mutationsstatus) og patientkarakteristika (f.eks. alder, køn, rygestatus osv.) univariate og multivariate analyser.
|
12 måneder
|
|
Tid til forekomst af irAE'er
Tidsramme: 12 måneder
|
• Tid til forekomst af irAE'er ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse målt i år og måneder.
|
12 måneder
|
|
Beskrivende analyser af hyppigheden af brug af immunsuppressive midler
Tidsramme: 12 måneder
|
• Beskrivende analyser af hyppigheden af brug af immunsuppressive midler (%) til behandling af sen immuntoksicitet for hver type midler, toksicitet og varighed af immunsuppressiv behandling.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kate Young, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCR6009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .