Tenecteplase (TNK) für lokalisierte Pleuraergüsse bei Patienten mit Malignität

Das Design der Studie wird als monozentrische, prospektive, verblindete, randomisierte Studie sein, in der die Infusion von TNKase mit Kochsalzlösung zur Behandlung von symptomatischem Pleuraerguss bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen verglichen wird. Patienten mit bekannter Malignität und symptomatischem lokalisiertem Pleuraerguss, die zur perkutanen Drainage überwiesen werden, sind für diese Studie geeignet. Die Patienten werden unter Computertomographie oder Ultraschallführung einer standardmäßigen Platzierung einer perkutanen Drainage von 8-10 French in ihren Pleuraraum unterzogen. Wenn die Pleuraflüssigkeit zum Zeitpunkt der anfänglichen Katheterplatzierung unvollständig abfließt oder wenn eine Nachfolge-Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 24–48 Stunden nach der Platzierung einer Thoraxdrainage durchgeführt wird, eine persistierende Pleuraflüssigkeit zeigt, wird der Erguss als lokalisiert betrachtet. Nach Einverständniserklärung werden die Patienten abwechselnd randomisiert einer 3-tägigen Kur mit zweimal täglicher intrapleuraler TNKase-Injektion oder steriler Kochsalzinjektion zugeteilt. Sowohl der Patient als auch der Hausarzt des Patienten sind hinsichtlich der Infusionslösung verblindet. Die Testflüssigkeit wird für mindestens 2 Stunden im Pleuraspalt gehalten, bevor der Drainageschlauch wieder angesaugt wird. Die Standarddosis von TNKase beträgt 4 mg/60 ml NS. Die Kontrollgruppe erhält 60 ml NS für jede Infusion. Es wird ein Cross-Over-Design geben, sodass Patienten, die während der ersten 2 Tage der Therapie keine signifikante Drainage haben, für bis zu weitere drei Tage auf die andere Infusion umgestellt werden können (nach Ermessen des Hausarztes). Daher werden Patienten, die sich im Arm mit Kochsalzlösung befinden, auf TNKase umgestellt, wenn es einen symptomatischen anhaltenden Rest-Lokalerguss gibt, und diejenigen, bei denen TNKase versagt, werden nach 2 Tagen auf Kochsalzlösung umgestellt. Dies ist notwendig, damit Hausärzte ihren Patienten die Teilnahme an dieser Studie ermöglichen können, da unser Behandlungsstandard die Verwendung von Activase ist. Wir werden eine Frist von 2 Tagen anstelle von 3 Tagen vor dem Wechsel der Therapie verwenden, da wir angesichts der extrem hohen Krankenhauskosten die Kosten für einen zusätzlichen Tag Krankenhausaufenthalt bei fehlgeschlagener Therapie nicht rechtfertigen können. Wenn Patienten in den ersten 2 Tagen der Therapie mit einem der Wirkstoffe (Kochsalzlösung oder TNKase) keine signifikante Drainage hatten, kann der Hausarzt daher verlangen, dass der Patient auf den anderen Wirkstoff umgestellt wird. Wenn es jedoch in den ersten 2 Tagen der Therapie zu einer gewissen, wenn auch unvollständigen Drainage kommt, werden wir den Hausarzt bitten, zu warten, bis eine vollständige Reihe intrapleuraler Injektionen durchgeführt wurde. Wir erwarten, 40 Patienten über einen Zeitraum von 18 Monaten aufzunehmen.