SUBLOCADE Rapid Initiation Study

Experimental: TM Buprenorphin, gefolgt von SUBLOCADE 300 mg

Teilnehmer mit einer OUD-Diagnose stellten die Verwendung ihres derzeitigen Opioids ein, bevor sie in die Klinik kamen, um auf Entzugssymptome untersucht zu werden. Wenn der Entzug bestätigt wurde, wurde den Teilnehmern 4 mg transmukosales (TM) Buprenorphin verabreicht. Bei Verträglichkeit ohne Empfindlichkeit, klinische Anzeichen einer Sedierung oder beschleunigtem Entzug wurden 300 mg SUBLOCADE verabreicht. Nach der Verabreichung von SUBLOCADE blieben die Teilnehmer etwa 48 Stunden in der Klinik und wurden auf Sicherheit und Verträglichkeit sowie auf Anzeichen eines vorzeitigen Entzugs untersucht. Die Teilnehmer kehrten wöchentlich bis zum Behandlungsende (EOT) (28 Tage nach der SUBLOCADE-Verabreichung) in die Klinik zurück.

Arzneimittel: TM Buprenorphin

4 mg TM Buprenorphin, Wahl des Ermittlers hinsichtlich der Marke

Andere Namen:

• Suboxon
• subutex
• belbuca
• zubsolv
• Bunavail
• generisches Buprenorphin

Arzneimittel: SUBLOCADE

300 mg subkutane Injektion

Andere Namen:

• Buprenorphin mit verlängerter Freisetzung

Teilnehmer, die innerhalb einer Stunde nach der SUBLOCADE-Verabreichung einen vorzeitigen Entzug erlebten

Die Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) ist ein 11-Punkte-Instrument zur Beurteilung von Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs. Die Punktzahl ist die Summe der Antworten für einen Gesamtbereich von 0-48. COWS wird häufig von Ärzten verwendet, die Patienten mit Buprenorphin behandeln, um die Schwere des Entzugs zu überwachen. COWS-Scores unter 5 gelten nicht als Hinweis auf einen Entzug. Werte von 5 bis 12 gelten als leichter Entzug; von 13 bis 24 mäßiger Entzug; 25 bis 36 mittelschwerer Entzug und 37–48 schwerer Entzug.

Vorzeitiger Entzug wurde definiert als Anstieg des Punktes auf der Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS) um ≥6 gegenüber dem Wert vor SUBLOCADE innerhalb von 1 Stunde SUBLOCADE-Injektion.

Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)

Ein TEAE war ein AE, das nach der Verabreichung von TM-Buprenorphin zur Induktion an Tag 1 begann.

TEAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das sich nach Verabreichung des Studienmedikaments entwickelt oder verschlimmert und nicht unbedingt in kausalem Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Der Schweregrad wurde vom Prüfarzt als leicht, mäßig und schwer eingestuft, wobei schwer = eine deutliche Einschränkung der Aktivität. Die Beziehung von AE zur Behandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt. Schwerwiegende UE sind Tod, lebensbedrohliche UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler ODER ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährdete und zu dessen Verhinderung ein medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich war eines der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse. Zu den UE von besonderem Interesse gehören die Entfernung des SUBOCADE-Depots, das Auftreten von Alanin-Aminotransferase (ALT) >3*Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin >2*ULN.

Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) innerhalb von 48 Stunden nach der SUBLOCADE-Injektion

Ein TEAE war ein AE, das nach der Verabreichung von TM-Buprenorphin zur Induktion an Tag 1 begann.

TEAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das sich nach Verabreichung des Studienmedikaments entwickelt oder verschlimmert und nicht unbedingt in kausalem Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Der Schweregrad wurde vom Prüfarzt als leicht, mäßig und schwer eingestuft, wobei schwer = eine deutliche Einschränkung der Aktivität. Die Beziehung von AE zur Behandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt. Schwerwiegende UE sind Tod, lebensbedrohliche UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler ODER ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährdete und zu dessen Verhinderung ein medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich war eines der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse. Zu den UE von besonderem Interesse gehören die Entfernung des SUBOCADE-Depots, das Auftreten von Alanin-Aminotransferase (ALT) >3*Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin >2*ULN.

Kumulative Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu Schlüsselzeitpunkten zu einem Anstieg der Gesamtpunktzahl auf der klinischen Opiat-Entzugsskala (COWS) von >=6 Punkten nach der SUBLOCADE-Verabreichung gegenüber dem Wert vor der SUBLOCADE kam

COWS ist ein 11-Punkte-Instrument zur Beurteilung von Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs. Die Punktzahl ist die Summe der Antworten für einen Gesamtbereich von 0-48. COWS wird häufig von Ärzten verwendet, die Patienten mit Buprenorphin behandeln, um die Schwere des Entzugs zu überwachen. COWS-Scores unter 5 gelten nicht als Hinweis auf einen Entzug. Werte von 5 bis 12 gelten als leichter Entzug; von 13 bis 24 mäßiger Entzug; 25 bis 36 mittelschwerer Entzug und 37–48 schwerer Entzug.

Kumulative Anzahl der Teilnehmer zu Schlüsselzeitpunkten, die eine Steigerung der COWS-Gesamtpunktzahl von ≥ 6 Punkten gegenüber dem Wert vor SUBLOCADE aufwiesen.

COWS Total Score Normalized Area Under the Curve (AUC) durch wichtige Zeitpunkte nach der SUBLOCADE-Injektion

Die Fläche unter der Kurve (AUC) für den COWS-Gesamtwert vom Wert vor der SUBLOCADE bis zu einem späteren Zeitpunkt wurde unter Verwendung der linearen Trapezmethode berechnet. Für jedes Analysezeitintervall (AUC0–1 Std., AUC0–6 Std., AUC0–12 Std., AUC0–24 Std., AUC0–48 Std.) wurde der AUC-Wert für die tatsächliche Dauer (in Stunden) des Zeitintervalls für alle Teilnehmer normalisiert. Die normalisierte AUC für COWS kann als gemittelte AUC pro Stunde oder als gemittelte COWS über ein Zeitintervall interpretiert werden, als ob die COWS während dieses Zeitintervalls stündlich gemessen würden.

Die Teilnehmer wurden in ein bestimmtes Intervall aufgenommen, wenn sie eine COWS-Beurteilung vor der SUBLOCADE und eine COWS-Beurteilung zum Endzeitpunkt des Intervalls hatten.

Gesamtpunktzahl bei Kühen zu Zeitpunkten während des Behandlungszeitraums

Die Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) ist ein 11-Punkte-Instrument zur Beurteilung von Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs. Die Punktzahl ist die Summe der Antworten für einen Gesamtbereich von 0-48. COWS wird häufig von Ärzten verwendet, die Patienten mit Buprenorphin behandeln, um die Schwere des Entzugs zu überwachen. COWS-Scores unter 5 gelten nicht als Hinweis auf einen Entzug. Werte von 5 bis 12 gelten als leichter Entzug; von 13 bis 24 mäßiger Entzug; 25 bis 36 mittelschwerer Entzug und 37–48 schwerer Entzug.

Gesamtpunktzahl auf der Opioid Craving Visual Analogue Scale (OC-VAS) zu Zeitpunkten während des Behandlungszeitraums

Die Teilnehmer gaben ihr Verlangen nach Opioiden an, indem sie eine visuelle Analogskala von 100 mm markierten, wobei 0 = kein Verlangen und 100 = maximales Verlangen bedeutete.