Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KZR-616 bei Patienten mit AIHA und ITP (MARINA)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beim Screening mindestens 18 Jahre alt sein
2. Body-Mass-Index (BMI) gleich oder größer als 18 kg/m2
3. Haben Sie eine dokumentierte Diagnose von primärem oder sekundärem AIHA, ITP oder primärem Evans-Syndrom

4. AIHA- oder ITP-Krankheitsaktivität wie folgt:

   1. ITP: Gemäß zentralen oder lokalen Laborbewertungen bei 2 getrennten Gelegenheiten im Abstand von ≥ 7 Tagen während des Screenings, ein mittlerer Thrombozytenwert (PLT) ≤ 30 × 109/l ohne individuellen PLT > 35 × 109/l; oder für Patienten, die eine konstante Dosis zulässiger ITP-Behandlungen erhalten: ein mittlerer PLT < 50 × 109 / l, ohne Zählung > 55 × 109 / l
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL und Vorhandensein von 2 der folgenden:

   ich. Haptoglobin <untere Grenze des Normalwerts (LLN) ii. Korrigierte Retikulozytenzahl > obere Grenze des Normalwerts (ULN) iii. LDH >ULN iv. Indirektes Bilirubin >ULN.

5. Dokumentiertes unzureichendes Ansprechen auf Intoleranz gegenüber ≥1 Standardbehandlungsansatz für AIHA oder ≥2 Standardbehandlungsansatz für ITP

Ausschlusskriterien:

1. Systemischer Lupus erythematodes (SLE) mit bestätigtem Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, positivem Lupus-Antikoagulans-Test, mäßig-hohem Anti-Cardiolipin-IgG- oder -IgM-Titer oder mäßig-hohem Anti-Beta2-Globuilin-IgG- oder -IgM-Titer oder schwerer zentraler Erkrankung Beteiligung des Nervensystems
2. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Koagulopathie, erblicher Thrombozytopenie, Anämie oder Familiengeschichte von Thrombozytopenie
3. Geschichte der primären Immunschwäche
4. Verwendung nicht zugelassener Medikamente innerhalb der angegebenen Auswaschzeiten vor dem Screening
5. Kürzliche schwere oder andauernde Infektion oder Risiko einer schweren Infektion

6. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening:

   1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <45 ml/min
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5×109/L (1500/mm3)
   3. Serum-Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Serum-alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN
   4. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, wenn es außerhalb des zentralen Labornormalbereichs liegt und als klinisch signifikant erachtet wird
   5. International normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN
   6. Immunglobulin G (IgG) <500 mg/dl
   7. Nur für ITP-Patienten: Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (3 × ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom).
7. Vorhandensein einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Blutdruck oder verlängertes QT-Intervall
8. Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplant während des Studienzeitraums
9. Vorgeschichte eines thrombotischen oder embolischen Ereignisses innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
10. Klinischer Nachweis signifikanter instabiler oder unkontrollierter Erkrankungen
11. Jede aktive oder vermutete Malignität oder dokumentierte Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen exzidierten und geheilten Zervixkarzinoms in situ oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines nicht muskelinvasiven Blasenkrebses