Een studie waarin de farmacokinetische en farmacodynamische profielen voor sitagliptine, saxagliptine en vildagliptine worden vergeleken bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM) (MK-0431-142)

Inclusiecriteria:

• vrouwelijke reproductieve proefpersonen mogen niet zwanger zijn en ermee instemmen om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 2 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• heeft een body mass index tussen 18 en 43 kg/m^2 inclusief
• heeft een klinisch bevestigde diagnose van T2DM
• krijgt momenteel geen orale antihyperglycemische medicatie en heeft een screeningsbezoek voor hemoglobine A1c (HbA1c) tussen 6,5% en 10% inclusief
• mag niet eerder zijn behandeld met een DPP-4-remmer of glucagon-achtige peptide-1-analogen binnen 12 weken voorafgaand aan het bezoek aan de studie
• heeft nuchtere plasma- of serumglucose (FPG) ≤200 mg/dl (11,1 mmol/l) bij screening en randomisatie
• niet-roker is of gedurende ten minste ongeveer de laatste 6 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten heeft gebruikt
• is bereid om het gewichtbehoudende dieet- en trainingsprogramma of gelijkwaardig programma van de American Heart Association te volgen vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het onderzoek tot aan het bezoek na de studie
• stemt ermee in af te zien van de consumptie van grapefruit en grapefruitsap gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek en gedurende het onderzoek
• stemt ermee in om tijdens het onderzoek periodiek af te zien van de consumptie van alle vruchtensappen

Uitsluitingscriteria:

• mentaal of juridisch gehandicapt is, aanzienlijke emotionele problemen heeft ten tijde van het bezoek voorafgaand aan de studie of naar verwachting tijdens de uitvoering van de studie, of een voorgeschiedenis heeft van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar
• heeft een geschatte creatinineklaring van ≤60 ml/min
• een voorgeschiedenis heeft van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
• een voorgeschiedenis heeft van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of genito-urinaire afwijkingen of ziekten (met uitzondering van stabiele schildklierziekte, T2DM en typische geassocieerde ziekten zoals hypertensie en hyperlipidemie)
• mag niet eerder zijn behandeld met een regime dat insuline bevat (geïnjecteerd of geïnhaleerd) gedurende ten minste 3 maanden
• heeft een voorgeschiedenis van type 1 diabetes mellitus en/of voorgeschiedenis van ketoacidose, of C-peptide ≤0,8 ng/ml (≤0,26 nmol/L); of secundaire vormen van diabetes, acute metabole diabetische complicaties of tekenen van significante diabetische complicaties (d.w.z. retinopathie, neuropathie, nefropathie)
• een voorgeschiedenis heeft van neoplastische ziekte (waaronder leukemie, lymfoom, kwaadaardig melanoom) of myeloproliferatieve ziekte
• volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of deelnemer is binnen 8 weken na screening behandeld met afslankmedicatie
• anticipeert op het gebruik van nieuwe medicatie(s), inclusief receptplichtige en niet-receptplichtige geneesmiddelen of kruidenremedies vanaf ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het onderzoek tot aan het bezoek na de studie
• anticipeert op elke verandering in de dosis van de huidige stabiele medicatie
• binnen 4 weken na het vooronderzoeksbezoek 1 eenheid bloed heeft gedoneerd of verloren
• binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een grote operatie heeft ondergaan of een grote operatie heeft gepland
• heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie
• een medicatie gebruikt die in het onderzoek niet is toegestaan ​​voor de behandeling van een comorbide aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cytochroom P450 3A4/5-remmers en -inductoren, P-glycoproteïne 1-remmers en remmers van humaan organisch aniontransporter 3
• consumeert dagelijks overmatige hoeveelheden alcohol, koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken
• een voorgeschiedenis heeft van significante meervoudige en/of ernstige allergieën, of een anafylactische reactie of significante intolerantie heeft gehad voor al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen of voedsel
• is momenteel een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcoholmisbruik)
• is een zogende moeder