Wirksamkeit von Momelotinib im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit Anämie oder Thrombozytopenie mit primärer Myelofibrose (MF), Post-Polyzythämie Vera MF oder Post-essentielle Thrombozythämie MF (Simplify 2)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Tastbare Splenomegalie mindestens 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens
• Bestätigte Diagnose von PMF gemäß oder Post-PV/ET MF

• Derzeit oder zuvor mit Ruxolitinib für PMF oder Post-PV/ET MF für mindestens 28 Tage behandelt und gekennzeichnet durch

  • Erfordernis einer Erythrozyten-Transfusion während der Behandlung mit Ruxolitinib ODER

  • Dosisanpassung von Ruxolitinib auf < 20 mg zweimal täglich zu Beginn oder während der Behandlung mit Ruxolitinib UND mindestens einer der folgenden Nebenwirkungen während der Behandlung mit Ruxolitinib:

    • ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Thrombozytopenie Grad 3 ODER
    • ≥ Anämie CTCAE-Grad 3 ODER
    • Hämatom ≥ CTCAE Grad 3 (Blutung)
• Hohes Risiko ODER mittleres Risiko 2 gemäß Definition des Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ODER mittleres Risiko 1 gemäß Definition des DIPSS und assoziiert mit symptomatischer Splenomegalie und/oder Hepatomegalie
• Wenn Sie eine Myelofibrose-Therapie erhalten, müssen Sie mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Datum und während des Screening-Zeitraums eine stabile Dosis des gleichen Regimes einnehmen
• Wenn Sie keine Myelofibrose-Therapie erhalten, müssen Sie die Therapie mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Datum und während des Screening-Zeitraums aussetzen

• Akzeptable Laborbewertungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75 x 10^9/L ohne Wachstumsfaktor in den letzten 7 Tagen
  • Blastenzahl im peripheren Blut < 10 %
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (≤ 5 x ULN, wenn die Leber nach Einschätzung des Prüfarztes von extramedullärer Hämatopoese betroffen ist oder wenn dies im Zusammenhang mit einer Eisenchelatortherapie stand innerhalb der letzten 60 Tage begonnen)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min
  • Direktes Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Lebenserwartung > 24 Wochen
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden (es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder länger als zwei Jahre nach der Menopause)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Methode(n) zur Empfängnisverhütung zustimmen
• Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen vor der ersten MMB-Dosis abzubrechen
• Kann die Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, sie zu unterschreiben

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorherige Splenektomie
• Milzbestrahlung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
• Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Vorbehandlung mit MMB
• Hämatopoetischer Wachstumsfaktor (Granulozyten-Wachstumsfaktor, Erythropoese-stimulierendes Mittel, Thrombopoietin-Mimetikum) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, pro Protokoll
• Bekannter positiver Status für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Chronische aktive oder akute Virusinfektion mit Hepatitis A, B oder C oder Träger von Hepatitis B oder C
• Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥ CTCAE Grad 2
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, sich gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls einem MRT- oder CT-Scan zu unterziehen

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.