Behandlung des rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms mit CD79B-Mutation mit dem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor Zanubrutinib

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes DLBCL basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes.
2. Positive CD79B-Mutation vom Zentrallabor bestätigt.
3. Zuvor mindestens 1 Linie einer adäquaten systemischen Anti-DLBCL-Therapie erhalten, definiert als Anti-CD20-Antikörper-basierte Chemoimmuntherapie für mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen, es sei denn, die Patienten hatten vor Zyklus 2 eine Krankheitsprogression

4. Rezidivierte oder refraktäre (R/R) Erkrankung vor Studieneintritt, definiert als beides

   1. Rezidivierende Erkrankung nach Erreichen einer Krankheitsremission (CR oder Partial Response [PR]) nach Abschluss des letzten Behandlungsschemas.
   2. Stabile Erkrankung oder PD nach Abschluss des letzten Behandlungsschemas

5. Nicht geeignet für eine Hochdosistherapie/Stammzelltransplantation, die als Erfüllung eines der folgenden Kriterien definiert ist:

   1. Signifikante Organdysfunktion (z. B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % per Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition Scan [MUGA], diffuse Lungenkapazität für Kohlenmonoxid < 60 %, vorhergesagt durch Lungenfunktionstest, Kreatinin-Clearance < 70 ml/min, nachgewiesen durch Nuklearmedizin). Scan oder 24-Stunden-Urinsammlung) oder Komorbiditäten, die die Anwendung einer Hochdosistherapie/Stammzelltransplantation aufgrund eines inakzeptablen Risikos einer behandlungsbedingten Morbidität ausschließen
   2. Nichterreichen einer CR oder PR mit Salvage-Therapie.
   3. Versäumnis, Stammzellen zu sammeln oder keine Stammzellenentnahme durchführen zu können, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit NHL außer klassischem Histologie-DLBCL, z. B. Patienten mit DLBCL, die aus indolenten Lymphomen, primärem mediastinalen (thymischen) großzelligen B-Zell-Lymphom, primär kutanem DLBCL, primärem Ergusslymphom und Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) transformiert wurden.
2. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation oder chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie.
3. Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Hemmer.

4. Erhalt der folgenden Behandlung zum angegebenen Zeitpunkt vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   1. Kortikosteroide, die mit antineoplastischer Absicht länger als 7 Tage verabreicht werden, es sei denn, sie dienen der Kontrolle lymphombedingter Symptome, vorausgesetzt, sie werden innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ausgeschlichen.
   2. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen.
   3. Monoklonaler Antikörper innerhalb von 2 Wochen.
   4. Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen.
   5. Chinesische Patentmedizin mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 2 Wochen.
5. Vorgeschichte anderer aktiver Malignome innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von (1) angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; (2) lokalisiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) frühere Malignität begrenzt und lokal behandelt (Operation oder andere Modalität) mit kurativer Absicht. Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.