Immunomodulatie na transfusie
Deze studie is opgezet om informatie te verschaffen over de immuunrespons van patiënten na blootstelling aan getransfundeerd bloed.
Bloedtransfusies kunnen tegengestelde immuuneffecten hebben op patiënten. Een daarvan is sensibilisatie. De andere is immunosuppressie. De omvang van deze effecten bij patiënten die geen chemotherapie ondergaan, is niet bekend.
Aangenomen wordt dat deze effecten grotendeels te wijten zijn aan de witte bloedcellen die in het transfusieproduct aanwezig zijn. "Leukofiltratie" en "gamma-bestraling" zijn de speciale behandelingen die de witte bloedcellen uitputten. Aangenomen wordt dat een combinatie van leukofiltratie en voorbehandeling met gammastraling van donorbloed de witte bloedcellen het meest effectief uitput.
In deze studie worden patiënten die voor hartchirurgie zijn ingepland willekeurig toegewezen om bloedproducten te ontvangen die op drie manieren zijn voorbehandeld: onbehandeld, gefilterd of gefilterd en bestraald. Als hun arts transfusies bestelt, krijgen ze producten toegewezen aan hun groep. Patiënten wordt gevraagd om gedurende de 4 weken na de operatie twee bloedmonsters af te staan.
Studies zullen veranderingen meten in antilichaam tegen HLA en in cellen die de immuunrespons reguleren. De niveaus van sensibilisatie en immunosuppressie zullen worden gecorreleerd aan de ontvangen transfusieproducten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bloedtransfusies kunnen tegengestelde immuuneffecten hebben op patiënten. Een daarvan is sensibilisatie. De andere is immunosuppressie. De omvang van dit probleem bij patiënten die geen chemotherapie ondergaan, is onbekend.
Van de patiënten die wel donorbloed ontvangen, wordt 50-90 procent gesensibiliseerd (maakt antilichaam) voor HLA-eiwitten die aanwezig zijn op witte bloedcellen in het donorbloed. Dit is een ongewenst effect bij patiënten die een orgaan- of stamceltransplantatie nodig hebben, omdat het de kans op afstoting vergroot. Een ander effect van het ontvangen van een bloedtransfusie, immunosuppressie, veroorzaakt een verminderde immuunrespons die het vermogen van patiënten om infecties of tumorcellen te bestrijden in gevaar brengt.
Aangenomen wordt dat deze effecten - sensibilisatie en immunosuppressie - grotendeels het gevolg zijn van witte bloedcellen die in het transfusieproduct aanwezig zijn. Artsen bestellen speciaal voorbehandelde bloedtransfusies die zijn ontdaan van witte bloedcellen met als doel de risico's bij een "immuungecompromitteerde" patiënt te minimaliseren. "Leukofiltratie" en "gamma-bestraling" zijn de speciale behandelingen die de witte bloedcellen uitputten. Aangenomen wordt dat een combinatie van leukofiltratie en voorbehandeling met gammastraling van donorbloed de witte bloedcellen het meest effectief uitput. Daarom wordt bloed in beide richtingen voorbehandeld voordat het wordt toegediend aan patiënten die een stamceltransplantatie nodig hebben of aan patiënten met een verzwakt immuunsysteem.
Soms wordt de voorbehandelde leukofiltratie en gammabestraald bloed gebruikt voor "gewone" patiënten die niet immuungecompromitteerd zijn, zodat het bloed wordt gebruikt voordat het vervalt en niet wordt verspild. Doktoren weten echter niet zeker of deze dure voorbehandelingen echt gunstig zijn voor "gewone" patiënten, zoals patiënten die een hartoperatie ondergaan, en of ze het risico op het ontwikkelen van sensibilisatie of immunosuppressie zouden veranderen.
In deze studie worden patiënten willekeurig toegewezen aan bloedproducten die op drie manieren zijn voorbehandeld: onbehandeld, gefilterd of gefilterd en bestraald. Als hun arts transfusies bestelt, krijgen ze producten toegewezen aan hun groep. Patiënten wordt gevraagd om gedurende de 4 weken na de operatie twee bloedmonsters af te staan. Studies zullen veranderingen meten in antilichaam tegen HLA en in cellen die de immuunrespons reguleren.
Het is niet bekend welke behandeling (leukofiltratie met of zonder gammastraling vergeleken met geen voorbehandeling) het meest gunstig is bij patiënten zonder immunosuppressie.
Deze studie is opgezet om informatie te verschaffen over de immuunrespons van patiënten na blootstelling aan getransfundeerd bloed. Deze informatie kan nuttig zijn voor de zorg voor patiënten in de toekomst die een transfusie nodig hebben voor hartchirurgie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98133
- Northwest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud
- Gepland voor openhartoperatie of cardiopulmonale bypass waarbij sprake is van: CABG, CABG met klep, aneurysmaherstel
- Dringende of electieve chirurgie
Uitsluitingscriteria:
- Gepland voor openhartchirurgie of cardiopulmonale bypass waarbij: plaatsing van een ventriculair hulpapparaat, harttransplantatie, herstel van aortadissectie
- Opkomende operatie
- deelname aan andere klinische onderzoeksstudies binnen 30 dagen na randomisatie.
- Immunosuppressieve behandeling.
- Weigeren bloedtransfusie
- Ziekte of aandoening waardoor de patiënt een onnodig risico loopt of beslissing van de behandelend arts.
- Aandoening die transfusietherapie met een hoog volume vereist
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Bloedproducten zonder aanvullende behandeling
|
Transfusie, indien voorgeschreven door arts, met ongefilterde rode bloedcellen en aferese-bloedplaatjes
|
|
Experimenteel: 2
Bloedbestanddelen leuk verminderd
|
Transfusie, op voorschrift van een arts, van leukogereduceerde rode bloedcellen en aferese-bloedplaatjes
|
|
Experimenteel: 3
Bloedbestanddelen leuk verminderd en bestraald
|
Transfusie, indien voorgeschreven door arts, van gammabestraalde leukogereduceerde rode bloedcellen en gammabestraalde aferesebloedplaatjes
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de productie van antilichamen tegen HLA-antigenen
Tijdsspanne: 0 tot 5 weken na de operatie
|
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan de operatie en twee keer na de operatie.
Serum werd getest op de aanwezigheid van IgG-antilichaam tegen HLA. de resultaten van de monsters die na de operatie waren verzameld, werden vergeleken met die in het monster dat vóór de operatie was verzameld.
|
0 tot 5 weken na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in het aantal of cytokineprofiel van CD4 T-regulerende cellen of NKT-cellen. Aantal deelnemers met veranderingen in het aantal cellen dat TGFB1 produceert. Aantal deelnemers met veranderingen in secretie van cytokines
Tijdsspanne: 0 tot 5 weken na de operatie
|
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan de operatie en twee keer na de operatie.
Witte bloedcellen werden geïsoleerd en ingevroren.
De ontdooide cellen werden getest op het aantal en het fenotype van regulerende cellen en op de productie van regulerende cytokinen.
Resultaten verkregen uit monsters die na de operatie waren verzameld, werden vergeleken met de resultaten verkregen uit het monster dat vóór de operatie was verzameld.
|
0 tot 5 weken na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karen Nelson, PhD, Bloodworks
- Hoofdonderzoeker: Gabriel Aldea, MD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 29792
- 1P50HL081015 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .