Estudio de una vacuna COVID-19 de partículas similares a coronavirus recombinantes en adultos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben haber leído, entendido y firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en el estudio; los sujetos también deben completar los procedimientos relacionados con el estudio y los sujetos deben comunicarse con el personal del estudio en las visitas y por teléfono durante el estudio;

2. En la visita de selección (Visita 1), los sujetos masculinos y femeninos deben estar:

   • Poblaciones de estudio #1: 18 a 64 (aún no ha cumplido los 65) años de edad, inclusive;
   • Población de estudio #2: 65 años de edad o más;
   • Población de estudio #3: 18 años de edad o más;

3. En la selección (visita 1) y la vacunación (visita 2), el sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) de:

   • Poblaciones de estudio #1 y #2: ≥ 18,5 y < 30 kg/m2;

4. El Investigador considera que los sujetos son confiables y es probable que cooperen con los procedimientos de evaluación y estén disponibles durante la duración del estudio;

5. Población de estudio n.º 1: los sujetos deben gozar de buena salud general antes de participar en el estudio, sin anomalías clínicamente relevantes que puedan poner en peligro la seguridad de los sujetos o interferir con las evaluaciones del estudio, según lo determinado por el historial médico, el examen físico y los signos vitales. Se permitirá la discreción del investigador con este criterio de inclusión;

   Todas las regiones excepto Canadá: Nota: Los sujetos con una enfermedad crónica preexistente podrán participar si la enfermedad es estable y, según el criterio del investigador que debe documentarse en los documentos de origen, es poco probable que la afección confunda los resultados de el estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto al participar en el estudio. La enfermedad estable generalmente se define como la ausencia de un nuevo inicio o exacerbación de una enfermedad crónica preexistente tres meses antes de la vacunación. Según el juicio del investigador, un sujeto con una estabilización más reciente de una enfermedad también podría ser elegible.

6. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 3: las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (visita 1 para la parte de la fase 2) y/o un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la vacunación (visita 2 para la parte de la fase 2). parte; Visita 1 para la parte de la Fase 3):

   Las mujeres no fértiles se definen como:

   • estéril quirúrgicamente (definida como ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral realizada más de un mes antes de la primera vacunación del estudio); o
   • Posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante 12 meses consecutivos y edad compatible con el cese natural de la ovulación);

7. Poblaciones de estudio n.º 1 y n.º 3: las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante un mes antes de la vacunación (visita 2) y aceptar seguir empleando medidas anticonceptivas altamente eficaces durante al menos un mes después de la última vacunación del estudio. (o en el caso de terminación anticipada, no debe planear quedar embarazada durante al menos un mes después de su última vacunación del estudio).

   La siguiente relación o métodos anticonceptivos se consideran altamente efectivos:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:
   • Oral;
   • intravaginal;
   • transdérmico;
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
   • Oral;
   • inyectable;
   • implantable;
   • Dispositivo intrauterino con o sin liberación hormonal;
   • Antecedentes creíbles autoinformados de abstinencia de relaciones sexuales vaginales heterosexuales antes y durante al menos un mes después de la última vacunación del estudio. Se debe preguntar a las mujeres abstinentes que están ovulando qué método(s) usarían si sus circunstancias cambiaran, y se deben excluir las mujeres sin un plan bien definido;
   • pareja femenina;
   • Todas las regiones excepto EE. UU.: Pareja vasectomizada, siempre que esta pareja sea la única pareja sexual del participante del estudio y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico;
   • Ligadura de trompas bilateral.

8. Población de estudio n.º 2: los sujetos no deben estar institucionalizados (p. no vivir en centros de rehabilitación o residencias de ancianos; vivir en una comunidad de ancianos es aceptable) y no tener problemas médicos agudos o en evolución antes de la participación en el estudio y no tener anomalías clínicamente relevantes que puedan poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio, según lo evaluado por el investigador principal o el subinvestigador (en lo sucesivo denominado como investigador) y determinada por la historia clínica, el examen físico, la serología (solo para la parte de la Fase 2), las pruebas de química clínica y hematología (solo para la parte de la Fase 2), el análisis de orina (solo para la parte de la Fase 2) y los signos vitales. Se permitirá la discreción del investigador con este criterio de inclusión.

   Todas las regiones excepto Canadá: Nota: Los sujetos con una enfermedad crónica preexistente podrán participar si la enfermedad es estable y, según el criterio del investigador que debe documentarse en los documentos de origen, es poco probable que la afección confunda los resultados de el estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto al participar en el estudio. La enfermedad estable generalmente se define como la ausencia de un nuevo inicio o exacerbación de una enfermedad crónica preexistente tres meses antes de la vacunación. Con base en el juicio del Investigador y documentado en la documentación fuente, un sujeto con una estabilización más reciente de una enfermedad también podría ser elegible;

9. Población de estudio n.º 3: los sujetos deben tener una o más condiciones comórbidas que los pongan en mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19. Estas comorbilidades incluyen, entre otras, obesidad, hipertensión, diabetes tipo 1 o tipo 2, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedades cardiovasculares, enfermedades renales crónicas o personas inmunocomprometidas (p. ej., infección por VIH controlada con tratamiento, receptores de trasplantes de órganos). , o pacientes que reciben quimioterapia contra el cáncer). Se permitirá la discreción del investigador con este criterio de inclusión.

Criterio de exclusión:

1. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 2: según la opinión del investigador, enfermedad médica o neuropsiquiátrica significativa aguda o crónica, no controlada.

   La enfermedad aguda se define como la presencia de cualquier enfermedad aguda moderada o grave con o sin fiebre dentro de las 48 horas anteriores a la visita de detección (visita 1) y/o vacunación (visita 2). 'No controlado' se define como:

   • Requerir un nuevo tratamiento médico o quirúrgico durante los tres meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio;
   • Requerir cualquier cambio significativo en un medicamento crónico (es decir, fármaco, dosis, frecuencia) durante los tres meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio debido a síntomas no controlados o toxicidad del fármaco, a menos que la naturaleza inocua del cambio de medicación cumpla los criterios descritos en el criterio de inclusión no. 5 (Población de estudio #1) o no. 8 (Población de estudio n.° 2) y está debidamente justificado y documentado por el investigador.

   Se permite la discreción del investigador con este criterio de exclusión y debe documentarse cuidadosa y completamente en los documentos fuente;

2. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 2: cualquier afección médica crónica asociada con un riesgo elevado de resultados graves de COVID-19, incluida la obesidad, diabetes (tipo 1 o tipo 2), enfermedades cardiovasculares o respiratorias significativas, como asma, insuficiencia renal crónica, trastornos de sangrado/coagulación, afecciones inflamatorias o autoinmunes crónicas, afecciones inmunosupresoras (incluido el VIH) e hipertensión;
3. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 2: cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiencia actual confirmada o sospechosa, incluido el cáncer, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la infección por hepatitis B o C (sujetos con antecedentes de infección por hepatitis B o C curada sin signos de inmunodeficiencia). actualmente están permitidos). Se permite la discreción del investigador con este criterio de exclusión;
4. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 2: enfermedad autoinmune actual (como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple o narcolepsia). Se permite la discreción del investigador con este criterio de exclusión, y los sujetos pueden ser elegibles para participar con la justificación escrita adecuada en el documento fuente (es decir, sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune que están libres de enfermedad sin tratamiento durante tres años o más, o en terapia de reemplazo de tiroides estable, psoriasis leve [es decir, un pequeño número de placas menores que no requieren tratamiento sistémico], etc.);

5. Poblaciones de estudio n.º 1 y n.º 2: administración de cualquier medicamento o tratamiento que pueda alterar las respuestas inmunitarias de la vacuna, como:

   • Glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona (o equivalente) por día durante más de siete días consecutivos o durante 10 o más días en total, dentro del mes anterior a la visita de Vacunación (Visita 2). Se permiten los glucocorticoides inhalados, nasales, oftálmicos, dermatológicos y otros glucocorticoides tópicos;
   • Medicamentos citotóxicos, antineoplásicos o inmunosupresores: dentro de los 36 meses anteriores a la vacunación (visita 2);
   • Cualquier preparación de inmunoglobulina o hemoderivados, transfusión de sangre - dentro de los 6 meses anteriores a la Vacunación (Visita 2);
6. Población de estudio n.° 3: enfermedad aguda definida como la presencia de cualquier enfermedad aguda moderada o grave con o sin fiebre dentro de las 48 horas anteriores a la visita de selección (visita 1) y/o vacunación (visita 2);
7. Administración de cualquier vacuna dentro de los 14 días previos a la Vacunación (Visita 2); administración planificada de cualquier vacuna durante el estudio (hasta el día 28 del estudio). La inmunización de emergencia durante el estudio será evaluada caso por caso por el Investigador;
8. Administración de cualquier otra vacuna contra el SARS-CoV-2/COVID-19 u otra vacuna experimental contra el coronavirus en cualquier momento antes o durante el estudio;
9. Historial de COVID-19 confirmado virológicamente;
10. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Vacunación (Visita 2) o uso planificado durante el período de estudio. Los sujetos que se encuentren en un período prolongado de observación posterior a la administración de otro estudio clínico de fármaco en investigación o comercializado, para el cual no haya exposición continua al producto en investigación o comercializado y se hayan completado todas las visitas in situ programadas, podrán participar en este estudio, si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad;
11. Tiene un sarpullido, una afección dermatológica, tatuajes, masa muscular o cualquier otra anomalía en el lugar de la inyección que pueda interferir con la clasificación de la reacción en el lugar de la inyección. Se permitirá la discreción del investigador con este criterio de exclusión;
12. Uso de cualquier medicamento antiviral recetado con la intención de profilaxis de COVID-19, incluidos aquellos que se cree que son efectivos para la prevención de COVID-19 pero que no han sido autorizados para esta indicación, dentro de un mes antes de la Vacunación (Visita 2);
13. Solo para la parte de la Fase 2 del estudio: Uso de medicamentos profilácticos (p. antihistamínicos [antagonistas de los receptores H1], medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], glucocorticoides sistémicos y tópicos, analgésicos opioides y no opioides) dentro de las 24 horas previas a la vacunación (visita 2) para prevenir o adelantarse a los síntomas debido a la vacunación;
14. Antecedentes de una respuesta alérgica grave a cualquiera de los componentes de CoVLP, incluido AS03;
15. Historial de reacciones anafilácticas documentadas a plantas o componentes de plantas (incluyendo tabaco, frutas y nueces);
16. Antecedentes personales o familiares de narcolepsia;
17. Sujetos con antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré;
18. Poblaciones de estudio n.° 1 y n.° 3: cualquier sujeto femenino que tenga un resultado de prueba de embarazo positivo o dudoso antes de la vacunación o que esté amamantando;
19. Sujetos identificados como Investigador o empleado del Investigador o centro clínico con participación directa en el estudio propuesto, o identificados como un familiar inmediato (es decir, padre, cónyuge, hijo natural o adoptivo) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto, o cualquier empleado de Medicago.