Terapia ablativa locale per il cancro alla prostata oligometastatico sensibile agli ormoni (PLATON)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica/conferma di adenocarcinoma prostatico e nessuna evidenza di carcinoma a piccole cellule.
• Stadio IV alla presentazione o recidiva dopo terapia con intento curativo, classificazione secondo AJCC 8a edizione: malattia M1 con ≤ 5 metastasi
• ≤ 3 metastasi in qualsiasi sistema di organi non ossei
• Zoladex deve iniziare entro 12 settimane prima della randomizzazione o entro 12 settimane dopo la randomizzazione.
• Radiologia (TC/MRI torace/addome/bacino) entro 42 giorni dalla randomizzazione
• Scintigrafia ossea entro 42 giorni dalla randomizzazione
• Tutti i tumori (prostata primitiva e metastasi) devono essere suscettibili di terapia ablativa locale (radiazioni e/o chirurgia).
• Età ≥ 18 anni
• Prestazioni ECOG 0-1
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita e sull'economia in inglese o francese
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare
• I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico per i trattamenti in studio come valutato dalle specialità appropriate: medico, radioterapico e chirurgico
• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti randomizzati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up
• In accordo con la politica del CCTG, la terapia ablativa delle metastasi deve iniziare entro 6 settimane dalla randomizzazione del paziente
• Gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza durante lo studio
• Il paziente deve acconsentire alla fornitura e l'investigatore deve confermare la posizione e impegnarsi a ottenere un blocco rappresentativo di tessuto tumorale fissato in formalina in paraffina affinché possano essere condotti gli specifici studi correlati descritti nel protocollo. Laddove il tessuto esiste ma le normative del centro locale vietano l'invio di blocchi di tessuto tumorale, è necessario richiedere l'approvazione del CCTG prima della randomizzazione del primo paziente per consentire i nuclei (due nuclei di tumore da 2 mm dal blocco) e i vetrini (20 x 5 vetrini non colorati spessi micron) di tessuto tumorale rappresentativo da sostituire
• Il paziente deve acconsentire alla fornitura di campioni di sangue intero (per cfDNA) affinché possano essere condotti gli specifici studi correlativi descritti nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con ADT in ambito neoadiuvante o adiuvante, a meno che il trattamento non sia stato interrotto ≥ 12 mesi prima della randomizzazione E la durata totale del trattamento fosse ≤ 36 mesi (inclusa la scadenza dell'ultima iniezione depot).
• Malattia ricorrente/metastatica precedentemente diagnosticata che è già stata trattata con qualsiasi terapia sistemica o radioterapia
• Cancro alla prostata resistente alla castrazione, definito come aumento del PSA (secondo PCWG3) o progressione radiografica nel contesto di livelli di castrazione di testosterone sierico (< 1,7 nmol/L).
• Pazienti che presentano una malattia de novo in stadio IV con linfoadenopatia pelvica come unica sede di metastasi (N1 M0), in cui la prostata primaria non è mai stata trattata in passato con chirurgia prostatica con intento curativo o radioterapia.
• Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia con terapia ablativa locale
• Pazienti con metastasi cerebrali parenchimali