Studie zu REVLIMID (Lenalidomid) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit geringem Risiko (SINTRA-REV)

Allgemeine Zusammenfassung des myelodysplastischen Syndroms mit Veränderung in 5q. Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine sehr heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch das Vorhandensein morphologischer Merkmale der Dyshämopoese im Knochenmark (BM) und im peripheren Blut (PB) gekennzeichnet sind, was in eine ineffiziente Hämatopoese übersetzt wird. Dies wird zur gleichzeitigen Entwicklung von peripheren Zytopenien führen, die bei diesen Patienten die Ursache für Komplikationen und in den meisten Fällen die Todesursache sein werden. Darüber hinaus haben diese Patienten ein erhöhtes Risiko, eine akute Leukämie zu entwickeln, und dieses Risiko steigt mit dem Fortschreiten der Erkrankung. MDS stellt eine unheilbare Krankheit mit Standardbehandlungen dar, mit einer recht variablen Überlebensdauer, die je nach Anzahl zwischen 3 Monaten und 15 Jahren liegt Blasten, die Anzahl der Zytopenien und die Art der zytogenetischen Störungen2. Die einzige kurative Behandlung des MDS ist die allogene Transplantation hämatopoetischer Vorläufer, aber diese Option steht nur 5 % der Patienten mit MDS zur Verfügung.

Lenalidomid, ursprünglich bekannt als CC-5013, ist ein Analogon des immunmodulatorischen Medikaments Thalidomide (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, USA), das das erste Medikament mit antiangiogenetischen und immunmodulatorischen Eigenschaften war, das bei MDS untersucht wurde. Lenalidomid hat, ebenso wie Thalidomid, ein breites Spektrum potenzieller Aktivitäten gegen dysplastische Zellen, die nicht vollständig bekannt sind, darunter immunmodulatorische und nicht-immunmodulatorische Eigenschaften (antiangiogene Wirkung, antiproliferative und proapoptotische Wirkung). Der größere Vorteil von Lenalidomid im Vergleich zu Thalidomid besteht darin, dass ersteres hinsichtlich seiner immunmodulierenden Wirkung zwischen 50- und 2000-mal stärker ist als Thalidomid. Darüber hinaus scheint das toxische Profil von Lenalidomid niedriger zu sein als das seines Analogons; Thalidomid.

Derzeit gibt es keine Behandlungsindikation für Patienten mit Niedrigrisiko-MDS in Verbindung mit 5q-Verlust ohne transfusionsabhängige Anämie. Die Ergebnisse mit Lenalidomid sind sehr vielversprechend für Patienten mit MDS mit niedrigem Risiko, die mit dem Verlust von 5q verbunden sind, wenn (so wurde getestet) eine transfusionsabhängige Anämie der roten Blutkörperchen vorliegt. In diesem Sinne besteht der Vorschlag darin, feststellen zu können, dass die Behandlung mit Lenalidomid effizient sein kann, um CH-Transfusionen mit einer akzeptablen Toxizität zu verhindern.

In diesem Sinne hat die vorliegende Studie die Absicht, frühe Patienten mit Niedrigrisiko-MDS im Zusammenhang mit dem Verlust von 5q zu behandeln, um eine CH-Transfusion zu verhindern. Daher konnten wir bei diesen Patienten die Zeit bis zur CH-Transfusion verlängern und sogar die Möglichkeit einer Eradikation der Krankheit auf zytogenetischer/morphologischer Ebene bewerten. In der vorliegenden Studie und angesichts der Merkmale der Patienten haben wir uns für die Option entschieden, Lenalidomid in einer Dosis von 5 mg/Tag zu verabreichen. Die Option, eine niedrigere Dosis als die derzeit als "Standard" (10 mg/Tag) betrachtete in Betracht zu ziehen, besteht darin, die hauptsächlich hämatologische Toxizität bei Patienten zu verringern, die keine normale Behandlung erhalten. Es wurde eine Dosis mit geringerer Toxizität gewählt, die sich als wirksam erwiesen hat.

Haupteffizienzziel:

•Um zu beurteilen, ob die Behandlung mit Revlimid (Lenalidomid) den Zeitraum bis zum Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms del(5q) verlängert, das als transfusionsunabhängig angesehen wird, dokumentierte Bestätigung, dass der Patient, der an Anämie aufgrund von MDS leidet, eine Transfusion von mindestens 2 UCH/56 Tage benötigt ( 2 Monate) mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 112 Tagen (4 Monate). Revlimid wird mit der aktuellen Standardbehandlung für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit niedrigem Risiko verglichen, die mit dem Verlust von 5q ohne transfusionsabhängige Anämie einhergehen, was den therapeutischen Verzicht und die Überwachung bis zu ihrem Fortschreiten beinhaltet.

Sekundäre Effizienzziele:

• Erythroide Reaktion nach den Kriterien des myelodysplastischen Syndroms International Work Team 2006).
• Dauer der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen (definiert als Anzahl der Tage, die zwischen der Randomisierung und der ersten Transfusion nach diesem transfusionsfreien Zeitraum verstrichen sind).
• Veränderung der Hämoglobinkonzentration (Hb) im Verhältnis zu den Ausgangswerten bei Patienten, die eine erythroide Reaktion zeigen.
• Schwankung der absoluten Thrombozytenzahl im Verhältnis zu den Ausgangswerten.
• Schwankung der absoluten Neutrophilenzahl im Verhältnis zu den Ausgangswerten.
• Zytogenetische Reaktion gemäß den Kriterien des internationalen Arbeitsteams für das myelodysplastische Syndrom.
• Reaktion des Knochenmarks gemäß den Kriterien des internationalen Arbeitsteams für das myelodysplastische Syndrom.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Lenalidomid-Schemas, gemessen an der Inzidenz klinischer Toxizität und Labortoxizität.
• Globales Überleben, ereignisfreies Überleben und Transformationsrate zur akuten Leukämie.
• Zeit von der Diagnose bis zur Transfusionsunabhängigkeit.

Hauptsicherheitsziel:

Sicherheit (Art, Häufigkeit und Schweregrad [Kriterien der normalen Terminologie für Nebenwirkungen des National Cancer Institute (NCI CTCAE) Version 3.0] von Nebenwirkungen (AR) und Liste der AR mit Lenalidomid.

Vier der Standorte dieser klinischen Studie sind Mitglied des Europäischen Referenznetzwerks für seltene hämatologische Erkrankungen (ERN-EuroBloodNet), das teilweise von der Europäischen Union im Rahmen des Dritten Gesundheitsprogramms kofinanziert wird. "ERN-2016 - Rahmenpartnerschaftsabkommen 2017-2021." FPA 739541".