Effetti del ganglioside GM1 sulla malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Tra i 39 e gli 85 anni.
• Femmine: almeno 2 anni in post-menopausa; chirurgicamente sterile; o test di gravidanza negativo con ßHCG sierico quantitativo, e seguire un metodo affidabile di controllo delle nascite per almeno 2 mesi prima dell'ingresso, accettare sia di seguire un metodo affidabile di controllo delle nascite, sia di desistere dall'allattamento al seno durante e per 1 mese successivo , la somministrazione del farmaco in studio.
• Dx di PD idiopatico 6 mesi prima dello screening. La diagnosi richiede: la presenza di almeno 2 delle 4 manifestazioni cliniche cardinali della malattia, tremore, rigidità, bradicinesia e disturbi della postura o dell'andatura, e almeno 1 deve essere rigidità o bradicinesia.
• Stadiazione Hoehn e Yahr modificata tra 1 e 3 valutata durante un periodo "off" di almeno 12 ore.
• Punteggio della componente motoria della Unified Parkinson's Disease Rating Scale compreso tra 10 e 40 valutato durante un periodo "off" di almeno 12 ore e un punteggio di 6 o superiore durante il periodo "on".
• Trattamenti antiparkinsoniani: trattamento stabile di l-dopa/carbidopa e/o agonisti della dopamina per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Punteggio del Mini Mental State Exam > 25.
• Punteggio Beck Depression Inventory < 10.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Insorgenza improvvisa del parkinsonismo.
• Mancata risposta dei sintomi parkinsoniani alla l-dopa.
• Sintomi motori (come discinesie da dose di picco (punteggio UPDRS > 3) e fenomeni on-off casuali, diversi dall'esaurimento alla fine della dose, che fluttuano in modo persistente per un periodo di 6 mesi o più, in risposta alla l-dopa.
• Hx dei risultati di qualsiasi disturbo del movimento diverso dal PD idiopatico.
• Un punteggio di tremore sulla scala motoria UPDRS >5. Punteggio di tremore superiore a 3 in un singolo arto.
• Terapia con vitamina E ad alto dosaggio (più di 1000 UI/giorno) in qualsiasi momento durante il periodo che inizia 3 mesi prima del basale.
• Attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento durante il periodo che inizia 6 mesi prima del basale.
• Hx di 2 o più corse. Hx di qualsiasi ictus che ha provocato deficit motorio, disturbo del movimento, atassia, deterioramento cognitivo o sindrome da emi-disattenzione. Qualsiasi ictus con residuo al momento o nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Pregresso infarto cerebrale, incluso infarto lacunare, in qualsiasi area al servizio della funzione motoria.
• Malattia di Binswanger o hx di encefalopatia ipertensiva.
• Hx di encefalite.
• Hx di esposizione prolungata a qualsiasi neurotossina nota che può causare parkinsonismo, o uso o consumo cronico o sufficiente di qualsiasi sostanza non medicinale che potrebbe causare il rischio di sviluppare un disturbo del movimento o un disturbo della postura o dell'andatura.
• Uso dei seguenti farmaci nei 6 mesi precedenti lo screening: neurolettici, metoclopramide, clozapina, flunarizina, alfa-metildopa.
• Pazienti che assumono attivamente un medicinale noto per competere con l'agente di imaging per i siti di legame sui terminali della dopamina.
• Hx di farmaci o uso di droghe che possono aver causato parkinsonismo atipico o anamnesi di Disturbo da Uso di Sostanze.
• Hx di un disturbo metabolico che ha provocato o avrebbe potuto causare disturbi del movimento o disturbi della postura o dell'andatura.
• Qualsiasi malattia o condizione che ha provocato o avrebbe potuto causare un disturbo del movimento o un disturbo della postura o dell'andatura.
• Hx di emorragia intracranica, neoplasia intracranica, trauma cranico significativo con perdita di coscienza > 24 ore o altra malattia cerebrale strutturale.
• Hx o reperti clinici suggestivi di paralisi sopranucleare progressiva o atrofia multisistemica.
• Compromissione cognitiva acquisita ragionevolmente possibilmente dovuta a qualsiasi causa diversa dal morbo di Parkinson idiopatico.
• Hx di una malattia ereditaria associata a un disturbo del movimento.
• Idrocefalo normale o a bassa pressione.
• Qualsiasi malattia neuropatica, mielopatia, miopatia o altro disturbo medico o condizione fisica mal definiti dall'anamnesi o dall'esame clinico che potrebbero interferire con la diagnosi, il trattamento o la valutazione del PD o con una qualsiasi delle valutazioni dello studio.
• Hx della sindrome di Guillain-Barré, polineuropatia cronica idiopatica o polineuropatia recidivante.
• Hx del disturbo psichiatrico maggiore di Asse I o Asse II.
• Malattia cardiaca, polmonare, epatica, gastrointestinale o renale significativa.
• Qualsiasi condizione che possa alterare la distribuzione, l'accumulo, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio; o comportare un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
• Qualsiasi condizione medica principalmente non neurologica con un rischio significativo di causare secondariamente disfunzione neurologica.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
• Presenza di qualsiasi condizione medica o anormalità dei test di laboratorio o uso di qualsiasi sostanza lecita o illecita che potrebbe causare un rischio ingiustificato derivante dalla partecipazione allo studio o provocare un peggioramento delle condizioni mediche del paziente durante la partecipazione allo studio. La presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie dei test di laboratorio è un rischio ingiustificato: transaminasi sierica superiore al doppio del limite superiore della norma; creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl in un uomo o superiore a 1,7 mg/dl in una donna.
• Hx di una reazione allergica o immuno-mediata pericolosa per la vita.
• Uso precedente di qualsiasi preparazione ganglioside.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nel periodo che inizia 60 giorni prima del basale.
• Hx della chirurgia cerebrale stereotassica per PD.