Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar het EndoStim®-stimulatiesysteem voor de onderste slokdarmsfincter (LES) voor de behandeling van reflux

17 juli 2026 bijgewerkt door: EndoStim Inc.

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, schijngecontroleerd klinisch onderzoek van het EndoStim®-stimulatiesysteem voor de onderste slokdarmsfincter (LES) voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit van het stimulatiesysteem voor de onderste slokdarmsfincter (LES) bij de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) aan te tonen. Dit onderzoek is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studie. Na de implantatieprocedure worden proefpersonen gerandomiseerd naar ofwel de behandelingsgroep (onmiddellijke stimulatie) ofwel de controlegroep (vertraagde stimulatie) gedurende zes maanden, gevolgd door een extra open-labelfase waarin alle proefpersonen elektrische stimulatie krijgen. Proefpersonen gaan door met stimulatiebehandeling in een verlengde open-label follow-upfase tot 5 jaar na stimulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit aan te tonen van het EndoStim® stimulatiesysteem voor de onderste slokdarmsfincter (LES) bij de behandeling van proefpersonen met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). Dit onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, schijngecontroleerd klinisch onderzoek. Na de implantatieprocedure worden proefpersonen gerandomiseerd naar de behandelingsgroep (onmiddellijke stimulatie) of de controlegroep (vertraagde stimulatie) gedurende een dubbelblinde fase van 6 maanden, gevolgd door een extra open-label behandelingsfase waarin alle proefpersonen elektrische stimulatietherapie gedurende in totaal 12 maanden. De proefpersonen gaan door met de stimulatiebehandeling en een verlengde open-label follow-upfase omvat een telefonisch interview na de stimulatie van 18 maanden, gevolgd door jaarlijkse bezoeken tot 5 jaar na de stimulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Clinical Trial Center Maastricht
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California (USC)
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Center for Clinical Research
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Institute of Esophageal and Reflux Surgery
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell University Weill Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28260
        • Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Oregon Clinic
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78665
        • Baylor Scott & White Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

22 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  2. In staat en bereid om te voldoen aan de vereiste studieprocedures en het vervolgschema
  3. 22 - 75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  4. Gedocumenteerde symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) gedurende meer dan 6 maanden (oprispingen en/of brandend maagzuur, gedefinieerd als brandende epigastrische of substernale pijn die reageert op zuurneutralisatie of -onderdrukking), waarvoor dagelijks gebruik van protonpompremmers (PPI's) of andere behandeling met refluxmedicatie, die ondanks maximale medische therapie symptomen blijven houden of "intolerant" zijn - ernstige bijwerkingen (bijv. anafylaxie of ernstige allergische reactie, recidiverende C. difficile, ernstige hypomagnesiëmie) op één PPI of milde/matige bijwerking (bijv. misselijkheid, braken, diarree of buikpijn) tot ten minste 2 PPI's van verschillende chemische klassen.
  5. Symptomatische verbetering op PPI-therapie aangetoond door een samengestelde GERD-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)-score van ≥20 off PPI, en een verbetering van ≥10 punten op PPI in vergelijking met de off PPI samengestelde GERD-HRQL-score. Patiënten die voldoen aan de bovenstaande definitie van PPI-intolerantie hoeven geen verbetering van ≥10 punten te hebben. De on-PPI-score om aan dit criterium te voldoen, is de score van de GERD-HRQL-beoordeling die is voltooid na het hervatten van PPI's na het baselinebezoek.
  6. Overmatige lagere blootstelling aan slokdarmzuur tijdens pH-monitoring (gedefinieerd als distale slokdarm-pH < 4 gedurende > 6,0% van de monitoringtijd) uitgevoerd na ten minste 5 dagen zonder PPI's en ten minste 2 dagen zonder H2-blokkers. Ten minste 18 uur slokdarm-pH-registratie wordt als voldoende beschouwd en opname wordt gebaseerd op de dag (ten minste 18 uur aan geldige gegevens) met het hoogste zuurblootstellingspercentage.
  7. Oesofagitis ≤ Graad B (classificatie volgens Los Angeles (LA)) zoals gemeten door endoscopie van het bovenste deel van PPI- en H2-blokkers gedurende 10-14 dagen
  8. Contractieamplitude van het slokdarmlichaam > 30 mmHg voor > 30% van de slikbewegingen en > 30% peristaltische contracties op HRM of ≥ 30% peristaltische contracties met DCI >450.
  9. Geschikte chirurgische kandidaat die algemene anesthesie en laparoscopische chirurgie kan ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere implantatie van het EndoStim LES-systeem en/of poging tot implantatie
  2. Eerdere operatie waarbij de gastro-oesofageale overgang of de loden implantatieplaats betrokken was, zoals een Nissen-fundoplicatie
  3. Eerdere endoscopische interventie voor de behandeling van GORZ en/of Barrett-slokdarm
  4. Hiatale hernia groter dan 3 cm zoals bepaald door endoscopie
  5. Geschiedenis van gastroparese
  6. Elke niet-GERD slokdarmmotiliteitsstoornis die naar de mening van de onderzoeker een antirefluxprocedure uitsluit
  7. Geschiedenis van of bekende slokdarmvernauwing of significante anatomische slokdarmafwijkingen (obstructieve laesies, enz.)
  8. Barrett-slokdarm of enige graad van dysplasie
  9. Gedocumenteerde geschiedenis van oesofagitis Graad C of D (LA-classificatie)
  10. Geschiedenis van vermoedelijke of bevestigde slokdarm- of maagkanker
  11. Slokdarm- of maagvarices
  12. Symptomen van dysfagie meer dan eens per week elke week in de afgelopen 3 maanden
  13. Kan ontwenning van H2-blokkers of PPI-medicatie niet tolereren
  14. Vermoedelijke of bekende allergieën voor titanium, platina, iridium, roestvrij staal, siliconen, epoxy of nylon
  15. Lichaamsmassa-index (BMI) > 35 kg/m2
  16. Alle significante multisysteemziekten
  17. Auto-immuunziekte of een bindweefselaandoening (sclerodermie, dermatomyositis, calcinose - Raynaud's-oesofagus sclerodactyliesyndroom (CREST), syndroom van Sjögren, syndroom van Sharp, enz.) waarvoor in de voorgaande 2 jaar therapie nodig was
  18. Diabetes mellitus type 1 of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (T2DM) gedefinieerd als HbA1c > 9,5 in de voorgaande 6 maanden of bij screening/baseline
  19. Significante hartritmestoornissen of ectopie of significante hart- en vaatziekten (d.w.z. instabiele angina pectoris, hemodynamisch significante klepaandoening, ernstig congestief hartfalen), of enige andere cardiale therapeutische interventie in de afgelopen 6 maanden.
  20. Significante cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
  21. Bestaande geïmplanteerde elektrische stimulator (pacemaker, implanteerbare cardioverterdefibrillator, diepe hersenstimulator (DBS), botgroei- of bekkenbodemstimulatoren, medicijnpompen, enz.)
  22. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens de proefperiode, die geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruikt
  23. Momenteel ingeschreven in ander potentieel verwarrend onderzoek
  24. Actieve infectie zoals bepaald door de onderzoeker
  25. Geschiedenis van een maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom, in de afgelopen 2 jaar
  26. Levensverwachting minder dan 3 jaar aa. Gediagnosticeerde ernstige psychiatrische stoornis (bipolair, schizofrenie, etc.) bb. Elke omstandigheid die, naar goeddunken van de onderzoeker of sponsor, een nauwkeurige interpretatie van de eindpunten van het onderzoek in de weg zou staan ​​of deelname aan het onderzoek zou verhinderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Sham-vergelijker: Control Group (delayed stimulation)
This group will undergo laparoscopic implantation surgery with or without crural repair (surgeon discretion). The device will not be activated: Sham EndoStim stimulation for first six months of study. It will be activated at the Month 6 visit and provide lower esophageal stimulation from Month 6 thru end of study.
Apparaat: EndoStim-stimulatie van maand 6 tot en met het einde van de studie
Lagere slokdarmstimulatie
Andere namen:
  • EndoStim implanteerbare pulsgenerator (IPG)
  • lagere slokdarmstimulatie
Apparaat: Sham EndoStim-stimulatie gedurende de eerste zes maanden van de studie
EndoStim-apparaat blijft "uit" (geen stimulatie afgegeven)
Procedure: Laparoscopic implantation surgery with or without crural repair
Laparoscopic surgery with or without crural repair to implant the pulse generator and bipolar lead.
Experimenteel: Treatment Group (immediate stimulation)
The group will undergo laparoscopic implantation surgery with or without crural repair (surgeon discretion). The device will be activated two weeks post-implantation and the subject will receive EndoStim stimulation for first six months of study and continue with EndoStim stimulation from Month 6 thru end of study.
Apparaat: EndoStim-stimulatie van maand 6 tot en met het einde van de studie
Lagere slokdarmstimulatie
Andere namen:
  • EndoStim implanteerbare pulsgenerator (IPG)
  • lagere slokdarmstimulatie
Apparaat: EndoStim-stimulatie gedurende de eerste zes maanden van de studie
Lagere slokdarmstimulatie
Andere namen:
  • EndoStim implanteerbare pulsgenerator (IPG)
  • lagere slokdarmstimulatie
Procedure: Laparoscopic implantation surgery with or without crural repair
Laparoscopic surgery with or without crural repair to implant the pulse generator and bipolar lead.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primary Safety Endpoint: Rate of Device and/or Procedure-related Serious Adverse Events After 12 Months Post-implant
Tijdsspanne: 12 months after implant
Rate of occurrence of device and/or procedure-related serious adverse events after 12 months of implant
12 months after implant
Primary Efficacy Endpoint: Percentage of Subjects Achieving pH Success (pH<4 for More Than 5.3% of Time or at Least 50% Improvement in pH Compared to Baseline)
Tijdsspanne: Comparison of 6 months to baseline data
Comparison between treatment and control group: percentage of subjects achieving pH success ((pH<4 for more than 5.3% of time or at least 50% improvement in pH compared to baseline)
Comparison of 6 months to baseline data

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): GERD-HRQL Score (Off-PPI/H2 Blocker)
Tijdsspanne: 12 months on stimulation
The secondary efficacy endpoint was the number of subjects achieving GERD symptom success defined as an improvement in the composite GERD Health-related Quality of Life (GERD-HRQL) patient reported outcome questionnaire score of 50% or more after 12 months on stimulation compared to the baseline off-PPI or H2 blocker composite GERD-HRQL score. Questions regarding heartburn severity and difficulty swallowing are asked on scale of 0 to 5: 0 = No symptoms; 1 = Symptoms noticeable but not bothersome; 2 = Symptoms noticeable and bothersome but not every day; 3 = Symptoms bothersome every day; 4 = Symptoms affect daily activities; and 5 = Symptoms are incapacitating - unable to do activities. The composite score is calculated by adding the responses to the individual questions. The minimum score possible is 0 and the maximum score is 45.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): GERD-HRQL On-PPI
Tijdsspanne: 12 months on stimulation
Composite GERD Health-related Quality of Life (GERD-HRQL) patient reported outcome questionnaire scores. Questions regarding are asked on scale of 0 to 5: 0 = No symptoms; 1 = Symptoms noticeable but not bothersome; 2 = Symptoms noticeable and bothersome but not every day; 3 = Symptoms bothersome every day; 4 = Symptoms affect daily activities; and 5 = Symptoms are incapacitating - unable to do activities. The composite score is calculated by adding the responses to the individual questions. The minimum score possible is 0 and the maximum score is 45. Previous versions of the protocol and case report forms did not include the question about bloating; thus, this question was not included in the calculation of the composite score. The lower scores are associated with less impactful symptoms.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Mean Percentage (%) of Time Distal Supine Esophageal pH is <4.0
Tijdsspanne: 12 months on stimulation
Patients with a minimum of 18 hours of Bravo Esophageal pH monitoring had the percent time calculated for time where the distal supine esophageal pH < 4.0 over the total number of hours recorded. Data are reported as change from baseline.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Severity of Heartburn Symptoms
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

Heartburn symptoms were recorded by the patient in a diary. Severity was scored on a scale of 0 to 3 (0 = no symptoms, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe). Low scores represent a better outcome.

Median daily severity of worst episode during the on-PPI/H2 blocker period reported as change from baseline.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Regurgitation Symptom Severity
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

Regurgitation symptoms were recorded by the patient in a diary. Severity was scored on a scale of 0 to 3 (0 = no symptoms, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe). Low scores represent a better outcome.

Median daily severity of worst episode reported as change from baseline.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label,12 Months on Stimulation): Stop Regular Use of Acid-suppression Medication
Tijdsspanne: 12 months on stimulation
Number of subjects reporting more than 50% of days with no PPI medication use in the patient diary during the "on-PPI" period.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): 50% or More Reduction in Nocturnal Symptoms of Heartburn
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

Heartburn symptoms were recorded by the patient in a diary. Severity was scored on a scale of 0 to 3 (0 = no symptoms, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe).

Percent of reported time with any heartburn symptoms at night during the on-PPI period.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): 50% or More Reduction in Nocturnal Symptoms of Regurgitation
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

Regurgitation symptoms were recorded by the patient in a diary. Severity was scored on a scale of 0 to 3 (0 = no symptoms, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe).

Percent of reported time with any regurgitation symptoms at night during the on-PPI period. Data are reported as change from baseline.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Quality of Life (SF-12) - Physical Health
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

The Short Form Health Survey (SF-12) is used to assess quality of life. Scores are generated from the Quality Metric proprietary algorithm. The mean score in the US general population is set to 50 with standard deviation of 10. The higher scores indicate a higher quality of life.

Number of patients with any improvement
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Quality of Life (SF-12) - Mental Health
Tijdsspanne: 12 months on stimulation

The Short Form Health Survey (SF-12) was used to assess quality of life. Scores are generated from the Quality Metric proprietary algorithm. The mean score in the US general population is set to 50 with standard deviation of 10. The higher scores indicate a higher quality of life.

Number of patients with any improvement
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Open-label, 12 Months on Stimulation): Stop All Use of Acid-suppression Medication
Tijdsspanne: 12 months on stimulation
Number of subjects reporting zero days of PPI medication use in the patient diary during the "on-PPI" period.
12 months on stimulation
Secondary Endpoint (Blinded): Regurgitation Symptom Frequency
Tijdsspanne: 6-month follow-up visit
As recorded in the patient diary (includes both day and night) for the on-PPI period. Data are reported as change from baseline of the percent of reported time with any regurgitation symptoms.
6-month follow-up visit
Secondary Endpoint (Blinded): Bravo Esophageal pH Monitoring Fraction Time
Tijdsspanne: 6-month visit
Fraction of time (percent of total) with distal esophageal pH < 4.0 using Bravo Esophageal pH Monitoring from baseline to the Month 6 Visit for patients who were off PPI medication for a minimum of five days before the test. Data are reported as change from baseline.
6-month visit
Secondary Endpoint (Blinded): Acid Suppression Medication Use
Tijdsspanne: 6-month follow-up visit
Percent of time reported in the patient diary with any PPI medication use for symptoms. Data are reported as change from baseline.
6-month follow-up visit
Secondary Endpoint (Blinded): Heartburn Symptom Frequency
Tijdsspanne: 6-month follow-up visit
Heartburn symptom frequency (day and night) as measured by Subject Diary during the on-PPI period. Data are reported as change from baseline of the percent of reported time with any heartburn symptoms.
6-month follow-up visit
Secondary Endpoint (Blinded): Quality of Life (SF-12) - Mental Health
Tijdsspanne: 6-month follow-up visit
The Short Form Health Survey (SF-12) was used to assess quality of life, both in terms of physical health and mental health. Scores are generated from the Quality Metric's proprietary algorithm. The mean score in the US general population is set to 50 with standard deviation of 10. The higher scores indicate a higher quality of life. Data are reported as change from baseline.
6-month follow-up visit
Secondary Endpoint (Blinded): Quality of Life (SF-12) - Physical Heath Score
Tijdsspanne: 6-month follow-up visit
The Short Form Health Survey (SF-12) was used to assess quality of life, both in terms of physical health and mental health. Scores are generated from the Quality Metric's proprietary algorithm. The mean score in the US general population is set to 50 with standard deviation of 10. Higher scores indicate a higher quality of life. Data are reported as change from baseline.
6-month follow-up visit

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EndoStim Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicholas J Shaheen, MD, MPH, University of North Carolina
  • Hoofdonderzoeker: Vic Velanovich, MD, University of South Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

22 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CS-100

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren