Statine bei Patienten mit klonaler Zytopenie unbestimmter Signifikanz (CCUS) und myelodysplastischen Syndromen (MDS)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von CCUS oder MDS mit geringerem Risiko wie unten definiert:

  • CCUS ist definiert als das Vorhandensein von somatischer(n) Mutation(en) in rezidivierend mutierten Genen, die durch den klinischen MyeloSeq-Assay identifiziert wurden, mit einem VAF ≥ 2 % in Abwesenheit von Knochenmarkmorphologie/zytogenetischen Veränderungen, die diagnostisch für MDS PLUS ungeklärte Zytopenie in mindestens einer Linie sind:

    • Hämoglobin < 11,3 g/dl bei Frauen oder < 12,9 g/dl bei Männern
    • ANC < 1,8 x 109/l
    • Blutplättchen < 150 x 109/l
  • MDS wird nach der WHO-Definition von 2016 definiert und als risikoärmer eingestuft, wenn der IPSS-R-Score ≤ 3,5 ist. MDS mit geringerem Risiko müssen mindestens eine Mutation in einem rezidivierenden mutierten Gen mit einem VAF ≥ 2 % aufweisen.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Berechtigt zum Erhalt von HMAs, Lenalidomid oder Stammzelltransplantation zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Vorherige Verwendung eines Statins innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer aktiven Krankheit hat.
• Erhält derzeit einen Prüfagenten für CCUS/MDS. Das Mindestintervall zwischen der letzten Dosis des für CCUS/MDS verwendeten Prüfpräparats und der Aufnahme in diese Studie sollte 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats betragen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Atorvastatin, Rosuvastatin, einem anderen Statin oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Infektion, Sepsis oder aktive Lebererkrankung (akutes Leberversagen, dekompensierte Zirrhose oder anhaltende Erhöhung von ALT oder AST > 3 x ULN).
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patienten mit HIV und HCV kommen nicht für die Studie in Frage, wenn sie gleichzeitig eine aktive Behandlung gegen HIV/HCV erhalten, da Bedenken hinsichtlich möglicher Arzneimittelwechselwirkungen bestehen. Das Mindestintervall zwischen der letzten Dosis des antiviralen Arzneimittels und der Aufnahme in die Studie sollte 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des antiviralen Arzneimittels betragen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Das Leberfunktionsprofil geeigneter HIV/HCV-Patienten muss innerhalb der akzeptablen Grenzen liegen.