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Vancomycin im Vergleich zu Daptomycin zur Behandlung von Methicillin-resistenten Staphylococcus Aureus (MRSA)-Bakterien

12. April 2016 aktualisiert von: Singapore General Hospital

Eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-IIB-Studie zum Vergleich von Vancomycin und Daptomycin zur Behandlung von MRSA-Bakterien aufgrund von Isolaten mit hohen minimalen Vancomycin-Hemmkonzentrationen

Das Ziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit einer Behandlung mit Daptomycin gegenüber einer Behandlung mit Vancomycin bei der Behandlung von Blutstrominfektionen (BSI) mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) aufgrund von Isolaten mit hohen minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Vancomycin (d. h. > oder gleich 1,5 ug/ml) im Hinblick auf die Reduzierung der Gesamtmortalität.

Unser sekundäres Ziel ist es, die klinischen Misserfolgsraten der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung zu vergleichen und die Zeit bis zur mikrobiologischen Clearance bei mit Daptomycin behandelten Patienten mit denen zu vergleichen, die mit Vancomycin behandelt wurden.

Unsere primäre Hypothese ist, dass die Daptomycin-Behandlung der Vancomycin-Behandlung bei der Reduzierung der Sterblichkeit durch BSIs aufgrund von MRSA mit hoher Vancomycin-MHK von 25 % auf 10 % überlegen ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einleitung/Klinische Bedeutung Vancomycin ist die Standardtherapie der ersten Wahl bei Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA)-Bakteriämie. In den letzten Jahren ist jedoch eine Zunahme der Anzahl von MRSA-Isolaten mit hohen Vancomycin-Minimalhemmkonzentrationen (MHK) zu verzeichnen. Jüngste Konsensrichtlinien empfehlen Klinikern, bei MRSA-Infektionen die Verwendung alternativer Wirkstoffe wie Daptomycin in Betracht zu ziehen, wenn die Vancomycin-MIC größer als 1 ug/ml ist. Bis heute gab es jedoch keine randomisierte Kopf-an-Kopf-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Daptomycin und Vancomycin bei der Behandlung von Blutstrominfektionen (BSIs) aufgrund von MRSA mit hohen Vancomycin-MICs vergleicht.

Spezifische Ziele:

Unser primäres Ziel ist es, die Wirksamkeit der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung bei der Behandlung von MRSA-BSIs zu vergleichen, die auf Isolate mit hohen Vancomycin-MICs (d. h. > oder gleich 1,5 ug/ml) im Hinblick auf die Reduzierung der Gesamtmortalität.

Unser sekundäres Ziel ist es, die klinischen Misserfolgsraten der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung zu vergleichen und die Zeit bis zur mikrobiologischen Clearance bei mit Daptomycin behandelten Patienten mit denen zu vergleichen, die mit Vancomycin behandelt wurden.

Hypothese:

Die Daptomycin-Behandlung ist der Vancomycin-Behandlung bei der Reduzierung der Sterblichkeit durch BSI aufgrund von MRSA mit hoher Vancomycin-MHK von 25 % auf 10 % überlegen.

Methodik Wir werden eine prospektive offene, randomisierte, kontrollierte Phase-2B-Pilotstudie in 3 großen Krankenhäusern in Singapur durchführen, wobei ausgewogene Behandlungszuweisungen innerhalb jedes Krankenhauses durch permutierte Block-Randomisierung erreicht werden. Es gibt 21 Probanden pro Arm, wobei der Kontrollarm Vancomycin und der experimentelle Arm Daptomycin erhält. Das primäre Ziel ist der Vergleich der Wirksamkeit der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung bei der Behandlung von MRSA-BSIs aufgrund von Isolaten mit hohen Vancomycin-MICs (d. h. > oder gleich 1,5 ug/ml) im Hinblick auf die Verringerung der Gesamtmortalität 60 Tage nach positiver Index-Blutkultur. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Raten von klinischem Versagen, Zeit bis zur mikrobiologischen Clearance und Raten von nephro- und muskulären Toxizitäten in beiden Armen.

Wenn die Pilotstudie unsere Hypothese bestätigt, dass dies tatsächlich der Fall ist, wollen wir mit einer groß angelegten Studie fortfahren

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 21 Jahre.
  • Zum Zeitpunkt der Einschreibung stationär.
  • MRSA-Bakteriämie aufgrund von MRSA-Isolaten mit einer Vancomycin-MHK > 1,5 ug/ml.
  • Seien Sie bereit, sich allen Behandlungen und Eingriffen zu unterziehen, und nehmen Sie an Nachuntersuchungen gemäß dem Studienprotokoll teil.

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen eines der Studienmedikamente.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Kann keine Einwilligung erteilen oder hat keine gesetzlich bevollmächtigten Vertreter.
  • Derzeit eingeschrieben oder innerhalb der letzten drei Monate an einer interventionellen Antibiotika- oder Impfstoffstudie teilgenommen.
  • >48 Stunden nach MRSA Vancomycin MHK > oder gleich 1,5 ug/ml Bestätigung durch das mikrobiologische Labor (bewertet ab dem Zeitpunkt des Laborberichts).
  • Patienten in Palliativpflege oder mit einer Lebenserwartung von weniger als 24 Stunden (wie mit ihrem Hausarzt besprochen).
  • Polymikrobielle Bakteriämie [siehe (a) unten].
  • Lungenentzündung [siehe (b) unten].
  • Bei Behandlung mit Linezolid, Tigecyclin oder Ceftarolin unmittelbar vor der Einschreibung.
  • Frühere Blutkulturen, die im vorangegangenen Monat positiv für MRSA waren.
  • Vancomycin- oder Daptomycin-Behandlung für mehr als 96 Stunden vor der Aufnahme.
  • BSI aufgrund von MRSA mit Vancomycin MIC > oder gleich 4 ug/ml.
  • Baseline-Serum-Kreatinkinase mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze.
  • Patienten mit künstlichen Herzklappen

  • Jeder andere signifikante Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.

    1. . Isolierung eines anderen signifikanten Organismus als MRSA aus Index-Blutkulturen oder Blutkulturen, die bis zu zwei Wochen vor der Aufnahme entnommen wurden und/oder für die der Patient noch behandelt wird.
    2. .Thorax-Röntgen zu Studienbeginn im Einklang mit einer Lungenentzündung UND mindestens 2 der folgenden Anzeichen und Symptome: Neu auftretender oder sich verschlechternder Husten, eitriges Sputum oder erhöhter Saugbedarf, Dyspnoe/Tachypnoe oder Atemfrequenz > 30/min, Hypoxämie oder Verschlechterung des Gasaustauschs wie vom Prüfarzt bestimmt.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daptomycin

Daptomycin wird alle 24 Stunden intravenös mit 6-8 mg/kg verabreicht.

Patienten mit unkomplizierter Bakteriämie erhalten alle 24 Stunden eine Dosis von 6 mg/kg. Patienten mit Verdacht auf komplizierte Bakteriämie oder Endokarditis oder nach Erhalt von mindestens zwei Vancomycin-Dosen in den letzten 90 Tagen (mit Ausnahme von Vancomycin, das wegen ihrer aktuellen MRSA-Bakteriämie verabreicht wurde) erhalten alle 24 Stunden eine Dosis von 8 mg/kg.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min oder bei intermittierender oder kontinuierlicher Hämodialyse wird Daptomycin alle 48 Stunden mit 6-8 mg/kg dosiert. Es gelten die gleichen Kriterien wie oben, ob sie alle 48 Stunden 6 mg/kg oder 8 mg/kg erhalten. Daptomycin wird nach der Hämodialyse bei Patienten verabreicht, die sich einer intermittierenden Hämodialyse unterziehen.
Arzneimittel: Daptomycin
Die Behandlungsdauer richtet sich nach der Art der Bakteriämie. Patienten mit unkomplizierter Bakteriämie erhalten mindestens 14 Tage Antibiotika und Patienten mit komplizierter Bakteriämie oder infektiöser Endokarditis erhalten mindestens 28 bis 42 Tage Antibiotika ab dem Datum, an dem die mikrobiologische Clearance erreicht ist.
Andere Namen:
  • Cubicin
Aktiver Komparator: Vancomycin
Vancomycin wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min alle 12 Stunden mit 15 mg/kg mit entsprechenden Dosisanpassungen durch einen Apotheker dosiert, um einen Vancomycin-Talspiegel von 15-20 ug/ml zu erreichen.
Arzneimittel: Vancomycin
Die Behandlungsdauer richtet sich nach der Art der Bakteriämie. Patienten mit unkomplizierter Bakteriämie erhalten mindestens 14 Tage Antibiotika und Patienten mit komplizierter Bakteriämie oder infektiöser Endokarditis erhalten mindestens 28 bis 42 Tage Antibiotika ab dem Datum, an dem die mikrobiologische Clearance erreicht ist.
Andere Namen:
  • Vancomycinhydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 60 Tage
Um die Wirksamkeit einer Daptomycin-Behandlung gegenüber einer Vancomycin-Behandlung bei der Behandlung von MRSA-BSIs zu vergleichen, die auf Isolate mit hohen Vancomycin-MHKs (d. h. > oder gleich 1,5 ug/l) im Hinblick auf die Reduzierung der Gesamtmortalität 60 Tage nach dem Zeitpunkt der Index-Blutkultur.
60 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten des klinischen Versagens
Zeitfenster: 60 Tage

Unsere sekundären Ziele sind:

1. Um die Raten des „klinischen Versagens“ gemäß den folgenden Definitionen zu vergleichen:

i.Um die klinischen Versagensraten der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung zu vergleichen, definiert als eine Kombination aus Gesamtmortalität 60 Tage nach der Index-Blutkultur, mikrobiologischem Versagen und/oder einem Wiederauftreten von MRSA BSI.

ii. Vergleich der klinischen Versagensraten der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung, definiert als mikrobiologisches Versagen und/oder ein Wiederauftreten von MRSA BSI.

iii.Vergleich der klinischen Versagensraten der Daptomycin-Behandlung mit der Vancomycin-Behandlung, definiert als eine Kombination aus Gesamtmortalität 60 Tage nach Index-Blutkultur und/oder mikrobiologischem Versagen.
60 Tage
Zeit bis zur mikrobiologischen Clearance
Zeitfenster: 60 Tage
Um die Zeit mit der mikrobiologischen Clearance zu vergleichen. Die mikrobiologische Clearance ist definiert als zwei aufeinanderfolgende MRSA-negative Blutkulturen.
60 Tage
Raten der Nephrotoxizität
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung der Nephrotoxizität in beiden Behandlungsarmen. Nephrotoxizität wird als Anstieg des Serum-Kreatininspiegels um 50 µmol/l gegenüber dem Ausgangswert oder 50 % über den Ausgangswert während des gesamten Studienverlaufs definiert, sofern keine alternative Erklärung vorliegt.
60 Tage
Raten der muskuloskelettalen Toxizität
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung der muskuloskelettalen Toxizität in beiden Behandlungsarmen, definiert durch einen Anstieg der Kreatinkinase (CK) um das 5-fache der oberen Normgrenze im Verlauf der Studie.
60 Tage
Die Notwendigkeit, das Studienmedikament aufgrund von Toxizität abzusetzen
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung der Notwendigkeit, das Studienmedikament aufgrund von Toxizität abzusetzen (wie in Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE] definiert)
60 Tage
Die Notwendigkeit, das Studienmedikament aufgrund einer sich verschlechternden Infektion abzusetzen
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung der Notwendigkeit, das Studienmedikament aufgrund einer Verschlechterung der Infektion während der Studienbehandlung abzusetzen.
60 Tage
Die Notwendigkeit eines zusätzlichen Anti-MRSA-Mittels aufgrund einer Verschlechterung der Infektion während der Studienbehandlung.
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung der Notwendigkeit eines zusätzlichen Anti-MRSA-Mittels aufgrund einer Verschlechterung der Infektion während der Studienbehandlung.
60 Tage
Unerwünschte Ereignisse in beiden Behandlungsarmen bis zu 60 Tage nach der Indexkultur oder 30 Tage nach der letzten Studiendosis, falls später als der 60-Tage-Besuch.
Zeitfenster: 90 Tage
Um unerwünschte Ereignisse in beiden Behandlungsarmen bis zu 60 Tage nach der Indexkultur oder 30 Tage nach der letzten Studiendosis zu vergleichen, falls später als der 60-tägige Besuch.
90 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, unabhängig davon, ob davon ausgegangen wird, dass sie mit dem Prüfmedikament zusammenhängen oder nicht.
Zeitfenster: 60 Tage
Bewertung des Auftretens schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zu jedem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, unabhängig davon, ob davon ausgegangen wird, dass sie mit dem Prüfpräparat zusammenhängen oder nicht.
60 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Mortalität in den verschiedenen Subtypen der Bakteriämie
Zeitfenster: 60 Tage

Vergleich der Raten der Gesamtmortalität 60 Tage ab dem Zeitpunkt der Index-Blutkultur der Daptomycin-Behandlung gegenüber der Vancomycin-Behandlung bei den folgenden Subtypen der Bakteriämie (gemäß der endgültigen Diagnose des Patienten), die wie folgt definiert sind:

  1. Unkomplizierte Bakteriämie
  2. Komplizierte Bakteriämie ohne Endokarditis
  3. Rechtsseitige Endokarditis
  4. Linksseitige Endokarditis
60 Tage
Raten des klinischen Versagens bei den verschiedenen Subtypen der Bakteriämie
Zeitfenster: 60 Tage

Um die Raten des klinischen Versagens der Daptomycin-Behandlung gegenüber der Vancomycin-Behandlung bei den folgenden Subtypen der Bakteriämie (gemäß der endgültigen Diagnose des Patienten) zu vergleichen, die wie folgt definiert sind:

  1. Unkomplizierte Bakteriämie
  2. Komplizierte Bakteriämie ohne Endokarditis
  3. Rechtsseitige Endokarditis
  4. Linksseitige Endokarditis
60 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Singapore General Hospital

Mitarbeiter

Singapore Clinical Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SIDI-MRSA-001

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