Studio di un vaccino ricombinante di particelle simili a coronavirus COVID-19 negli adulti

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono aver letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima di partecipare allo studio; i soggetti devono inoltre completare le procedure relative allo studio e i soggetti devono comunicare con il personale dello studio durante le visite e per telefono durante lo studio;

2. Alla visita di Screening (Visita 1), i soggetti maschi e femmine devono essere:

   • Popolazioni di studio n. 1: da 18 a 64 (non ha ancora compiuto 65 anni) anni di età inclusi;
   • Popolazione dello studio n. 2: 65 anni o più;
   • Popolazione di studio n. 3: 18 anni o più;

3. Allo Screening (Visita 1) e alla Vaccinazione (Visita 2), il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) di:

   • Popolazioni dello studio n. 1 e n. 2: ≥ 18,5 e < 30 kg/m2;

4. I soggetti sono considerati dallo sperimentatore affidabili e suscettibili di cooperare con le procedure di valutazione ed essere disponibili per la durata dello studio;

5. Popolazione dello studio n. 1: i soggetti devono essere in buona salute generale prima della partecipazione allo studio, senza anomalie clinicamente rilevanti che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai segni vitali. La discrezionalità dell'investigatore sarà consentita con questo criterio di inclusione;

   Tutte le regioni tranne il Canada: Nota: i soggetti con una malattia cronica preesistente potranno partecipare se la malattia è stabile e, secondo il giudizio dello sperimentatore che deve essere documentato nei documenti di origine, è improbabile che la condizione possa confondere i risultati di lo studio o comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto partecipando allo studio. La malattia stabile è generalmente definita come nessuna nuova insorgenza o esacerbazione di una malattia cronica preesistente tre mesi prima della vaccinazione. In base al giudizio dello Sperimentatore, potrebbe essere idoneo anche un soggetto con più recente stabilizzazione di una malattia.

6. Popolazioni dello studio n. 1 e n. 3: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening (Visita 1 per la parte di Fase 2) e/o un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine alla Vaccinazione (Visita 2 per la Fase 2 porzione; Visita 1 per la porzione Fase 3):

   Le femmine non fertili sono definite come:

   • Chirurgicamente sterile (definito come legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale eseguita più di un mese prima della prima vaccinazione in studio); o
   • Post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi consecutivi ed età compatibile con cessazione naturale dell'ovulazione);

7. Popolazioni dello studio n. 1 e n. 3: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per un mese prima della vaccinazione (Visita 2) e accettare di continuare a utilizzare misure di controllo delle nascite altamente efficaci per almeno un mese dopo l'ultima vaccinazione dello studio (o in caso di interruzione anticipata, non deve pianificare una gravidanza per almeno un mese dopo l'ultima vaccinazione dello studio).

   Le seguenti relazioni o metodi di contraccezione sono considerati altamente efficaci:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:
   • Orale;
   • Intravaginale;
   • transdermico;
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:
   • Orale;
   • iniettabile;
   • impiantabile;
   • Dispositivo intrauterino con o senza rilascio ormonale;
   • Storia credibile auto-riportata di astinenza da rapporti vaginali eterosessuali prima e per almeno un mese dopo l'ultima vaccinazione dello studio. Ai soggetti astinenti che stanno ovulando dovrebbe essere chiesto quale metodo(i) userebbero se le loro circostanze dovessero cambiare, e i soggetti senza un piano ben definito dovrebbero essere esclusi;
   • Partner femminile;
   • Tutte le regioni tranne gli Stati Uniti: partner vasectomizzato, a condizione che questo partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico;
   • Legatura tubarica bilaterale.

8. Popolazione dello studio n. 2: i soggetti devono essere non istituzionalizzati (ad es. non abitare in centri di riabilitazione o case di riposo; vivere in una comunità di anziani è accettabile) e non hanno problemi medici acuti o in evoluzione prima della partecipazione allo studio e nessuna anomalia clinicamente rilevante che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio, come valutato dal ricercatore principale o sub-ricercatore (di seguito indicato come Sperimentatore) e determinato da anamnesi, esame fisico, sierologia (solo per la porzione di Fase 2), test di chimica clinica ed ematologici (solo per la porzione di Fase 2), analisi delle urine (solo per la porzione di Fase 2) e segni vitali. La discrezionalità dell'investigatore sarà consentita con questo criterio di inclusione.

   Tutte le regioni tranne il Canada: Nota: i soggetti con una malattia cronica preesistente potranno partecipare se la malattia è stabile e, secondo il giudizio dello sperimentatore che deve essere documentato nei documenti di origine, è improbabile che la condizione possa confondere i risultati di lo studio o comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto partecipando allo studio. La malattia stabile è generalmente definita come nessuna nuova insorgenza o esacerbazione di una malattia cronica preesistente tre mesi prima della vaccinazione. Sulla base del giudizio dello Sperimentatore e documentato nella documentazione di origine, potrebbe essere ammissibile anche un soggetto con stabilizzazione più recente di una malattia;

9. Popolazione dello studio n. 3: i soggetti devono avere una o più condizioni di comorbilità che li espongano a un rischio più elevato di grave malattia da COVID-19. Queste comorbilità includono, ma non sono limitate a, obesità, ipertensione, diabete di tipo 1 o di tipo 2, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattie cardiovascolari, malattie renali croniche o essere persone immunocompromesse (ad esempio, infezione da HIV controllata dal trattamento, riceventi di trapianto di organi o pazienti sottoposti a chemioterapia antitumorale). La discrezionalità dell'investigatore sarà consentita con questo criterio di inclusione.

Criteri di esclusione:

1. Popolazioni di studio n. 1 e n. 2: secondo l'opinione dello sperimentatore, significativa malattia medica o neuropsichiatrica acuta o cronica, incontrollata.

   La malattia acuta è definita come la presenza di qualsiasi malattia acuta moderata o grave con o senza febbre nelle 48 ore precedenti la visita di Screening (Visita 1) e/o Vaccinazione (Visita 2). 'Incontrollato' è definito come:

   • Richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico durante i tre mesi precedenti alla somministrazione del vaccino in studio;
   • Richiedere qualsiasi cambiamento significativo in un farmaco cronico (ad es. farmaco, dose, frequenza) durante i tre mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio a causa di sintomi incontrollati o tossicità del farmaco a meno che la natura innocua del cambiamento del farmaco soddisfi i criteri delineati nel criterio di inclusione n. 5 (Popolazione di studio n. 1) o n. 8 (Popolazione dello studio n. 2) ed è adeguatamente giustificato e documentato dall'investigatore.

   La discrezionalità dell'investigatore è consentita con questo criterio di esclusione e deve essere accuratamente e completamente documentata nei documenti di origine;

2. Popolazioni dello studio n. 1 e n. 2: qualsiasi condizione medica cronica associata a rischio elevato di esiti gravi di COVID-19, inclusi obesità, diabete (tipo 1 o tipo 2), malattie cardiovascolari o respiratorie significative tra cui asma, insufficienza renale cronica, disturbi della sanguinamento/coagulazione, condizioni infiammatorie croniche o autoimmuni, condizioni immunosoppressive (incluso HIV) e ipertensione;
3. Popolazioni dello studio n. 1 e n. 2: qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza attuale confermata o sospetta, inclusi cancro, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o C (soggetti con una storia di infezione da epatite B o C curata senza alcun segno di immunodeficienza attualmente sono consentiti). La discrezionalità dell'investigatore è consentita con questo criterio di esclusione;
4. Popolazioni di studio n. 1 e n. 2: malattia autoimmune attuale (come artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla o narcolessia). La discrezionalità dell'investigatore è consentita con questo criterio di esclusione e i soggetti possono essere ammessi a partecipare con un'appropriata giustificazione scritta nel documento di origine (ad es. soggetti con una storia di malattia autoimmune che sono liberi da malattia senza trattamento per tre anni o più, o in terapia sostitutiva tiroidea stabile, psoriasi lieve [es. un piccolo numero di placche minori che non richiedono trattamento sistemico], ecc.);

5. Popolazioni dello studio n. 1 e n. 2: somministrazione di qualsiasi farmaco o trattamento che possa alterare le risposte immunitarie del vaccino, come:

   • Glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg di prednisone (o equivalente) al giorno per più di sette giorni consecutivi o per 10 o più giorni in totale, entro un mese prima della visita vaccinale (Visita 2). Sono consentiti glucocorticoidi per via inalatoria, nasale, oftalmica, dermatologica e altri glucocorticoidi topici;
   • Farmaci citotossici, antineoplastici o immunosoppressori - entro 36 mesi prima della vaccinazione (Visita 2);
   • Eventuali preparati a base di immunoglobuline o emoderivati, trasfusioni di sangue - entro 6 mesi prima della vaccinazione (Visita 2);
6. Popolazione dello studio n. 3: malattia acuta definita come presenza di qualsiasi malattia acuta moderata o grave con o senza febbre entro 48 ore prima della visita di screening (visita 1) e/o vaccinale (visita 2);
7. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 14 giorni prima della vaccinazione (Visita 2); somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino durante lo studio (fino al giorno 28 dello studio). L'immunizzazione in caso di emergenza durante lo studio sarà valutata caso per caso dallo sperimentatore;
8. Somministrazione di qualsiasi altro vaccino SARS-CoV-2 / COVID-19 o altro vaccino sperimentale contro il coronavirus in qualsiasi momento prima o durante lo studio;
9. Storia di COVID-19 virologicamente confermato;
10. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della vaccinazione (Visita 2) o uso pianificato durante il periodo di studio. I soggetti che si trovano in un periodo di osservazione post-somministrazione prolungato di un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o commercializzato, per il quale non vi è alcuna esposizione in corso al prodotto sperimentale o commercializzato e tutte le visite in loco programmate sono state completate, potranno prendere parte a questo studio, se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti;
11. Avere un'eruzione cutanea, una condizione dermatologica, tatuaggi, massa muscolare o qualsiasi altra anomalia nel sito di iniezione che possa interferire con la valutazione della reazione al sito di iniezione. La discrezionalità dell'investigatore sarà consentita con questo criterio di esclusione;
12. Uso di qualsiasi farmaco antivirale prescritto con l'intenzione di profilassi COVID-19, compresi quelli che si ritiene siano efficaci per la prevenzione di COVID-19 ma non sono stati autorizzati per questa indicazione, entro un mese prima della vaccinazione (Visita 2);
13. Solo per la fase 2 dello studio: uso di farmaci profilattici (ad es. antistaminici [antagonisti del recettore H1], farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], glucocorticoidi sistemici e topici, analgesici non oppioidi e oppioidi) nelle 24 ore precedenti la vaccinazione (Visita 2) per prevenire o anticipare i sintomi dovuti alla vaccinazione;
14. Storia di una grave risposta allergica a uno qualsiasi dei costituenti di CoVLP incluso AS03;
15. Anamnesi di reazioni anafilattiche documentate a piante o componenti vegetali (inclusi tabacco, frutta e noci);
16. Storia personale o familiare di narcolessia;
17. Soggetti con una storia di sindrome di Guillain-Barré;
18. Popolazioni di studio n. 1 e n. 3: qualsiasi soggetto di sesso femminile che abbia un risultato positivo o dubbio del test di gravidanza prima della vaccinazione o che stia allattando;
19. Soggetti identificati come Sperimentatore o dipendente dello Sperimentatore o del sito clinico con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificati come un parente stretto (ad es. genitore, coniuge, figlio naturale o adottato) dello Sperimentatore o dipendente con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o qualsiasi dipendente di Medicago.