Studie zum Testen der Sicherheit und der Wirkungsweise von Radium-223-Dichlorid, einem Alphateilchen emittierenden radioaktiven Stoff, in Kombination mit Pembrolizumab, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV mit Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC im Stadium IV.

  • Phase-2-Kohorte 1: Keine Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR)/v-Raf-Maus-Sarkom-Viren-Onkogen-Homologes B (BRAF) oder anaplastische Lymphom-Kinase (ALK)/ROS1-Umlagerung. Behandlungsnaiv (keine vorherige systemische Therapie) für ihr metastasiertes NSCLC.
  • Phase 2 Kohorte 2: Progression bei vorheriger Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor-Inhibitor. Vorbehandlung mit platinbasierter Chemotherapie in Kombination oder in Folge entsprechend dem lokalen Behandlungsstandard.
  • Phase 1 umfasst Teilnehmer, die entweder die Kriterien von Kohorte 1 oder Kohorte 2 erfüllen.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
• Mindestens 2 Skelettmetastasen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.
• Die Teilnehmer müssen sich einer Behandlung mit einem Knochengesundheitsmittel (BHA) wie Bisphosphonaten oder einer Denosumab-Behandlung unterziehen, es sei denn, eine solche Behandlung ist kontraindiziert oder wird nach Ermessen des Prüfarztes nicht empfohlen.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist. Phase-2-Kohorte 2: Diese Behandlung wurde aufgrund eines immunvermittelten UE (irAE) vom Grad 3 oder höher abgebrochen.
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil und klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung benötigen.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Osteonekrose des Kiefers.
• Anhaltende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v.5.0, die eine systemische Therapie erfordert.
• Signifikante akute GI-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall ≥ NCI-CTCAE v.5.0 Grad 2 jeglicher Ätiologie.
• Geschichte der osteoporotischen Fraktur.
• Vorherige Behandlung mit Radium-223-Dichlorid oder einem therapeutischen Radiopharmakon.
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.