Liposomaalinen bupivakaiini samanaikaisessa kahdenvälisessä polven artroplastiassa

Polven kokonaisartroplastia (TKA) on yleisesti suoritettu ja onnistunut kirurginen toimenpide, jonka on osoitettu vähentävän dramaattisesti kipua ja parantavan potilaan toimintaa ja elämänlaatua. Tietyillä potilailla voi esiintyä merkittävää kipua ja rajoituksia molempien polvien kivun vuoksi, ja iän, terveydentilan ja epämuodostuma-asteen perusteella he voivat olla ehdokkaita kahdenväliseen samanaikaiseen polven kokonaisartroplastiaan. Samanaikaisen molemminpuolisen polven kokonaisartroplastian turvallisuus ja tehokkuus on dokumentoitu hyvin kirjallisuudessa.

TKA:n jälkeinen riittämätön postoperatiivinen kivunhallinta on ollut yksi suurimmista potilaiden tyytymättömyyden lähteistä polven kokonaisartroplastian jälkeen. Perinteisesti sitä on hoidettu parenteraalisilla ja oraalisilla huumausaineilla. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet multimodaalisen analgesian tehokkuuden erilaisten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Nämä multimodaaliset hoito-ohjelmat vaihtelevat ja koostuvat useista lääkkeistä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, epilepsialääkkeet ja ääreishermosalpaajat. Nämä multimodaaliset hoito-ohjelmat on yhdistetty opioidianalgeettien käytön vähenemiseen, mikä on johtanut opioideihin liittyvien haittavaikutusten vähenemiseen.

Yksi uusimmista markkinoille tulleista menetelmistä on liposomaalinen bupivakaiini (Exparel). Liposomaalinen bupivakaiini on lipidillä kapseloitu bupivakaiini, joka mahdollistaa lääkkeen depo-antamisen pehmytkudokseen kirurgisen toimenpiteen aikana. Lipidit on suunniteltu vapautumaan hitaasti noin 72 tunnin ajanjakson aikana, mikä johtaa vapaan bupivakaiinin hitaaseen vapautumiseen leikkauskohdan pehmytkudokseen. Tämän ehdotettu etu on pidempi analgesian kesto verrattuna tavanomaisiin bupivakaiiniinjektioihin.

Liposomaalista bupivakaiinia annetaan periartikulaarisena injektiona TKA:n päätyttyä auttamaan postoperatiivisen kivun hallinnassa. Bupivakaiinin lipidikapseloinnista johtuen vain 3 % vapaata bupivakaiinia vapautuu kudokseen ensimmäisessä infiltraatiossa, ja loput vapautuvat hitaasti noin 72 tunnin aikana. Tämän tauon peittämiseksi liposomaalinen bupivakaiini sekoitetaan tavalliseen bupivakaiiniin välittömän analgeettisen vaikutuksen mahdollistamiseksi.

Mahdollinen riski, vaikkakin pieni, on huoli bupivakaiinin toksisuudesta. Bupivakaiinin toksisuus liittyy keskushermostoongelmiin (kohtauskohtauksiin) ja sydäntoksisuuteen. Myrkyllisyys on annoksesta riippuvaista, eikä suositeltu taso saa ylittää 400 mg/24 tuntia. Kun bupivakaiinia käytetään jokaiseen leikkauskohtaan, on olemassa teoreettinen riski bupivakaiinin toksisuudesta, jos sitä annetaan suonensisäisesti. Tähän mennessä yhdessäkään tutkimuksessa ei ole arvioitu liposomaalisen bupivakaiinin turvallisuutta käytettäessä samanaikaisessa kahdenvälisessä polven artroplastiassa. Liposomaalisen bupivakaiinin käyttö on FDA:n hyväksymä yhden injektiopullon infiltraatioon yhteen leikkauskohtaan. Muut erikoisalat ovat arvioineet yhden liposomaalista bupivakaiinia sisältävän injektiopullon käyttöä kahdessa leikkauskohdassa (rintojen suurennus) yhdessä leikkauksessa ilman haittavaikutuksia.

Tähän mennessä noin 8-10 potilaalle tutkijan laitoksessa on tehty samanaikaisesti molemminpuolinen polven artroplastia käyttämällä liposomaalista bupivakaiinia ilman tunnettua haittatapahtumaa. Bramlettin (2012) äskettäin julkaisemassa tutkimuksessa käytettiin 2 injektiopulloa (532 mg) yhdessä polvessa tehon arvioimiseksi. Potilaiden elintoiminnoissa tai sydäntapahtumissa ei tapahtunut muutoksia potilailla, jotka saivat liposomaalista bupivakaiinia suurimmalla annoksella. Lisäksi Bergesen tekemässä tutkimuksessa tarkasteltiin jopa 600 mg:n annoksia liposomaalista bupivakaiinia faasin 2 turvallisuustutkimuksessa, eikä haitallisia sydäntapahtumia havaittu. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bupivakaiinin seerumitasoja (farmakokinetiikkaa) potilaiden sarjassa, joille tehdään samanaikaisesti molemminpuolinen polven artroplastia käyttäen standardoitua periartikulaarista injektiota, joka sisältää vapaata bupivakaiinia ja liposomaalista bupivakaiinia.