Toxicita související s pozdní léčbou u melanomu (LATENT) (LATENT)
Nedávná zlepšení v pokročilé léčbě melanomu pomocí imunoterapie dramaticky zlepšila přežití pacientů. Delší přežití však přišlo za cenu toxicity. Krátkodobé vedlejší účinky se mohou vyskytnout u >50 % pacientů podstupujících imunoterapii, avšak mnoho dlouhodobě přeživších také žije s vážnými následky této léčby, které mohou být v literatuře podhodnoceny.
Údaje o dlouhodobých toxicitách z těchto léčebných postupů chybí a jsou oblastí důležité neuspokojené klinické potřeby. Ve spolupráci s týmy Clatterbridge a Christie's proto výzkumníci navrhují retrospektivně analyzovat povahu, incidenci, frekvenci a závažnost imunitně souvisejících toxických účinků u přibližně 400 pacientů, kteří podstoupili imunoterapii pokročilého melanomu s pokračující trvalou odpovědí na léčbu nejméně 3. let.
Vyšetřovatelé vytvoří kolektivní anonymizovanou databázi a zaznamenají tyto informace prostřednictvím kontroly elektronických zdravotních záznamů pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti. Vyšetřovatelé také zhodnotí vzorce užívání dlouhodobé imunosuprese a posoudí potřebu doporučení specialistů pro zvládnutí pozdních vedlejších účinků.
Vyšetřovatelé doufají, že nám tato data pomohou vyřešit mezery v managementu dlouhodobě přeživších pomocí identifikace oblastí potřeby a zřízením koordinované multidisciplinární služby založené na důkazech, která bude poskytovat personalizované dlouhodobé sledování se stratifikací rizika.
Přehled studie
Detailní popis
LATENT bude retrospektivní neintervenční analýzou již existujících dat ze zdravotních záznamů pacientů, a proto se od pacientů nebude vyžadovat účast na žádných rizikových procedurách, ošetřeních nebo návštěvách nemocnice. Studie proto nebude vyžadovat výslovný informovaný souhlas od způsobilých účastníků.
Potenciální etický problém by mohl vyvstat kolem výslovného souhlasu pacientů se shromažďováním a zveřejňováním jejich údajů. Vyšetřovatelé se to snaží obejít tím, že budou používat pouze data, která již byla zaznamenána z přímé péče o pacienty.
Vyšetřovatelé budou pseudoanonymizovat osobní údaje a zmírnit riziko identifikace prostřednictvím:
- Přímý screening poskytovatelů zdravotní péče pro způsobilé pacienty z klinických záznamů na základě jasných kritérií pro zařazení a vyloučení
- Přidělování neidentifikovatelných sériových čísel pacientům v databázi používané ke sběru a zaznamenávání příslušných údajů
- Export a uložení neidentifikovaných dat ze všech lokalit ve společném důvěryhodném výzkumném prostředí (TRE) „BRIDGE“ pro zaslepenou analýzu výzkumným týmem
- Hlášení pouze anonymizovaných/deidentifikovaných údajů za účelem zveřejnění
Kromě toho se výzkumníci zaměřují na snížení zkreslení výběru tím, že eliminují potřebu výslovného souhlasu, protože nemocní pacienti s většími klinickými potřebami nemusí být schopni dát souhlas a nebyli by zahrnuti do studie, čímž vybírají pouze dobře pacienty a potenciálně nedostatečně reprezentují životně důležitou skupinu pacientů, což ohrožuje vědeckou platnost studie.
Protože se jedná o multicentrickou studii, deidentifikovaná, anonymizovaná data ze všech center budou exportována a uložena v jediném bezpečném heslem chráněném TRE pro analýzu. Hlavním centrem odpovědným za údržbu a analýzu databáze s příslušnými dohodami o sdílení dat s jednotlivými pracovišti bude tým The Royal Marsden.
Vyšetřovatelé nepředpokládají žádné právní problémy vyplývající z této studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Arjun Modi
- Telefonní číslo: 020 7352 8171
- E-mail: arjun.modi@rmh.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sowmya Cheruvu, MD
- Telefonní číslo: 020 7352 8171
- E-mail: sowmya.cheruvu@rmh.nhs.uk
Studijní místa
-
-
London
-
Chelsea, London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Arjun Modi
- Telefonní číslo: 02073528171
- E-mail: arjun.modi@rmh.nhs.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika melanomu
- Věk 18 let nebo starší
- V období od ledna 2005 do prosince 2020 léčeno inhibitorem imunitního kontrolního bodu zahrnujícího buď Pembrolizumab, Nivolumab, Ipilimumab nebo jejich kombinace, pro pokročilý melanom (neresekabilní stadium III nebo stadium IV)
- Průběžná odpověď na terapii trvající alespoň 3 roky v okamžiku vstupu do studie
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika dalších souběžných malignit vyžadujících aktivní léčbu
- Přijaté inhibitory imunitního kontrolního bodu pouze pro nemetastatický melanom nebo pouze v adjuvantní léčbě.
- Dostal další léčbu včetně cílené léčby jako poslední linie léčby nebo po imunoterapii.
- Progrese onemocnění na imunoterapii nebo po ní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popsat vzorce řady pozdních lékařských toxicit po imunoterapii pacientů s pokročilým melanomem
Časové okno: 12 měsíců
|
• Popisná analýza podílu pacientů (%), u kterých se rozvinou imunitně podmíněné nežádoucí příhody u pacientů s pokročilým melanomem s pokračující odpovědí alespoň 3 roky po léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu.
Popis závažnosti každého typu toxicity a nežádoucích účinků zaznamenaných v celkové populaci měřených jako stupeň 1-5 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0).
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumání rozdílů v proporcích pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
• Zkoumání rozdílů v podílech pacientů, u nichž se vyvinuly různé typy a závažnost pozdní toxicity podle typu léčby (imunoterapie jednorázová vs. dubletová imunoterapie), onemocnění (stádium, mutační stav) a charakteristik pacienta (např. věk, pohlaví, kouření atd.) pomocí jednorozměrné a vícerozměrné analýzy.
|
12 měsíců
|
|
Doba do výskytu irAE
Časové okno: 12 měsíců
|
• Doba do výskytu irAEs pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití měřené v letech a měsících.
|
12 měsíců
|
|
Popisné analýzy frekvence užívání imunosupresiv
Časové okno: 12 měsíců
|
• Popisné analýzy četnosti použití imunosupresiv používaných (%) k léčbě pozdních imunitních toxicit pro každý typ agens, toxicitu a délku imunosupresivní léčby.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kate Young, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCR6009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .