Radioterapia ablativa para restringir todas las metástasis tratables de forma segura (ARREST-2): un ensayo aleatorizado de fase II/III

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > o igual a 6 meses
• Neoplasia maligna confirmada histológicamente con evidencia de enfermedad metastásica en imágenes
• Todos los sitios de la enfermedad se pueden tratar de forma segura con un plan de radiación preliminar
• > o igual a 11 metástasis (el tumor primario no tiene que ser controlado y puede incluirse como objetivo si es factible y seguro tratarlo con SABR. Si se trata el tumor primario, se requieren un mínimo de 12 objetivos o se requieren al menos 11 metástasis además del tumor primario).
• Investigaciones requeridas dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción:
• Cerebro: se requiere resonancia magnética para todos los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas o tratadas previamente. Se recomienda encarecidamente la resonancia magnética para todos los sitios tumorales con propensión a desarrollar metástasis brian.
• Cuerpo: se recomiendan las imágenes PET/CT con 18-FDG, excepto para los tumores en los que no se espera la captación de FDG (p. próstata, carcinoma de células renales). Se recomienda PSMA-PET o colina-PET para el cáncer de próstata. En situaciones en las que no se dispone de una tomografía por emisión de positrones, o para tumores que no captan el radiotrazador, se requiere una tomografía computarizada de cuello/tórax/abdomen/pelvis y gammagrafía ósea.
• Hígado: para pacientes con metástasis hepáticas, se requiere una resonancia magnética de diagnóstico o de simulación para confirmar el número total de metástasis.
• No hay planes para la terapia sistémica (es decir, quimioterapia, agente dirigido, inmunoterapia) durante 3 meses desde el momento de la inscripción. Las razones pueden incluir: el paciente y el oncólogo médico desean una interrupción de la terapia sistémica, el paciente rechaza la siguiente línea de terapia sistémica o no hay más opciones de terapia sistémica disponibles. Las excepciones incluyen la terapia hormonal para el cáncer de mama o cáncer de próstata, que puede continuarse.
• SABR o radioterapia paliativa debe comenzar a más tardar 2 semanas después de la aleatorización.
• Para los pacientes con metástasis cerebrales que se van a tratar independientemente del brazo del estudio, debe haber enfermedad extracraneal adicional presente que se tratará con SABR en el brazo 2 y no se tratará con SABR en el brazo 1.

Criterio de exclusión:

• Comorbilidades médicas graves que impidan la radioterapia. Estos incluyen enfermedad pulmonar intersticial en pacientes que requieren radiación torácica, enfermedad de Chrohn en pacientes donde el tracto gastrointestinal recibirá radioterapia, colitis ulcerosa donde el intestino recibirá radioterapia y trastornos del tejido conectivo como lupus o esclerodermia.
• Para pacientes con metástasis hepáticas, disfunción hepática moderada/grave (Child-Pugh B o C)
• Superposición sustancial con un volumen de radiación previamente tratado. Se permite la radioterapia previa, siempre que el plan compuesto cumpla con las restricciones de dosis aquí establecidas. Para los pacientes tratados previamente con radiación, se deben utilizar cálculos de dosis biológicamente eficaces para equiparar las dosis anteriores con las dosis de tolerancia enumeradas en el Apéndice 1. Todos estos casos deben discutirse con el IP del estudio.
• Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad. Cualquier metástasis cerebral >3 cm de tamaño o un volumen total de metástasis cerebrales superior a 30 cc.
• Metástasis brian solitaria o dominante que requiere descompresión quirúrgica.
• Evidencia radiológica de compresión de la médula espinal.
• Enfermedad diseminada, que incluye metástasis leptomeníngeas, metástasis peritoneales/carcinomatosis, derrame pleural maligno y linfangitis carcinomatosis.
• Mujeres embarazadas o lactantes.