Diagnose von schlafbezogenen Atemstörungen bei Patienten mit Betäubungsmitteln (WP-NARC001)

Hintergrund

Der Opioidkonsum in den Vereinigten Staaten ist seit 1997 in einem beispiellosen Ausmaß eskaliert, als die American Academy of Pain Medicine und die American Pain Society eine Erklärung herausgaben, in der sie erklärten, dass die für den Opioidkonsum typische Atemdepression ein erhebliches Problem darstellt. Die Studie „Trends and Risks of Opioid Use for Pain“ (TROUP) zeigte zwischen 2000 und 2005 einen breit angelegten Anstieg des Konsums potenter Opioide bei gesetzlich und privat Versicherten. Ihre Ergebnisse deuten auf eine erhebliche Liberalisierung des Opioidkonsums bei nicht krebsbedingten Schmerzen hin, die nicht auf eine geografische Region oder sozioökonomische Gruppe beschränkt ist.

Die chronische Anwendung von Opioid-Medikamenten (d. h. länger als 6 Monate) prädisponiert Patienten für die Entwicklung eines unregelmäßigen Atemmusters mit zentralen Apnoen während des Schlafs, am besten charakterisiert als Biot-Atmung, ataktische Atmung. Ataktische Atmung ist durch ein Atemmuster gekennzeichnet, bei dem sich Gruppen ähnlich großer Atemzüge mit regelmäßigen Perioden zentraler Apnoe abwechseln.

Das WatchPAT HSAT-Gerät und die Polysomnographie sind beides Standarddiagnostiktests für schlafbezogene Atmungsstörungen, insbesondere für obstruktive Schlafapnoe. Der WatchPAT wurde jedoch nie hinsichtlich seiner diagnostischen Genauigkeit in Bezug auf betäubungsmittelinduzierte zentrale Apnoen validiert.

Diese Studie hat aus folgenden Gründen wichtige Auswirkungen auf den medizinischen Bereich und die Patienten:

1. Eine durch Narkotika induzierte zentrale Schlafapnoe ist ein Marker für Atemstillstand und erhöht vermutlich das Risiko von Atemversagen, Krankenhauseinweisung und Tod. Die Validierung der Genauigkeit und Zuverlässigkeit von WatchPAT ist ein kostengünstigerer und zugänglicherer Test als die Polysomnographie und verbessert somit den Patientenzugang und eine bessere Identifizierung dieses Problems bei Risikopatienten. Wenn die Genauigkeit validiert wird, würde dies möglicherweise unseren Patienten zugutekommen, da diese Patienten zu Hause getestet werden könnten (bequemer), weniger Wartezeit erfordern (der Zugang zur vollständigen Polysomnographie (PSG) wird verlängert) und die Gesundheitskosten gesenkt werden (PSG liegt bei ca 10-mal teurer als Schlafapnoe-Tests zu Hause).
2. WatchPAT ist eines der am häufigsten verwendeten HSAT-Geräte. Daher hat die Validierung seiner Technologie erhebliche Auswirkungen auf den Schlaftest-Workflow im ganzen Land.

Studiendesign

Rekrutierung

Patienten, die an das Schlafzentrum überwiesen werden, bei denen klinisch ein Risiko für eine narkotikainduzierte zentrale Schlafapnoe festgestellt wurde und die für Polysomnographie-Tests triagiert wurden, kommen für die Rekrutierung infrage. Die Ermittler führen eine vorläufige Überprüfung der Eignungstabelle durch und kontaktieren potenziell geeignete Patienten telefonisch, um sie zu fragen, ob sie an einer Teilnahme an einer Forschungsstudie interessiert wären. Die Ermittler bestätigen die Eignung, überprüfen das Studienprotokoll und die Einverständniserklärung unter Verwendung eines vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Telefonskripts für diejenigen, die an einer Teilnahme interessiert sind. Patienten, die ihr mündliches Einverständnis ausgedrückt haben, erhalten per Post oder E-Mail eine leere Kopie des Einverständniserklärungsformulars (ICF), um eine Überprüfung vor der Schlafstudie zu ermöglichen. Für diejenigen, die sich für den E-Mail-Versand des ICF entscheiden, wird ein leerer ICF entweder von Health Connect (über KP.org) oder eine interne Outlook-E-Mail von Kaiser Permanente (KP) unter Verwendung eines vom IRB genehmigten E-Mail-Skripts per E-Mail gesendet. Der Patient erhält Kontaktinformationen für alle Fragen in der Zeit zwischen dem Erhalt des ICF und der Nacht seiner Schlafstudie. Der telefonische Rekrutierungsprozess mit dem Patienten läuft im Allgemeinen wie folgt ab:

1. Während der Standarddurchsicht jedes Prüfarztes der Patientenakte, die bereits für eine Polysomnographie vorgesehen sind, und Bestimmung ihres Risikos einer durch Narkotika induzierten zentralen Schlafapnoe basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes (Arztes).
2. Für den Fall, dass einer der Prüfärzte einen geeigneten Patienten identifiziert, erstellt er das Zulassungsformular für den Patienten und kontaktiert den Patienten.
3. Während des Rekrutierungstelefonats mit dem für die Studie geeigneten Patienten folgt der Prüfarzt dem vorgeschlagenen Telefonskript, um das Protokoll, die Studienrisiken, die Studienverfahren und den endgültigen Zustimmungsplan zu überprüfen. Im Moment des Telefongesprächs gibt der Untersucher dem Patienten die Möglichkeit, Fragen zu stellen. Der Ermittler wird 3 Telefonanrufe zur Rekrutierung versuchen. Wenn er den Patienten nach 3 Versuchen (einschließlich Voicemails und direkten Kontaktnachrichten) nicht erreichen kann, betrachtet er diesen Patienten als Rekrutierungsfehler.
4. Sobald der Patient sein mündliches Einverständnis für die Studie ausgedrückt und in Health Connect dokumentiert hat, wird der Prüfarzt fragen, ob der Patient eine Fingerdeformität hat, die den Patienten von der Studie ausschließt, und bestätigen, dass der Patient mindestens 4 Nächte/Woche Betäubungsmittel einnimmt. Sobald diese Einschluss-/Ausschlusskriterien bestätigt und mitgeteilt wurden, wird der Prüfer das Eignungsformular durch persönliche Unterschrift und Datierung abschließen, und dann wird der Prüfer oder der Beauftragte dem Patienten innerhalb von 2 Werktagen eine leere Kopie des ICF per Post oder E-Mail zusenden, um dies zu ermöglichen zur Überprüfung der ICF vor dem Schlafstudienbesuch. Für diejenigen Patienten, die sich für den E-Mail-Versand des ICF entscheiden, sendet der Prüfarzt oder Beauftragte den leeren ICF aus seiner internen Outlook-E-Mail von Kaiser Permanente per E-Mail. Dem Patienten werden Kontaktinformationen für alle Fragen in der Zeit zwischen dem Erhalt der ICF und dem Besuch der Schlafstudie zur Verfügung gestellt.

Persönlicher Zustimmungsprozess

Sobald der Prüfer eine mündliche Zustimmung des Patienten erhält, informiert der Prüfer den Forschungsmitarbeiter, den designierten Schlaftechniker und/oder Abteilungsadministrator, der in der Nacht, in der der Patient geplant ist, im Schlaflabor arbeiten soll, über das potenzielle Thema. Der Proband wird gebeten, zur üblichen geplanten Zeit im Schlaflabor zu sein (insgesamt endet die Schlafstudie gemäß Behandlungsstandard um 6:00 Uhr am nächsten Morgen). Der persönliche Zustimmungsprozess mit dem Patienten läuft im Allgemeinen wie folgt ab:

1. Der Schlaflabortechniker oder Abteilungsleiter, der die entsprechenden erforderlichen Schulungen für klinische Studien absolviert hat (d. h. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), IRB Standard Operating Procedure 502 (SOP 502) und Collaborative Institutional Training Initiative Good Clinical Practice (CITI GCP)) zusammen mit Protokollschulungen, um die Zustimmung zu erhalten und vom PI benannt zu werden eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten durch Überprüfung des vom IRB genehmigten ICF. Dem Patienten wird Zeit gegeben, die ICF zu überprüfen, um das Formular gemäß GCP und den behördlichen, gesetzlichen Anforderungen zu unterzeichnen.
2. Der Patient erhält eine Kopie der unterschriebenen ICF von der einwilligenden Person (z. Schlaftechniker, Abteilungsleiter) nach einer Überprüfung, ob die Dokumente ordnungsgemäß unterzeichnet wurden.
3. Der persönliche Zustimmungsprozess wird auch in den Aufzeichnungen des Probanden von der Person dokumentiert, die die Zustimmung erhält (z. Schlaftechniker, Abteilungsleiter)

Schulung und Überwachung des Einwilligungsverfahrens Das Studienzentrumspersonal wird vom Prüfarzt und dem wissenschaftlichen Mitarbeiter auf folgende Weise im zweiteiligen Einwilligungsverfahren geschult: (1) Prüfärzte werden für die Rekrutierung mit mündlicher Einwilligung per Telefon und (2) Schlaftechniker und -abteilung geschult Administratoren werden für die persönliche Zustimmung geschult. Die Aufsicht über das zweiteilige Einwilligungsverfahren wird an den Primary Investigator und den Research Associate delegiert. Der Hauptforscher und/oder wissenschaftliche Mitarbeiter wird während des ersten Themas persönlich anwesend sein und jedem Schlaftechniker und Abteilungsadministrator zustimmen, um sicherzustellen, dass sie die Anforderungen verstehen.

Patienten, die eingewilligt haben, werden einer PSG im Labor unterzogen, während sie gleichzeitig das WatchPAT200 tragen. Das WatchPAT200 ist ein Handgelenkgerät, das eine Pulsoximetersonde und einen externen Schnarch-/Körperpositionssensor (SBP) enthält (der SBP wird an der Brust des Probanden direkt unter der Brustbeinkerbe angebracht). Autorisierte und geschulte Prüfärzte/Nachtschlaftechniker sind für die Einrichtung von PSG- und WatchPAT200-Geräten bei allen Forschungspatienten verantwortlich. Die Techniker sind auch dafür verantwortlich, ein Synchronisationskabel vom WatchPAT200-Gerät an einen PSG-Hilfs-Gleichstromkanal (DC) anzuschließen, um die Daten zu Beginn und am Ende der Schlafstudie 15 Minuten lang zu synchronisieren. Die Techniker bewerten nur PSG-Daten und haben keinen Zugriff auf die WatchPAT200-Daten.

Tagsüber ist ein geschulter Prüfarzt oder Tagestechniker dafür verantwortlich, die WatchPAT200-Daten herunterzuladen und das Gerät für den nächsten Forschungspatienten einzurichten.

Die Teilnehmer werden für diese Studie nicht entschädigt, obwohl auf die Zuzahlung für die PSG im Labor verzichtet wird und die Teilnehmer nicht für die zusätzlichen WatchPAT200-Tests bezahlen müssen.

Grundlinienmerkmale des Patienten (Geschlecht, Alter, BMI, Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) usw.) werden vom Patienten selbst und/oder aus der Krankenakte des Patienten erfasst. Die vom WatchPAT200 erhaltenen Daten werden automatisch von der WatchPAT200-Software (zzzPAT) analysiert und mit der manuellen Wertung der PSG verglichen. Die Variabilität der folgenden Daten wird zwischen PSG und WatchPAT200 bewertet und analysiert:

1. Atmungs- und Oximetriedaten (Apnoe-Hypopnoe-Index, Sauerstoffstörungsindex, Atemstörungsindex, Sauerstoffsättigung, zentraler Apnoeindex, zentraler Hypopnoeindex, zentraler Gesamtindex, periodische Atmung usw.)
2. Schlafpositions- und Staging-Daten (Ruhelage, Rapid Eye Movement (REM)-Zeit, Schlafzeit usw.)
3. Schlaf-Wach-Daten (analysierte Zeit, Schlafzeit, Schlafeffizienz etc.)