Terapia antiretrovirale in giornata con BIC/F/TAF

Contesto Nel 2015, l'OMS ha raccomandato che tutti i pazienti fossero trattati con terapia antiretrovirale di combinazione (cART) una volta effettuata la diagnosi di infezione da HIV. A livello di popolazione, l'avvio della cART subito dopo la diagnosi di HIV può prevenire la trasmissione successiva dell'HIV. Sebbene l'OMS abbia raccomandato la politica "trattare tutto" dal 2015, nel 2017 c'erano ancora 1,8 milioni di persone che hanno contratto l'infezione da HIV9. La sostanziale perdita di pazienti durante il continuum di cura dell'HIV tra le popolazioni più vulnerabili è stata una delle principali preoccupazioni nell'aumento del cART. Pertanto, è stato introdotto il concetto di avvio rapido dell'ART, definito come inizio dell'ART entro 7 giorni o anche lo stesso giorno dopo la conferma della diagnosi di HIV, per migliorare il continuum di cura dell'HIV. In diversi studi clinici, è stata osservata una perdita al follow-up nonostante le impostazioni degli studi clinici. Dal nostro studio precedente18, tra le 786 persone risultate positive allo screening per l'HIV, il 2,4% non è mai tornato in clinica per i test di conferma. Nonostante l'aumento progressivo della terapia antiretrovirale e la politica di avvio rapido, il 30% dei pazienti a cui è stata diagnosticata l'infezione da HIV nel periodo 2017-2018 non ha avviato la terapia antiretrovirale entro 7 giorni dalla diagnosi di HIV. Studi precedenti hanno rivelato che i metodi diagnostici point-of-care per il rilevamento dell'HIV RNA possono accelerare il collegamento alla cura e ridurre l'ansia. Tuttavia, il costo e gli ostacoli all'accesso al test dell'HIV RNA presso il punto di cura rimangono elevati. Accorciando l'intervallo tra il rinvio del medico per le malattie infettive, l'intervallo di tempo tra lo screening e i test di conferma, con l'uso del test di conferma immunocromatografico point-of-care di nuova concezione, l'avvio di una terapia antiretrovirale sicura e potente lo stesso giorno della conferma dell'HIV sarà fattibile per migliorare il collegamento alla cura e per accorciare l'intervallo tra la diagnosi di HIV e la soppressione virale.

Scopo dello studio L'obiettivo di questo studio è indagare la fattibilità e gli esiti dell'inizio in giornata con Biktarvy (Bic/F/TAF) tra i pazienti che ricevono una diagnosi di infezione da HIV mediante test di conferma.

Interventi di studio Questo è uno studio di coorte prospettico multicentrico, a braccio singolo. Tutti gli individui che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno arruolati nel nostro studio e seguiti per 48 settimane. Durante la prima visita presso la clinica ID, i dati clinici di base verranno raccolti mediante anamnesi, esame fisico e analisi del sangue. Il test di conferma e le valutazioni di base saranno eseguiti durante la Visita 1. Nello stesso giorno verranno comunicati anche i risultati del test. I pazienti, che risultano HIV(+) al test di conferma, riceveranno un trattamento con Biktarvy di 7 giorni e la prima dose verrà somministrata dalla Visita 1 (Giorno 1). I risultati di altre valutazioni, tra cui carica virale, conta dei CD4 e coinfezione, saranno disponibili alla visita 2.

Alla Visita 2 verranno registrati i sintomi clinici e la tollerabilità. Se i partecipanti continuano a ricevere Biktarvy® a discrezione dei medici curanti dell'HIV, Biktarvy continuerà secondo le linee guida nazionali per il trattamento dell'HIV, che saranno rimborsate dall'assicurazione sanitaria nazionale, e i pazienti saranno seguiti nel nostro studio per 48 settimane . Se i pazienti passano ad altri regimi cART diversi da Bictarvy secondo il giudizio clinico del medico, i partecipanti continueranno il loro follow-up nello studio.

Durante il periodo di follow-up, verranno raccolte informazioni cliniche su sintomi, tollerabilità ed effetti avversi con l'uso di questionari faccia a faccia interviste e risultati dei test di laboratorio di follow-up. valutare l'efficacia e gli effetti avversi secondo le linee guida nazionali per il trattamento dell'HIV e le pratiche cliniche di routine.

Monitoraggio e gestione degli eventi avversi Gli eventi avversi soggettivi saranno indagati durante ogni visita e registrati con l'uso di interviste a questionario. Secondo le linee guida nazionali per il trattamento dell'HIV a Taiwan, le funzioni epatiche e renali e gli enzimi muscolari saranno seguiti durante il trattamento come parte dello standard di cura. Il team dello studio fornirà la migliore assistenza clinica se si sviluppano eventi avversi e il costo dell'assistenza medica richiesta sarà coperto dalla compagnia assicurativa. L'evento avverso grave e il ritiro dallo studio saranno segnalati al ricercatore principale su base mensile. Quando il numero di abbandoni è superiore al 30%, l'iscrizione verrà temporaneamente interrotta fino a quando l'indagine non garantirà la sicurezza dei partecipanti.

Endpoint dello studio

1. Endpoint primari 1) Il tasso di mantenimento in cura alla settimana 48 2) La proporzione di soppressione virale (<50 copie/ml) alla settimana 48
2. Endpoint secondari 1) Il tasso di inizio in giornata della ART tra i pazienti che ricevono una diagnosi confermata di infezione da HIV 2) La proporzione di soppressione virale (<200 copie/ml) alle settimane 1, 4 e 48 3) Qualsiasi/grave effetto avverso di B/F/TAF prima delle settimane 4 e 48 4) Soddisfazione del paziente alle settimane 1, 4 e 48

analisi statistica

1. Questo è uno studio di fattibilità che mira a indagare il tasso di coinvolgimento nell'inizio dell'ART nello stesso giorno e il mantenimento in cura alla settimana 48. Non è necessario alcun calcolo della dimensione del campione. La dimensione del campione di 200 partecipanti è stimata tenendo conto del numero di casi di pazienti sieropositivi di nuova diagnosi che hanno richiesto cure per l'HIV e cART in ciascun ospedale partecipante durante l'ultimo anno.
2. Orari di studio e immatricolazione:

1) Totale soggetti previsti arruolati: 200 2) Totale soggetti previsti in trattamento: 195 3) Totale soggetti previsti a completamento del trattamento: 191 4) Durata del periodo arruolato: 20 mesi 5) Numero di soggetti entrati in trattamento al mese: 10 (2 soggetti per sito)