Eficacia de momelotinib frente a la mejor terapia disponible en sujetos anémicos o trombocitopénicos con mielofibrosis (MF) primaria, MF pospolicitemia vera o MF postrombocitemia esencial (Simplify 2)

Criterios clave de inclusión:

• Esplenomegalia palpable al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo
• Diagnóstico confirmado de PMF de acuerdo, o Post-PV/ET MF

• Actualmente o previamente tratado con ruxolitinib para PMF o Post-PV/ET MF durante al menos 28 días, y caracterizado por

  • Requisito de transfusión de glóbulos rojos durante el tratamiento con ruxolitinib, O

  • Ajuste de la dosis de ruxolitinib a < 20 mg dos veces al día al inicio o durante el tratamiento con ruxolitinib Y al menos uno de los siguientes durante el tratamiento con ruxolitinib:

    • ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Trombocitopenia Grado 3, O
    • ≥ CTCAE Grado 3 anemia, O
    • ≥ CTCAE Grado 3 hematoma (sangrado)
• Alto riesgo O riesgo intermedio-2 según lo definido por Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), O riesgo intermedio-1 según lo definido por DIPSS y asociado con esplenomegalia sintomática y/o hepatomegalia
• Si recibe terapia de mielofibrosis, debe estar en una dosis estable del mismo régimen durante al menos 2 semanas antes de la fecha de la prueba y durante el período de prueba
• Si no recibe tratamiento para la mielofibrosis, debe permanecer fuera del tratamiento durante al menos 2 semanas antes de la fecha del examen y durante el período de examen.

• Evaluaciones de laboratorio aceptables obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,75 x 10^9/L en ausencia de factor de crecimiento en los 7 días anteriores
  • Recuento de blastos en sangre periférica < 10 %
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x el límite superior del rango normal (ULN) (≤ 5 x ULN si el hígado está afectado por hematopoyesis extramedular a juicio del investigador o si está relacionado con la terapia con quelantes de hierro que fue comenzado dentro de los 60 días anteriores)
  • Aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 45 ml/min
  • Bilirrubina directa ≤ 2,0 x LSN
• Esperanza de vida > 24 semanas
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres (a menos que sean quirúrgicamente estériles o más de dos años posmenopáusicas)
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
• Las mujeres que están amamantando deben aceptar dejar de amamantar antes de la primera dosis de MMB
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterios clave de exclusión:

• Esplenectomía previa
• Irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
• Uso de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con MMB
• Factor de crecimiento hematopoyético (factor de crecimiento de granulocitos, agente estimulante de la eritropoyesis, mimético de trombopoyetina) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Enfermedad intercurrente no controlada, por protocolo
• Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección viral crónica activa o aguda por hepatitis A, B o C, o portador de hepatitis B o C
• Presencia de neuropatía periférica ≥ CTCAE Grado 2
• No quiere o no puede someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada según los requisitos del protocolo del estudio

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.