Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, los marcadores farmacodinámicos (PD) y la farmacocinética (PK) de AP-101 en participantes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Criterios de inclusión:

• Todos los participantes deben cumplir con las restricciones anticonceptivas.
• Las mujeres participantes en edad fértil deben cumplir con las restricciones anticonceptivas.
• Tienen ELA posible, clínicamente probable, clínicamente probable respaldada por laboratorio o familiar o esporádica definida de acuerdo con los criterios de El-Escorial o que tienen un diagnóstico de ELA según lo definido por los Criterios de Gold Coast; deterioro motor progresivo documentado por antecedentes o examen clínico repetido, precedido por un desarrollo motor normal, y presencia de disfunción de la neurona motora superior e inferior en al menos una región del cuerpo o disfunción de la neurona motora inferior en al menos 2 regiones del cuerpo e investigaciones que excluyen otras afecciones
• En participantes con ELA familiar, una mutación patógena confirmada de superóxido dismutasa 1 (SOD1)
• Inicio de los síntomas (es decir, debilidad) en los últimos 24 meses antes de la selección, en el momento de obtener el consentimiento informado
• Tener una capacidad vital lenta (SVC) mayor o igual a (> o =) 50 por ciento (%) de los valores predichos. A los participantes con SVC de <50 % de los valores predichos se les puede permitir ingresar a la extensión de etiqueta abierta, según la opinión del investigador.
• Ausencia de presión positiva binivel en las vías respiratorias (BiPAP)/ventilación asistida proporcional (PAV) para síntomas atribuibles a ALS. Se permitirá el uso de un CPAP para condiciones preexistentes
• Si toma riluzol, debe estar en una dosis estable
• Si toma edaravone, debe haber completado 2 ciclos y se espera que permanezca con la misma dosis durante todo el estudio
• Capaz de proporcionar consentimiento informado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones
• Tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio de estudio, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos

Criterio de exclusión:

• Haber participado o participar actualmente en otro ensayo clínico dentro de las 12 semanas posteriores al inicio (Día 1)
• Se han sometido a una traqueotomía por síntomas de ELA
• Están en ventilación con presión positiva intermitente nasal (NIPPV) >4 horas por día para el tratamiento de los síntomas relacionados con la ELA
• Tiene otras causas de debilidad neuromuscular
• Tiene deterioro cognitivo, enfermedad grave en el sistema cardiovascular, hematológico, renal, enfermedad neurodegenerativa, trastorno pulmonar o enfermedad psiquiátrica.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Haber estado expuesto a cualquier tratamiento antisentido dirigido a SOD1 dentro de los 6 meses posteriores a la visita inicial
• Haberse sometido a terapia con células madre