Wiederherstellung der Oxytocin-Reaktionsfähigkeit bei schwangeren menschlichen Myometrium-Explantaten nach Oxytocin-induzierter Desensibilisierung

Postpartale Blutungen (PPH) sind weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Müttern und werden am häufigsten durch einen schlechten Uterusmuskeltonus nach der Entbindung verursacht. Das Mittel der ersten Wahl zur Vorbeugung und Behandlung von PPH ist Oxytocin, das durch Bindung an Oxytocinrezeptoren (OTR) auf Myometriumzellen eine Uteruskontraktion auslöst.

Bei Frauen, die aufgrund eines unzureichenden Wehenfortschritts eine Wehenunterstützung mit Oxytocin benötigen, besteht ein erhöhtes PPH-Risiko, da sie intravenöses Oxytocin erhalten haben, das die Gebärmutter (und den OTR) höheren Dosen aussetzt, als sie normalerweise ohne medizinische Intervention auftreten würden. Diese Exposition führt zu einer OTR-Desensibilisierung und einer verringerten Uterusempfindlichkeit gegenüber Oxytocin, was zur Verwendung viel höherer Oxytocin-Dosen (bis zum 9-fachen) oder anderer Wirkstoffe zur Vorbeugung und Behandlung von PPH führen kann, was zu schwerwiegenden drogenbedingten Morbiditäten oder Todesfällen führen kann die Mutter.

Derzeit ist bei Frauen, bei denen die Wehentätigkeit fehlgeschlagen ist und die einen Kaiserschnitt benötigen, nicht bekannt, ob es sinnvoll wäre, nach dem Absetzen von intravenösem Oxytocin eine gewisse Zeit zu warten, bevor mit der Operation fortgefahren wird. Ziel der Wartezeit wäre es, den OTRs zu ermöglichen, sich zu erholen und die Gebärmutter wieder für die Wirkung von Oxytocin zu sensibilisieren, um die Notwendigkeit hoher Dosen oder zusätzlicher gebärmutterkontrahierender Wirkstoffe zu vermeiden.

Unsere Hypothese ist, dass es eine positive Korrelation zwischen dem Ausmaß der Erholung der Reaktion des Myometriums auf Oxytocin und der Zeit gibt, die seit der desensibilisierenden Oxytocin-Vorbehandlung (simulierte Wehensteigerung) verstrichen ist.